Tutkimus BL-B01D1:stä ja BL-B01D1+SI-B003:sta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai etäpesäkkeinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (ei-nasofaryngeaalinen karsinooma)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
2. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
4. ECOG 0-1.

5. Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (ei-nenänielun syöpä), joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla:

   1. Kohortin_A, B ja kohortin_C vaiheen I potilaat, jotka eivät olleet epäonnistuneet tai eivät sietäneet yhtä tai useampaa systeemistä hoitolinjaa uusiutuvan tai metastaattisen HNSCC:n (ei-nasopharyngeal carcinoma) hoidossa;
   2. Kohortti_C Vaiheen II potilaat, jotka eivät olleet saaneet mitään aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa (muuta kuin induktiokemoterapiaa, neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa) toistuvan tai metastasoituneen HNSCC:n (ei nenänielun) vuoksi; Hoidon epäonnistuminen määriteltiin taudin etenemiseksi systeemisen antituumorihoidon aikana tai sen jälkeen.

   Suvaitsemattomuudella tarkoitetaan sitä, että potilaat kieltäytyvät jatkamasta alkuperäistä hoitoa asteen 3–4 haittavaikutusten vuoksi tavanomaisen hoidon jälkeen.

   Huomautus: Toistumista tai taudin etenemistä 6 kuukauden sisällä viimeisen multimodaalihoidon kemoterapian jälkeen pidettiin ensimmäisenä hoitolinjana.

6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (10–12 värjäytymätöntä leikettä (liukumisen estävä) leikkausnäyte (paksuus 4–5 μm)) tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista 3 vuoden sisällä. Jos osallistujat eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, heidät voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät tutkijan arvioinnin jälkeen muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti; Aiemmin sädehoidolla hoidetut leesiot voitiin sisällyttää mitattavissa olevaan leesioon vain, jos sairauden eteneminen oli selvää sädehoidon jälkeen.

8. Seulontajaksoa edeltäneiden 14 vuorokauden aikana ei saa tehdä verensiirtoja eikä käyttää solujen kasvutekijöitä ja/tai verihiutaleita lisääviä lääkkeitä, ja elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Verirutiini: hemoglobiini (HGB) ≥ 90g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 10 9 /L; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10 9 /L;
   2. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
   3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) olivat kaikki ≤ 2,5 ULN, ja ASAT ja ALAT olivat molemmat ≤ 5,0 ULN, kun maksametastaaseja oli läsnä;
   4. hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
   6. proteinuria ≤2+ tai ≤1000mg/24h.
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla (lukuun ottamatta oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia, kuten ALP:n nousu, hyperurikemia ja hyperglykemia, tutkijan arvioiden mukaan sekä toksisuus ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten esim. hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus tai alentunut hemoglobiiniarvo ≥90 g/l tutkijan arvioiden mukaan).
10. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 vuorokautta ennen hoidon aloittamista, seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen, eikä potilas saa imettää; Kaikkien potilaiden tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi käsittely ADC-lääkkeellä, jossa on topoisomeraasi I:n estäjä toksiinina.
2. Antineoplastista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, lopullinen sädehoito, suuri leikkaus (tutkijan määrittelemä) tai kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät), on annettu 4 viikon tai 5 puoliintumisjakson kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Histopatologialla ja/tai sytologialla vahvistettu muu kuin levyepiteelisolukudos on suljettava pois.
4. Kohortti C -vaiheen II potilaat, jotka olivat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa uusiutuvan tai metastasoituneen HNSCC:n vuoksi (muuta kuin induktiokemoterapiaa, adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa), suljettiin pois.
5. Kohortti_C, jolla on anamneesi immunoterapia ja asteen ≥3 irAE tai asteen ≥2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus, poissuljettu.
6. Kohortti_C kohortti_c, jotka olivat saaneet immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne.) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, suljettiin pois.
7. Systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muuta kortikosteroidia) tarvitaan 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannoksen annosta; Poikkeuksena olivat inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit tai kortikosteroidien fysiologiset korvaavat annokset lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon.
8. Anamneesissa immunoterapia, jolla on ≥3 asteen irAE tai asteen ≥2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus, on suljettava pois.

9. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt tai Ⅲ-asteinen eteiskammiokatkos, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä;
   2. pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla);
   3. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen angioplastia tai stentin implantointi, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. lukuun ottamatta tyypin I diabetes mellitus, vain korvaushoidolla hallittavissa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa (kuten vitiligo ja psoriasis).
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat edenneet tai vaativat hoitoa 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooman radikaali resektio in situ, kuten karsinooma in situ rintasyöpä, eturauhassyöpä; Huomautuksia: Potilaat, joilla on paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2a, Gleason-pistemäärä ≤6 ja PSA < 10 ng/ml eturauhassyöpädiagnoosissa (mitattuna), jotka olivat saaneet radikaalia hoitoa eikä eturauhasspesifisen antigeenin biokemiallista uusiutumista ( PSA) olivat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen).
12. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, tai nykyinen ILD/keuhkotulehdus tai epäilty ILD/keuhkotulehdus, jota ei voida sulkea pois seulonnan yhteydessä tehdyllä kuvantamisella.

13. Ennen tutkimushoidon aloittamista on:

    1. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri ≥ 13,3 mmol/l)
    2. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg)
    3. Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
14. Epästabiili syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois.
15. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus (aivokalvometastaasit). Potilaat, jotka olivat saaneet hoitoa aivometastaaseihin (sädehoito tai leikkaus; potilaat, joilla oli vakaat aivometastaasit ja jotka olivat lopettaneet sädehoidon tai leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta), olivat kelvollisia. Potilaat, joilla oli syöpä aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäkkeitä), suljettiin pois, vaikka heidät hoidettiin ja heidän arvioitiin olevan stabiileja. Stabiili sairaus määriteltiin oireettomaksi, stabiiliksi tilaksi, eikä se vaatinut steroidihoitoa yli 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joilla on kliinisiä oireita tai jotka tarvitsevat toistuvaa vedenpoistoa.
17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-B01D1:n apuaineelle.
18. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT).
19. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopioluku > 103 IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisraja).
20. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
21. Oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta).
22. Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyys lopettaa lopettaminen tai mielenterveyshäiriöitä.
23. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.