Studie BL-B01D1 a BL-B01D1+SI-B003 v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (non-nosofaryngeální karcinom)

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty se dobrovolně zúčastnily studie a podepsaly informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 let a ≤75 let.
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
4. ECOG 0-1.

5. Pacienti s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (non-nosofaryngeální karcinom) potvrzeným histopatologií a/nebo cytologií:

   1. Pacienti v kohortě_A, B a kohortě_C ve stádiu I, kteří selhali nebo netolerovali 1 nebo více linií systémové terapie pro rekurentní nebo metastazující HNSCC (non-nosofaryngeální karcinom);
   2. Pacienti ve stádiu II kohorty_C, kteří nedostali žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu (jinou než indukční chemoterapii, neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu) pro rekurentní nebo metastatický HNSCC (nenasofaryngeální); Selhání léčby bylo definováno jako progrese onemocnění během nebo po systémové protinádorové léčbě.

   Intolerance označuje odmítnutí pacientů pokračovat v původním režimu z důvodu nežádoucích reakcí stupně 3-4 po standardní léčbě.

   Poznámka: Za první linii léčby byla považována recidiva nebo progrese onemocnění do 6 měsíců po poslední chemoterapii multimodální terapie.

6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně (10-12 nebarvených řezů (protiskluzové) chirurgických vzorků (tloušťka 4-5μm)) nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 3 let. Pokud účastníci nemohou poskytnout vzorky nádorové tkáně, mohou být zapsáni, pokud po vyhodnocení zkoušejícím splňují další kritéria pro zařazení a vyloučení.
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1; Léze, které byly dříve léčeny ozařováním, mohly být zahrnuty do měřitelné léze pouze v případě, že po ozařování došlo k určité progresi onemocnění.

8. Nesmí být povoleny žádné krevní transfuze a žádné použití buněčných růstových faktorů a/nebo léků zvyšujících krevní destičky během 14 dnů před obdobím screeningu a úroveň orgánové funkce musí splňovat následující kritéria:

   1. Krevní rutina: hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5×109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×109/l;
   2. Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
   3. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) byly všechny ≤2,5 ULN a AST i ALT byly obě ≤5,0 ULN, když byly přítomny jaterní metastázy;
   4. koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
   5. žádná závažná srdeční dysfunkce s ejekční frakcí levé komory ≥50 %;
   6. proteinurie ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h.
9. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0 (s výjimkou asymptomatických laboratorních abnormalit, jako je elevace ALP, hyperurikémie a hyperglykémie, podle posouzení zkoušejícího, a toxicity bez bezpečnostního rizika, jako je např. alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně nebo snížený hemoglobin ≥90 g/l, jak posoudil zkoušející).
10. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní, pacientka nesmí být v laktaci; Všechny zařazené pacientky by měly užívat adekvátní bariérovou antikoncepci během celého léčebného cyklu a ještě 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba lékem ADC s inhibitorem topoizomerázy I jako toxinem.
2. Antineoplastická léčba, včetně chemoterapie, biologické léčby, imunoterapie, definitivní radioterapie, velký chirurgický zákrok (definovaný zkoušejícím) nebo cílená léčba (včetně malomolekulárních inhibitorů tyrozinkinázy), byla podána během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou; Perorální fluorouracil jako S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů před první dávkou.
3. Neskvamózní buněčná tkáň potvrzená histopatologií a/nebo cytologií musí být vyloučena.
4. Pacienti ve stádiu II kohorty_C, kteří podstoupili jakoukoli předchozí systémovou léčbu rekurentní nebo metastatické HNSCC (jinou než indukční chemoterapie, adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba), byli vyloučeni.
5. Kohorta_C s imunoterapií v anamnéze a irAE stupně ≥3 nebo imunitně podmíněná myokarditida stupně ≥2, vyloučena.
6. Cohort_C kohorta_c, kteří dostávali imunomodulační léky (včetně, ale bez omezení, thymosinu, interleukinu-2, interferonu atd.) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, byla vyloučena.
7. Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent jiného kortikosteroidu) jsou vyžadovány během 2 týdnů před první dávkou studijní dávky; Výjimkou byly inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo fyziologické substituční dávky kortikosteroidů pro adrenální insuficienci.
8. Musí být vyloučena anamnéza imunoterapie s irAE stupně ≥ 3 nebo imunitně podmíněné myokarditidy stupně ≥ 2.

9. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

   1. závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie nebo atrioventrikulární blok Ⅲ stupně vyžadující klinickou intervenci;
   2. prodloužený QT interval v klidu (QTc > 450 msec u mužů nebo QTc > 470 msec u žen);
   3. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční angioplastika nebo implantace stentu, bypass koronární tepny/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivá střevní onemocnění a Hashimotova tyreoiditida atd., s výjimkou diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze substituční terapií, a kožní onemocnění bez systémové léčby (jako je vitiligo a psoriáza).
11. Jiné zhoubné nádory, které progredovaly nebo vyžadují léčbu do 3 let před první dávkou, s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, radikální resekce karcinomu in situ, jako je carcinoma in situ rakoviny prsu, prostaty; Poznámky: Pacienti s lokalizovaným karcinomem prostaty s nízkým rizikem (definovaným jako stadium ≤T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA < 10 ng/ml při diagnóze karcinomu prostaty (jak bylo změřeno), kteří podstoupili radikální léčbu a bez biochemické recidivy prostatického specifického antigenu ( PSA) byli způsobilí k účasti v této studii).
12. Anamnéza (neinfekčního) intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/zánětu plic vyžadující léčbu steroidy nebo současného ILD/zánětu plic nebo podezření na intersticiální plicní onemocnění/zánět plic, které nelze vyloučit zobrazením při screeningu.

13. Před zahájením studijní léčby existují:

    1. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥ 13,3 mmol/l)
    2. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg)
    3. Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
14. Nestabilní hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující lékařskou intervenci do 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena.
15. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou (meningeální metastázy). Pacienti, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz (radioterapie nebo chirurgický zákrok; pacienti se stabilními mozkovými metastázami, kteří ukončili radioterapii nebo chirurgický zákrok 28 dní před první dávkou, byli způsobilí. Pacienti s rakovinnou meningitidou (meningeální metastázy) byli vyloučeni, i když byli léčeni a byli posouzeni jako stabilní. Stabilní onemocnění bylo definováno jako asymptomatické, ve stabilním stavu a nevyžadující léčbu steroidy po dobu delší než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
16. Pacienti s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem s klinickými příznaky nebo vyžadujícími opakovanou drenáž.
17. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-B01D1.
18. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT).
19. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 103 IU/ml) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA > detekční limit).
20. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.
21. Účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou (počítáno od doby poslední dávky).
22. Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních drog a neschopností přestat nebo duševními poruchami.
23. Jiné okolnosti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v hodnocení.