再発または転移性頭頸部扁平上皮癌（非上咽頭癌）患者の治療におけるBL-B01D1およびBL-B01D1+SI-B003の研究

包含基準:

1. すべての被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
2. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. 予想生存期間 ≥3 か月。
4. エコグ 0-1。

5. 組織病理学および/または細胞診によって再発または転移性の頭頸部扁平上皮癌（非上咽頭癌）が確認された患者：

   1. コホート_A、B、およびコホート_C 再発または転移性HNSCC（非上咽頭癌）に対する1ライン以上の全身療法に失敗したか、または耐性がなかったステージIの患者。
   2. コホート_C 再発または転移性HNSCC（非鼻咽頭）に対してこれまでに全身性抗腫瘍療法（導入化学療法、術前補助療法、または補助療法を除く）を受けていないステージIIの患者。治療失敗は、全身抗腫瘍療法中またはその後の疾患の進行として定義されました。

   不耐症とは、標準治療を受けた後のグレード3～4の副作用のため、患者が元の治療計画を継続することを拒否することを指します。

   注:集学的療法の最後の化学療法後 6 か月以内の再発または疾患の進行は、第一選択の治療とみなされます。

6. アーカイブ腫瘍組織標本（10〜12の未染色切片（滑り止め）手術標本（厚さ4〜5μm））または原発または転移病変からの新鮮な組織サンプルを3年以内に提供することに同意する。 参加者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合は、研究者の評価後に他の参加基準および除外基準を満たしていれば登録できます。
7. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。以前に放射線治療を受けた病変は、放射線療法後に明らかな疾患の進行があった場合にのみ測定可能な病変に含めることができます。

8. スクリーニング期間前の 14 日間は輸血や細胞増殖因子および/または血小板上昇薬の使用は許可されず、臓器機能レベルが以下の基準を満たしていなければなりません。

   1. 血液検査: ヘモグロビン (HGB) ≥ 90g/L。絶対好中球数 (NEUT) ≥ 1.5×10 9 /L;血小板数 (PLT) ≥ 100×10 9 /L;
   2. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。
   3. 肝機能：総ビリルビン（TBIL≤1.5ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）はすべて≤2.5ULNであり、肝転移が存在する場合、ASTとALTは両方とも≤5.0ULNでした。
   4. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN。
   5. 左心室駆出率が50%以上の重度の心機能不全がない。
   6. タンパク尿≤2+または≤1000mg/24h。
9. 以前の抗腫瘍療法の毒性が、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード 1 以下に戻っている（研究者が判断した ALP 上昇、高尿酸血症、高血糖などの無症候性臨床検査値異常、および安全性リスクのない毒性を除く）脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、または研究者の判断によるヘモグロビンの減少90g/L以上）。
10. 妊娠の可能性のある閉経前の女性の場合は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施し、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、患者は授乳中ではありません。登録されたすべての患者は、治療サイクル全体および治療終了後 6 か月間、適切な避妊手段を講じる必要があります。

除外基準:

1. トポイソメラーゼ I 阻害剤を毒素として含む ADC 薬による治療歴がある。
2. 化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術（医師が定義）、または標的療法（低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）を含む抗腫瘍療法が、4週間または5半減期（いずれか）以内に投与されている。より短い）最初の投与前。 S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または初回投与前 2 週間以内の緩和放射線療法。
3. 組織病理学および/または細胞学によって確認された非扁平上皮組織は除外する必要があります。
4. コホート_C 再発または転移性HNSCCに対する全身療法(導入化学療法、補助療法または術前補助療法以外)を受けたことのあるステージII患者は除外された。
5. 免疫療法の病歴およびグレード3以上のirAEまたはグレード2以上の免疫関連心筋炎を有するコホート_Cは除外される。
6. 研究薬の初回投与前14日以内に免疫調節薬(サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない)を投与されたコホート_Cコホート_Cは除外された。
7. 研究用量の最初の投与前の2週間以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上、または別のコルチコステロイドと同等）が必要である。例外は、副腎不全に対する吸入コルチコステロイド、局所コルチコステロイド、または生理的代替用量のコルチコステロイドです。
8. グレード 3 以上の irAE またはグレード 2 以上の免疫関連心筋炎を伴う免疫療法の病歴は除外する必要があります。

9. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   1. 臨床介入を必要とする心室不整脈やIII度房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
   2. 安静時のQT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒）。
   3. -初回投与前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、心臓血管形成術またはステント移植術、冠動脈/末梢動脈バイパス移植術、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。
10. 活動性自己免疫疾患および炎症性疾患（全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎など）（I型糖尿病を除く）、補充療法のみで制御可能な甲状腺機能低下症、皮膚疾患全身治療（白斑や乾癬など）を行わない場合。
11. -皮膚の根治的基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内癌などの上皮内癌の根治的切除を除く、進行した他の悪性腫瘍、または初回投与前3年以内に治療が必要な悪性腫瘍乳がん、前立腺がん。注：局所性低リスク前立腺がん患者（前立腺がん診断時（測定値による）ステージ≤T2a、グリーソンスコア≤6、およびPSA<10ng/mLと定義され、根治的治療を受けており、前立腺特異抗原の生化学的再発がない患者（ PSA) はこの研究に参加する資格がありました)。
12. -ステロイド治療を必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎症の病歴、または現在のILD/肺炎症、またはスクリーニング時の画像によって除外できないILD/肺炎症の疑い。

13. 研究治療を開始する前に、次のことを行ってください。

    1. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 ≥ 13.3 mmol/L）
    2. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）
    3. -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
14. スクリーニング前6か月以内に医療介入を必要とする不安定な深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症。注入に関連した血栓症は除外されました。
15. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）のある患者。 脳転移の治療（放射線療法または手術）を受けた患者。初回投与の28日前に放射線療法または手術を中止した安定した脳転移患者が対象となった。 癌性髄膜炎（髄膜転移）患者は、治療を受け安定していると判断された場合でも除外された。 安定した疾患は、無症候性で状態が安定しており、研究治療開始前に4週間を超えてステロイド療法を必要としないものとして定義された。
16. 臨床症状を伴う、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水、心嚢水または腹水がある患者。
17. -組換えヒト化抗体またはヒト-マウスキメラ抗体、またはBL-B01D1の賦形剤に対するアレルギーの既往歴のある患者。
18. 過去の臓器移植または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）。
19. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIVAb) 陽性、活動性結核、活動性 B 型肝炎ウイルス感染 (HBV-DNA コピー数 > 103 IU/ml)、または活動性 C 型肝炎ウイルス感染 (HCV 抗体陽性および HCV-RNA > 検出限界)。
20. 重度の肺炎、菌血症、敗血症など、全身療法を必要とする活動性感染症。
21. -最初の投与前4週間以内に別の臨床試験に参加していた（最後の投与時から計算）。
22. 向精神薬乱用歴があり、断酒不能または精神障害のある人。
23. 研究者が治験に参加するには不適切と判断したその他の状況。