Une étude de BL-B01D1 et BL-B01D1+SI-B003 dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (carcinome non nasopharyngé)

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ont volontairement participé à l'étude et signé un consentement éclairé.
2. Homme ou femme âgé de ≥18 ans et ≤75 ans.
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
4. ECOG 0-1.

5. Patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (carcinome non nasopharyngé) récurrent ou métastatique confirmé par histopathologie et/ou cytologie :

   1. Patients des cohortes_A, B et Cohorte_C de stade I qui avaient échoué ou étaient intolérants à 1 ou plusieurs lignes de traitement systémique pour le HNSCC récurrent ou métastatique (carcinome non nasopharyngé) ;
   2. Patients de la cohorte_C de stade II n'ayant reçu aucun traitement antitumoral systémique antérieur (autre qu'une chimiothérapie d'induction, un traitement néoadjuvant ou adjuvant) pour un HNSCC récurrent ou métastatique (non nasopharyngé) ; L’échec du traitement était défini comme la progression de la maladie pendant ou après un traitement antitumoral systémique.

   L'intolérance fait référence au refus des patients de poursuivre le régime initial en raison d'effets indésirables de grade 3 ou 4 après avoir reçu un traitement standard.

   Remarque : la récidive ou la progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie multimodale ont été considérées comme la première intention de traitement.

6. Consentement à fournir des échantillons archivés de tissus tumoraux (10 à 12 coupes non colorées (antidérapantes) échantillons chirurgicaux (épaisseur 4 à 5 μm)) ou des échantillons de tissus frais provenant de lésions primaires ou métastatiques dans un délai de 3 ans. Si les participants ne peuvent pas fournir d'échantillons de tissus tumoraux, ils peuvent être inscrits s'ils répondent à d'autres critères d'inclusion et d'exclusion après l'évaluation de l'investigateur.
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ; Les lésions préalablement traitées par radiothérapie ne pouvaient être incluses dans une lésion mesurable que s'il y avait une progression certaine de la maladie après la radiothérapie.

8. Aucune transfusion sanguine et aucune utilisation de facteurs de croissance cellulaire et/ou de médicaments augmentant les plaquettes au cours des 14 jours précédant la période de dépistage ne doivent être autorisées, et le niveau de fonction des organes doit répondre aux critères suivants :

   1. Routine sanguine : hémoglobine (HGB) ≥ 90g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10 9 /L ;
   2. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
   3. Fonction hépatique : la bilirubine totale (TBIL ≤ 1,5 LSN), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) étaient toutes ≤ 2,5 LSN, et l'AST et l'ALT étaient toutes deux ≤ 5,0 LSN en cas de métastases hépatiques ;
   4. fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
   5. pas de dysfonctionnement cardiaque sévère avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
   6. protéinurie ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
9. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue à un grade ≤ 1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception des anomalies asymptomatiques en laboratoire telles qu'une élévation de la PAL, une hyperuricémie et une hyperglycémie, telles que jugées par l'investigateur, et une toxicité sans risque pour la sécurité, telle que alopécie, neurotoxicité périphérique de grade 2 ou diminution de l'hémoglobine ≥ 90 g/L, selon le jugement de l'investigateur).
10. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif et la patiente ne doit pas allaiter ; Toutes les patientes inscrites doivent prendre une contraception barrière adéquate pendant tout le cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec un médicament ADC avec un inhibiteur de la topoisomérase I comme toxine.
2. Un traitement antinéoplasique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, la radiothérapie définitive, la chirurgie majeure (définie par l'investigateur) ou le traitement ciblé (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules), a été administré dans un délai de 4 semaines ou de 5 cycles de demi-vie (selon la valeur la plus élevée). plus court) avant la première dose ; Médicaments oraux à base de fluorouracile tels que le S-1, la capécitabine ou la radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose.
3. Les tissus cellulaires non épidermoïdes confirmés par histopathologie et/ou cytologie doivent être exclus.
4. Les patients de la cohorte_C de stade II ayant déjà reçu un traitement systémique pour un HNSCC récurrent ou métastatique (autre qu'une chimiothérapie d'induction, un traitement adjuvant ou néoadjuvant) ont été exclus.
5. Cohorte_C avec des antécédents d'immunothérapie et une irAE de grade ≥3 ou une myocardite d'origine immunitaire de grade ≥2, exclue.
6. Cohorte_C cohorte_c qui avait reçu des médicaments immunomodulateurs (y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc.) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude a été exclue.
7. Des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone, ou l'équivalent d'un autre corticostéroïde) sont nécessaires dans les 2 semaines précédant la première dose de la dose à l'étude ; Les exceptions étaient les corticostéroïdes inhalés ou topiques ou les doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne.
8. Des antécédents d'immunothérapie avec une irAE de grade ≥3 ou une myocardite d'origine immunitaire de grade ≥2 doivent être exclus.

9. Des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires ou un bloc auriculo-ventriculaire de degré Ⅲ nécessitant une intervention clinique ;
   2. intervalle QT prolongé au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ;
   3. infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie cardiaque ou implantation de stent, pontage aorto-coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose.
10. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires intestinales et la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exclusion du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement substitutif et des maladies de la peau. sans traitement systémique (comme le vitiligo et le psoriasis).
11. Autres tumeurs malignes ayant progressé ou nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, de la résection radicale d'un carcinome in situ, tel qu'un carcinome in situ. du sein, cancer de la prostate; Remarques : Patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à faible risque (défini comme un stade ≤T2a, un score de Gleason ≤6 et un PSA < 10 ng/mL au moment du diagnostic du cancer de la prostate (tel que mesuré) qui avaient reçu un traitement radical et aucune récidive biochimique de l'antigène spécifique de la prostate ( PSA) étaient éligibles pour participer à cette étude).
12. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/inflammation pulmonaire (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou d'ILD/inflammation pulmonaire actuelle, ou de suspicion d'ILD/inflammation pulmonaire qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.

13. Avant de commencer le traitement à l'étude, il y a :

    1. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
    3. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
14. Thrombose veineuse profonde instable, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois précédant le dépistage ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue.
15. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse (métastases méningées). Les patients ayant reçu un traitement pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; les patients présentant des métastases cérébrales stables ayant arrêté la radiothérapie ou la chirurgie 28 jours avant la première dose étaient éligibles. Les patients atteints de méningite cancéreuse (métastases méningées) ont été exclus même s'ils étaient traités et jugés stables. Une maladie stable était définie comme étant asymptomatique, dans un état stable et ne nécessitant pas de corticothérapie pendant plus de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
16. Patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite présentant des symptômes cliniques ou nécessitant un drainage répété.
17. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique homme-souris ou à tout excipient du BL-B01D1.
18. Transplantation antérieure d'organe ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
19. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positifs, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN du VHB > 103 UI/ml) ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC > limite de détection).
20. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles qu'une pneumonie sévère, une bactériémie, une septicémie, etc.
21. Avait participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (calculée à partir du moment de la dernière dose).
22. Personnes ayant des antécédents d'abus de drogues psychotropes et d'incapacité à arrêter de fumer ou de troubles mentaux.
23. Autres circonstances considérées par l'enquêteur comme inappropriées pour la participation à l'essai.