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腹腔注射伊立替康联合 FOLFOX 和贝伐珠单抗 (INTERACT-II)

2023年8月15日 更新者:J. W. A. Burger、Catharina Ziekenhuis Eindhoven

腹腔内伊立替康联合 FOLFOX 和贝伐珠单抗治疗不可切除的结直肠腹膜转移患者

目前研究的基本原理是,在姑息性全身治疗中添加腹腔内伊立替康(75 mg)是可行且安全的,并且可能会提高不可切除的结直肠腹膜转移患者的总体生存率和无进展生存率。 主要目标是探讨在姑息性全身治疗中添加腹腔内伊立替康(75 mg)治疗不可切除的结直肠腹膜转移患者的总生存率。 次要目标是评估无进展生存期、毒性特征、患者报告的结果、费用、试验治疗期间的肿瘤反应以及伊立替康和 SN-38 的全身和腹膜内药代动力学。 这是一项单组、开放标签、II 期研究,患者将接受腹腔内伊立替康(75 mg)联合改良的 FOLFOX4 + 贝伐单抗。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

85

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 组织学证实的结直肠癌;
  • 放射学和临床或病理学证实的不可切除的结直肠腹膜转移(例如, PCI>20,广泛的小肠受累,由于解剖位置而无法切除的疾病);
  • WHO 表现评分为 0-1,预期寿命 >3 个月;
  • 年满18岁或以上;
  • 书面知情同意书;

排除标准:

