재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암종(비인두암종) 환자 치료에 대한 BL-B01D1 및 BL-B01D1+SI-B003에 대한 연구

포함 기준:

1. 모든 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성.
3. 예상 생존 시간 ≥3개월.
4. 심전도 0-1.

5. 조직병리학 및/또는 세포학으로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(비인두암종) 환자:

   1. 재발성 또는 전이성 HNSCC(비인두암종)에 대한 1차 이상의 전신 요법에 실패했거나 불내성이었던 Cohort_A, B 및 Cohort_C I기 환자;
   2. 재발성 또는 전이성 HNSCC(비인두성)에 대해 이전에 전신 항종양 요법(유도 화학요법, 신보강제 또는 보조 요법 제외)을 받은 적이 없는 Cohort_C 단계 II 환자; 치료 실패는 전신 항종양 치료 중 또는 후에 질병 진행으로 정의되었습니다.

   불내성은 표준 치료를 받은 후 3~4등급의 이상반응으로 인해 환자가 원래 요법을 계속하기를 거부하는 것을 의미합니다.

   참고: 다중 모드 요법의 마지막 화학요법 후 6개월 이내에 재발 또는 질병 진행이 1차 치료로 간주되었습니다.

6. 3년 이내에 보관된 종양 조직 표본(염색되지 않은 절편(미끄럼 방지) 수술 표본 10~12개(두께 4~5μm)) 또는 원발성 또는 전이성 병변의 신선한 조직 표본을 제공하는 데 동의합니다. 참가자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우 조사자의 평가 후 다른 포함 및 제외 기준을 충족하면 등록할 수 있습니다.
7. RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 명확한 질병 진행이 있는 경우에만 측정 가능한 병변에 포함될 수 있습니다.

8. 검진기간 전 14일 동안은 수혈, 세포성장인자 및/또는 혈소판 상승제의 사용을 금하며, 장기 기능 수준이 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 절대호중구수(NEUT) ≥ 1.5×10 9 /L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100×10 9 /L;
   2. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
   3. 간 기능: 간 전이가 있을 때 총 빌리루빈(TBIL 1.5 ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)는 모두 2.5 ULN 이하였으며, AST와 ALT는 모두 5.0 ULN 이하였습니다.
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN;
   5. 좌심실 박출률이 50% 이상인 심각한 심장 기능 장애가 없습니다.
   6. 단백뇨 2+ 또는 1000mg/24h 이하.
9. 이전 항종양 치료의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 대로 1등급 이하로 회복되었습니다(시험자가 판단한 ALP 상승, 고요산혈증, 고혈당증과 같은 무증상 실험실 이상 및 다음과 같은 안전 위험이 없는 독성은 제외). 탈모증, 2등급 말초 신경독성, 또는 조사자의 판단에 따라 헤모글로빈 ≥90g/L 감소).
10. 가임기 여성의 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사를 실시해야 하며, 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다. 등록된 모든 환자는 전체 치료 주기 동안과 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. 토포이소머라제 I 억제제를 독소로 포함하는 ADC 약물을 사용한 사전 치료.
2. 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 근치 방사선 요법, 대수술(시험자가 정의) 또는 표적 요법(소분자 티로신 키나제 억제제 포함)을 포함한 항종양 요법이 4주 또는 5반감기 주기(둘 중 하나에 해당) 이내에 투여되었습니다. 더 짧음) 첫 번째 투여 전; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 S-1, 카페시타빈과 같은 경구용 플루오로우라실 약물 또는 완화적 방사선 요법을 시행합니다.
3. 조직병리학 및/또는 세포학으로 확인된 비편평 세포 조직은 제외되어야 합니다.
4. 재발성 또는 전이성 HNSCC에 대해 이전에 전신 요법(유도 화학요법, 보조제 또는 신보조 요법 제외)을 받은 Cohort_C II기 환자는 제외되었습니다.
5. 면역요법 병력 및 3등급 이상의 irAE 또는 2등급 이상의 면역 관련 심근염이 있는 코호트_C는 제외됩니다.
6. Cohort_C 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역조절제(티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 투여받은 cohort_c는 제외되었습니다.
7. 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일의 프레드니손 또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 양)는 연구 투여의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 필요합니다. 부신 기능 부전을 위한 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 용량은 예외입니다.
8. ≥3등급의 irAE 또는 ≥2등급의 면역 관련 심근염을 동반한 면역요법의 병력은 배제되어야 합니다.

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 심실 부정맥 또는 임상적 개입이 필요한 3도 방실 차단과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;
   2. 휴식 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc > 450msec, 여성의 경우 QTc > 470msec)
   3. 심근경색, 불안정 협심증, 심장혈관성형술 또는 스텐트 이식, 관상동맥/말초동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 일과성 허혈 발작.
10. 전신홍반루푸스, 전신치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등 활동성 자가면역질환 및 염증성 질환(제1형 당뇨병, 대체요법으로만 조절 가능한 갑상선 기능 저하증, 피부질환 제외) 전신 치료(예: 백반증, 건선) 없이.
11. 피부의 근치기저세포암종, 피부의 편평세포암종, 표재성방광암, 상피내암종 등 상피내암의 근치절제술을 제외하고, 첫 투여 전 3년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 기타 악성종양 유방, 전립선암; 참고: 국소적 저위험 전립선암 환자(전립선암 진단 시(측정 기준) 단계 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, PSA < 10ng/mL로 정의됨), 근치적 치료를 받았고 전립선 특이 항원의 생화학적 재발이 없는 환자( PSA)는 이 연구에 참여할 자격이 있었습니다.
12. 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/폐 염증의 병력, 또는 현재 ILD/폐 염증, 또는 스크리닝 시 영상화로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐 염증.

13. 연구 치료를 시작하기 전에 다음이 있습니다:

    1. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 ≥ 13.3mmol/L)
    2. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)
    3. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
14. 스크리닝 전 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 불안정한 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증; 주입 관련 혈전증은 제외되었습니다.
15. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이) 환자. 뇌 전이 치료(방사선 요법 또는 수술)를 받은 환자; 첫 번째 투여 28일 전에 방사선 요법 또는 수술을 중단한 안정적인 뇌 전이 환자가 적합했습니다. 암성수막염(수막전이) 환자는 치료를 받고 안정적이라고 판단되더라도 제외됐다. 안정 질환은 증상이 없고, 상태가 안정적이며, 연구 치료 시작 전 4주 이상 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 것으로 정의되었습니다.
16. 임상 증상이 있거나 반복 배액이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수가 있는 환자.
17. 재조합 인간화 항체, 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-B01D1의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
18. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식(Allo-HSCT).
19. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 103 IU/ml) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 한계).
20. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신치료가 필요한 활동성 감염
21. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여했습니다(마지막 투여 시점부터 계산).
22. 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 중단할 수 없거나 정신 장애가 있는 사람.
23. 연구자가 임상시험 참여에 부적절하다고 간주하는 기타 상황.