En studie av BL-B01D1 og BL-B01D1+SI-B003 i behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (ikke-nasofaryngealt karsinom)

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner deltok frivillig i studien og signerte informert samtykke.
2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år og ≤75 år.
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
4. ECOG 0-1.

5. Pasienter med tilbakevendende eller metastaserende hode- og nakkeplateepitelkarsinom (ikke-nasofaryngealt karsinom) bekreftet av histopatologi og/eller cytologi:

   1. Kohort_A, B og Cohort_C stadium I pasienter som hadde sviktet eller var intolerante for 1 eller flere linjer med systemisk terapi for tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (ikke-nasofaryngealt karsinom);
   2. Kohort_C stadium II-pasienter som ikke hadde mottatt noen tidligere systemisk antitumorterapi (annet enn induksjonskjemoterapi, neoadjuvant eller adjuvant terapi) for tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (ikke-nasofaryngeal); Behandlingssvikt ble definert som sykdomsprogresjon under eller etter systemisk antitumorbehandling.

   Intoleranse refererer til at pasienter nekter å fortsette det opprinnelige regimet på grunn av grad 3-4 bivirkninger etter å ha mottatt standardbehandling.

   Merk: Tilbakefall eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste kjemoterapi av multimodal terapi ble ansett som første behandlingslinje.

6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver (10-12 ufargede snitt (antiskli) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller friske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 3 år. Hvis deltakerne ikke kan gi tumorvevsprøver, kan de registreres dersom de oppfyller andre inklusjons- og eksklusjonskriterier etter evalueringen av etterforskeren.
7. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon; Lesjoner som tidligere var strålebehandlet kunne bare inkluderes i en målbar lesjon dersom det var sikker sykdomsprogresjon etter strålebehandling.

8. Ingen blodtransfusjoner og ingen bruk av cellevekstfaktorer og/eller blodplatehemmende legemidler i løpet av de 14 dagene før screeningsperioden skal tillates, og organfunksjonsnivået må oppfylle følgende kriterier:

   1. Blodrutine: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolutt nøytrofiltall (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100×109/L;
   2. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
   3. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var alle ≤2,5 ULN, og AST og ALT var begge ≤5,0 ULN når levermetastaser var tilstede;
   4. koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ingen alvorlig hjertedysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
   6. proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24t.
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik som ALP-høyde, hyperurikemi og hyperglykemi, som vurdert av utrederen, og toksisitet uten sikkerhetsrisiko, som f.eks. alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet eller redusert hemoglobin ≥90g/L, som bedømt av etterforskeren).
10. For premenopausale kvinner med fertil alder må det utføres en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, serum- eller uringraviditetstesten må være negativ, og pasienten må ikke være ammende; Alle påmeldte pasienter bør ta adekvat barriereprevensjon under hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med et ADC-legemiddel med en topoisomerase I-hemmer som toksin.
2. Antineoplastisk terapi, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større kirurgi (utrederdefinert) eller målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere), har blitt administrert innen 4 uker eller 5 halveringssykluser (avhengig av hva som er kortere) før den første dosen; Orale fluorouracilmedisiner som S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose.
3. Ikke-plateepitelvev bekreftet av histopatologi og/eller cytologi må utelukkes.
4. Kohort_C stadium II-pasienter som hadde mottatt noen tidligere systemisk terapi for tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (annet enn induksjonskjemoterapi, adjuvant eller neoadjuvant terapi) ble ekskludert.
5. Kohort_C med en historie med immunterapi og grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelatert myokarditt, ekskludert.
6. Cohort_C cohort_c som hadde mottatt immunmodulerende legemidler (inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc.) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet ble ekskludert.
7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende et annet kortikosteroid) er nødvendig innen 2 uker før første dose av studiedosen; Unntak var inhalerte eller topikale kortikosteroider eller fysiologiske erstatningsdoser av kortikosteroider for binyrebarksvikt.
8. En historie med immunterapi med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelatert myokarditt må utelukkes.

9. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier eller Ⅲ graders atrioventrikulær blokkering som krever klinisk intervensjon;
   2. forlenget QT-intervall i hvile (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner);
   3. hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stentimplantasjon, koronararterie/perifer arterie-bypassgrafting, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose.
10. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatoriske tarmsykdommer og Hashimotos tyreoiditt, etc., unntatt type I diabetes mellitus, hypotyreose som kan kontrolleres kun ved hudsykdomsterapi og hudbehandling. uten systemisk behandling (som vitiligo og psoriasis).
11. Andre ondartede svulster som har utviklet seg eller krever behandling innen 3 år før første dose, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, radikal reseksjon av karsinom in situ, slik som carcinoma in situ av brystet, prostatakreft; Merknader: Pasienter med lokalisert lavrisiko prostatakreft (definert som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 og PSA < 10ng/ml ved prostatakreftdiagnose (som målt) som hadde fått radikal behandling og ingen biokjemisk tilbakefall av prostataspesifikt antigen ( PSA) var kvalifisert til å delta i denne studien).
12. En historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller nåværende ILD/lungebetennelse, eller mistenkt ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.

13. Før du starter studiebehandlingen, er det:

    1. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg)
    3. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
14. Ustabil dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert.
15. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt (meningeale metastaser). Pasienter som hadde mottatt behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi; Pasienter med stabile hjernemetastaser som hadde stoppet strålebehandling eller operasjon 28 dager før første dose, var kvalifisert. Pasienter med kreftmeningitt (meningeale metastaser) ble ekskludert selv om de ble behandlet og vurdert som stabile. Stabil sykdom ble definert som å være asymptomatisk, i stabil tilstand og ikke kreve steroidbehandling i mer enn 4 uker før studiebehandling startet.
16. Pasienter med pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites med kliniske symptomer eller som krever gjentatt drenering.
17. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller noen hjelpestoffer av BL-B01D1.
18. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
19. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > 103 IE/ml) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > deteksjonsgrense).
20. Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
21. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose (regnet fra tidspunktet for siste dose).
22. Personer med en historie med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å slutte eller psykiske lidelser.
23. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i rettssaken.