En studie av BL-B01D1 och BL-B01D1+SI-B003 vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (icke-nasofarynxkarcinom)

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner deltog frivilligt i studien och undertecknade informerat samtycke.
2. Man eller kvinna i åldern ≥18 år och ≤75 år.
3. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
4. ECOG 0-1.

5. Patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (icke-nasofarynxkarcinom) bekräftat av histopatologi och/eller cytologi:

   1. Cohort_A, B och Cohort_C Stadium I-patienter som hade misslyckats eller var intoleranta mot 1 eller flera rader av systemisk terapi för återkommande eller metastaserande HNSCC (icke-nasofaryngealt karcinom);
   2. Cohort_C Steg II-patienter som inte hade fått någon tidigare systemisk antitumörterapi (annat än induktionskemoterapi, neoadjuvant eller adjuvant terapi) för återkommande eller metastaserande HNSCC (icke-nasofaryngeal); Behandlingssvikt definierades som sjukdomsprogression under eller efter systemisk antitumörbehandling.

   Intolerans avser patienters vägran att fortsätta den ursprungliga behandlingen på grund av biverkningar av grad 3-4 efter att ha fått standardbehandling.

   Obs: Återfall eller sjukdomsprogression inom 6 månader efter den sista kemoterapin av multimodal terapi ansågs vara den första behandlingslinjen.

6. Samtycke att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (10-12 ofärgade snitt (anti-halk) kirurgiska prover (tjocklek 4-5μm)) eller färska vävnadsprover från primära eller metastaserande lesioner inom 3 år. Om deltagarna inte kan tillhandahålla tumörvävnadsprover kan de registreras om de uppfyller andra inklusions- och uteslutningskriterier efter utvärderingen av utredaren.
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definition; Lesioner som tidigare behandlats med strålning kunde inkluderas i en mätbar lesion endast om det fanns en säker sjukdomsprogression efter strålbehandling.

8. Inga blodtransfusioner och ingen användning av celltillväxtfaktorer och/eller blodplättshöjande läkemedel under de 14 dagarna före screeningperioden får tillåtas, och organfunktionsnivån måste uppfylla följande kriterier:

   1. Blodrutin: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofilantal (NEUT) ≥ 1,5 x 10 9 /L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100x109/L;
   2. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel).
   3. Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) var alla ≤2,5 ULN, och ASAT och ALAT var båda ≤5,0 ULN när levermetastaser var närvarande;
   4. koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ingen allvarlig hjärtdysfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
   6. proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24h.
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (förutom asymtomatiska laboratorieavvikelser som ALP-förhöjning, hyperurikemi och hyperglykemi, enligt bedömningen av utredaren, och toxicitet utan säkerhetsrisk, som t.ex. alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet eller minskat hemoglobin ≥90g/L, enligt bedömningen av utredaren).
10. För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart, serum- eller uringraviditetstestet måste vara negativt och patienten får inte vara ammande; Alla inskrivna patienter bör ta adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med ett ADC-läkemedel med en topoisomeras I-hämmare som toxin.
2. Antineoplastisk terapi, inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålbehandling, större kirurgi (utredare definierad) eller riktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare), har administrerats inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortare) före den första dosen; Orala fluorouracilläkemedel som S-1, capecitabin eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen.
3. Icke skivepitelvävnad som bekräftats av histopatologi och/eller cytologi måste uteslutas.
4. Cohort_C Steg II-patienter som hade fått någon tidigare systemisk behandling för återkommande eller metastaserande HNSCC (annat än induktionskemoterapi, adjuvant eller neoadjuvant terapi) exkluderades.
5. Kohort_C med en historia av immunterapi och grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelaterad myokardit, exkluderade.
6. Cohort_C cohort_c som hade fått immunmodulerande läkemedel (inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc.) inom 14 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet exkluderades.
7. Systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison, eller motsvarande en annan kortikosteroid) krävs inom 2 veckor före den första dosen av studiedosen; Undantag var inhalerade eller topikala kortikosteroider eller fysiologiska ersättningsdoser av kortikosteroider för binjurebarkinsufficiens.
8. En historia av immunterapi med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelaterad myokardit måste uteslutas.

9. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   1. allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier eller Ⅲ graders atrioventrikulär blockering som kräver klinisk intervention;
   2. förlängt QT-intervall i vila (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor);
   3. hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtangioplastik eller stentimplantation, kransartär/perifer artär bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen.
10. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar och Hashimotos tyreoidit, etc., exklusive typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som kan kontrolleras endast genom hudsjukdomsterapi och hudsjukdomsterapi. utan systemisk behandling (som vitiligo och psoriasis).
11. Andra maligna tumörer som har utvecklats eller kräver behandling inom 3 år före den första dosen, förutom radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, radikal resektion av karcinom in situ, såsom carcinoma in situ av bröstet, prostatacancer; Noteringar: Patienter med lokaliserad lågriskprostatacancer (definierad som stadium ≤T2a, Gleason-poäng ≤6 och PSA < 10ng/mL vid prostatacancerdiagnos (uppmätt) som hade fått radikal behandling och inget biokemiskt återfall av prostataspecifikt antigen ( PSA) var berättigade att delta i denna studie).
12. En historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/lunginflammation som kräver steroidbehandling, eller aktuell ILD/lunginflammation, eller misstänkt ILD/lunginflammation som inte kan uteslutas genom bildundersökning vid screening.

13. Innan studiebehandlingen påbörjas finns det:

    1. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg)
    3. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
14. Instabil djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver medicinsk intervention inom 6 månader före screening; Infusionsrelaterad trombos exkluderades.
15. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit (meningeala metastaser). Patienter som hade fått behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller operation; Patienter med stabila hjärnmetastaser som hade slutat med strålbehandling eller operation 28 dagar före den första dosen var berättigade. Patienter med cancer hjärnhinneinflammation (meningeala metastaser) exkluderades även om de behandlades och bedömdes vara stabila. Stabil sjukdom definierades som asymptomatisk, i stabilt tillstånd och inte krävde steroidbehandling i mer än 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
16. Patienter med pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites med kliniska symtom eller som kräver upprepad dränering.
17. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär antikropp från människa och mus eller mot något hjälpämne av BL-B01D1.
18. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
19. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopiatal > 103 IE/ml) eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > detektionsgräns).
20. Aktiva infektioner som kräver systemisk terapi, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
21. Hade deltagit i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen (beräknat från tidpunkten för den sista dosen).
22. Personer med en historia av psykotropiskt drogmissbruk och oförmåga att sluta eller psykiska störningar.
23. Andra omständigheter som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i rättegången.