  • 存在广泛的全身转移,被认为是决定预期寿命和体能状态预后的主导因素[例如, 不存在因全身转移而导致器官功能受损的迫在眉睫的威胁]);
  • 既往细胞减灭术;
  • 既往接受过结直肠癌姑息性全身治疗;
  • 过去 6 个月内接受过结直肠癌新辅助/辅助全身治疗;
  • UGT1A1*28 基因型纯合;
  • 纯合二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
  • 微卫星不稳定(MSI)原发肿瘤
  • 计划化疗的任何禁忌症(例如 活动性感染、严重伴随疾病、严重过敏),由肿瘤内科医师确定;
  • 器官功能不足,定义为血红蛋白<5 mmol/L、中性粒细胞绝对计数<1.5 x 109/L、血小板计数<100 x 109/L、血清肌酐>1.5 x ULN、肌酐清除率<30 ml/min,胆红素 > 2x ULN,肝转氨酶 >5 x ULN。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:腹腔注射伊立替康 75 mg + mFOLFOX-4 和贝伐珠单抗
腹膜内伊立替康,75 mg 固定剂量 + 全身奥沙利铂,5-氟尿嘧啶和贝伐单抗 (mFOLFOX+beva)(通过标准护理剂量)
每周 2 次 IP 伊立替康(最多 12 个周期),剂量 75 mg 固定剂量
其他名称:
  • 腹腔注射伊立替康
FOLFOX-4 方案包括 85 mg/m2 奥沙利铂加 200 mg/m2 LV 和 5-FU,第一天 400 mg/m2 推注,随后 46 小时输注 1600 mg/m2 5-FU
其他名称:
  • 5-FU + 奥沙利铂
根据护理标准的贝伐珠单抗
其他名称:
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率
大体时间:3年
根据 (a) 从诊断腹膜转移到死亡或最后一次随访的时间间隔计算; (b) 从第一个周期的第一天到死亡或最后一次随访的间隔)。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:3年
从试验治疗开始到腹膜内和/或全身疾病进展的第一个证据和/或二线全身治疗开始或最后一次随访的时间间隔计算
3年
CTCAE分级中的毒性
大体时间:28周。每个周期为2周,最多12个周期。上次周期后四个星期内测量毒性。
定义为经历不良事件通用术语标准 (CTCAE,版本 5.0) 3-5 级不良事件的患者人数/总数,在最后一个周期腹腔内伊立替康 (75 mg) 联合用药后 4 周内进行测量姑息性全身治疗。 周围神经病变除外,该病变将无限期报告,范围为 CTCAE 1-5 级。
28周。每个周期为2周,最多12个周期。上次周期后四个星期内测量毒性。
EQ-5D-5L 的患者报告结果 (PRO)
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
在基线、第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周,通过 EuroQol 组 (EQ-5D-5L) 进行 5 级 EQ-5D 评估。 EQ-5D-5L 基本上由 2 页组成:EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。描述系统包含五个维度:活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/沮丧。 每个维度有5个级别:没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。 五个维度的数字可以组合成一个5位数字,描述患者的健康状况。EQ VAS在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况,其中端点被标记为“您能做到的最佳健康状况”想象一下”和“你能想象到的最糟糕的健康状况”。 VAS 可用作健康结果的定量测量,反映患者自己的判断。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
EORTC QLQ-C30 的患者报告结果 (PRO)
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 在基线、第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第二个周期后一周进行评估第十二个周期。 EORTC QLQ-C30 包含 30 个项目,其中 24 个项目聚合为 9 个多项目量表,即 5 个功能量表、3 个症状量表和 1 个整体健康状况量表。 其余六个单项评估症状。 所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。 功能量表和整体健康状况的得分越高,表示功能水平越好(即患者的状态更好),而症状和单项量表的得分越高,表明症状水平越高(即患者的状态更差)。病人)。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
EORTC QLQ-CR29 的患者报告结果 (PRO)
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
在基线、第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周,根据欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷,特别是结直肠癌 (EORTC QLQ-CR29) 进行评估,第十二个周期后一周。 由此产生的 QLQ-CR29 由四个量表和 19 个单独的项目组成。 分数越高表明症状水平越高(即患者的状况越差)。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
医疗费用
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
根据荷兰医疗保健研究成本分析手册,并使用 iMTA 医疗消费问卷对基线、第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第二个周期后一周进行评估。第十二个周期。 使用的医疗保健成本量乘以这些相应服务的单位成本。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
生产力损失成本。
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
在基线、第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周使用 iMTA 生产力成本问卷进行评估。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在第一个周期后一周、第四个周期后一周、第八个周期后一周和第十二个周期后一周进行测量。
肾毒性的发生和程度
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
在每个后续周期之前进行肾毒性(肌酐、eGFR 和尿素)分析的标准护理实验室评估期间进行评估,并根据不良事件通用术语标准(CTCAE,5.0 版)进行分级。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
肝毒性的发生和程度
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
在每个后续周期之前进行肝毒性(白蛋白、胆红素、AST、ALT、LD、AF、yGT)分析的标准护理实验室评估期间进行评估,并根据不良事件通用术语标准(CTCAE,5.0 版)进行分级。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
血液学毒性的发生和程度
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
在每个后续周期之前进行血液学毒性(血红蛋白、白细胞、血小板)分析的标准护理实验室评估期间进行评估,并根据不良事件通用术语标准(CTCAE,5.0 版)进行分级。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
治疗期间肿瘤标志物的反应
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
在每个后续周期之前的标准实验室分析期间通过癌胚抗原 (CEA) 分析进行评估
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
完成十二个周期的患者人数
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
旨在确定完成 12 个腹腔伊立替康 (75 mg) 治疗周期和伴随的姑息性全身治疗的患者数量、所需剂量减少以及停药的原因。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。
客观放射学反应
大体时间:24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在基线、第四个周期后、第八个周期后和第十二个周期后测量。
根据 RECIST 在基线、第四个周期后、第八个周期后和第十二个周期后通过胸腹部 CT 进行评估。
24 周。每个周期为2周,最多12个周期。在基线、第四个周期后、第八个周期后和第十二个周期后测量。
腹腔注射伊立替康的腹膜/血浆比值
大体时间:8周。每个周期为2周。在周期 1 和周期 4 期间测量。
确定腹腔内伊立替康(75 mg)和伴随姑息全身治疗的第一个和第四个周期期间腹膜内的腹膜/血浆比率。 在开始输注伊立替康后的下列时刻,分别从外周静脉通路和腹膜通路端口抽取全血和腹膜液,并分别收集在3mL肝素锂管和2mL冷冻管中; t=0,输注结束时(EOI),t=EOI后30分钟,t=EOI后2小时,t=EOI后4小时。 获取在腹膜中测量的伊立替康与在血浆中测量的伊立替康之间的曲线下面积(AUC)之间的比率。
8周。每个周期为2周。在周期 1 和周期 4 期间测量。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月27日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2025年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月15日

首次发布 (实际的)

2023年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月15日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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伊立替康的临床试验

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