En undersøgelse af BL-B01D1 og BL-B01D1+SI-B003 i behandling af patienter med recidiverende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (non-nasopharyngealt karcinom)

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år og ≤75 år.
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
4. ØKOG 0-1.

5. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (non-nasopharyngeal carcinom) bekræftet af histopatologi og/eller cytologi:

   1. Cohort_A, B og Cohort_C Stadium I patienter, som havde svigtet eller var intolerante over for 1 eller flere linjer af systemisk terapi for tilbagevendende eller metastatisk HNSCC (non-nasopharyngeal carcinom);
   2. Cohort_C Stadium II-patienter, som ikke havde modtaget nogen tidligere systemisk antitumorterapi (bortset fra induktionskemoterapi, neoadjuverende eller adjuverende terapi) for recidiverende eller metastatisk HNSCC (non-nasopharyngeal); Behandlingssvigt blev defineret som sygdomsprogression under eller efter systemisk antitumorbehandling.

   Intolerance refererer til patienters afvisning af at fortsætte den oprindelige behandling på grund af grad 3-4 bivirkninger efter at have modtaget standardbehandling.

   Bemærk: Tilbagefald eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste kemoterapi af multimodal terapi blev betragtet som den første behandlingslinje.

6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver (10-12 ufarvede snit (anti-slip) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 3 år. Hvis deltagerne ikke kan levere tumorvævsprøver, kan de tilmeldes, hvis de opfylder andre inklusions- og eksklusionskriterier efter undersøgelsen af ​​investigator.
7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition; Læsioner, der tidligere var blevet behandlet med strålebehandling, kunne kun indgå i en målbar læsion, hvis der var sikker sygdomsprogression efter strålebehandling.

8. Ingen blodtransfusioner og ingen brug af cellevækstfaktorer og/eller blodpladeforøgende lægemidler i de 14 dage forud for screeningsperioden må være tilladt, og organfunktionsniveauet skal opfylde følgende kriterier:

   1. Blodrutine: hæmoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100x109/L;
   2. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).
   3. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var alle ≤2,5 ULN, og AST og ALT var begge ≤5,0 ULN, når levermetastaser var til stede;
   4. koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ingen alvorlig hjertedysfunktion med venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %;
   6. proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer.
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom ALP-forhøjelse, hyperurikæmi og hyperglykæmi, som vurderet af investigator, og toksicitet uden sikkerhedsrisiko, som f.eks. alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet eller nedsat hæmoglobin ≥90g/L, som vurderet af investigator).
10. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, serum- eller uringraviditetstesten skal være negativ, og patienten må ikke være ammende; Alle tilmeldte patienter bør tage passende barriereprævention under hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et ADC-lægemiddel med en topoisomerase I-hæmmer som toksin.
2. Antineoplastisk terapi, inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større kirurgi (defineret af investigator) eller målrettet terapi (inklusive små molekyle tyrosinkinasehæmmere), er blevet administreret inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis; Orale fluorouracil-lægemidler såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis.
3. Ikke-pladecellevæv bekræftet af histopatologi og/eller cytologi skal udelukkes.
4. Cohort_C Stadium II-patienter, som havde modtaget nogen tidligere systemisk behandling for recidiverende eller metastatisk HNSCC (bortset fra induktionskemoterapi, adjuverende eller neoadjuverende behandling) blev ekskluderet.
5. Kohorte_C med en historie med immunterapi og grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelateret myocarditis, ekskluderet.
6. Cohort_C cohort_c, der havde modtaget immunmodulerende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon osv.) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet blev udelukket.
7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller ækvivalent med et andet kortikosteroid) er påkrævet inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesdosis; Undtagelser var inhalerede eller topiske kortikosteroider eller fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider for binyrebarkinsufficiens.
8. En historie med immunterapi med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelateret myocarditis skal udelukkes.

9. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier eller Ⅲ graders atrioventrikulær blokering, der kræver klinisk intervention;
   2. forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder);
   3. myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastik eller stentimplantation, koronararterie/perifer arterie bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis.
10. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme og Hashimotos thyroiditis, osv., ekskl. uden systemisk behandling (såsom vitiligo og psoriasis).
11. Andre ondartede tumorer, der er udviklet eller kræver behandling inden for 3 år før den første dosis, bortset fra radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft i huden, overfladisk blærekræft, radikal resektion af carcinom in situ, såsom carcinoma in situ i brystet, prostatacancer; Bemærkninger: Patienter med lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 og PSA < 10ng/ml ved prostatacancerdiagnose (som målt), som havde modtaget radikal behandling og ingen biokemisk gentagelse af prostataspecifikt antigen ( PSA) var berettiget til at deltage i denne undersøgelse).
12. En historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller aktuel ILD/lungebetændelse eller mistanke om ILD/lungebetændelse, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.

13. Inden studiebehandlingen påbegyndes, er der:

    1. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg)
    3. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
14. Ustabil dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver medicinsk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket.
15. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (meningeale metastaser). Patienter, der havde modtaget behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller operation; Patienter med stabile hjernemetastaser, som var stoppet med strålebehandling eller operation 28 dage før den første dosis, var berettigede. Patienter med cancermeningitis (meningeale metastaser) blev udelukket, selvom de blev behandlet og vurderet til at være stabile. Stabil sygdom blev defineret som værende asymptomatisk, i stabil tilstand og ikke krævede steroidbehandling i mere end 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
16. Patienter med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites med kliniske symptomer eller som kræver gentagen dræning.
17. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimærisk antistof eller over for ethvert hjælpestof af BL-B01D1.
18. Forudgående organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
19. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopiantal > 103 IE/ml) eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV RNA > detektionsgrænse).
20. Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis osv.
21. Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis (beregnet fra tidspunktet for den sidste dosis).
22. Personer med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller psykiske lidelser.
23. Andre omstændigheder, som efterforskeren anser for at være upassende for deltagelse i retssagen.