Een onderzoek naar BL-B01D1 en BL-B01D1+SI-B003 bij de behandeling van patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (niet-nasofarynxcarcinoom)

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw van ≥18 jaar en ≤75 jaar.
3. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
4. ECOG 0-1.

5. Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (niet-nasofarynxcarcinoom), bevestigd door histopathologie en/of cytologie:

   1. Cohort_A, B en Cohort_C Stadium I-patiënten bij wie 1 of meer lijnen van systemische therapie voor recidiverend of gemetastaseerd HNSCC (niet-nasofarynxcarcinoom) hadden gefaald of die deze niet verdroegen;
   2. Cohort_C Stadium II-patiënten die geen eerdere systemische antitumortherapie hadden gekregen (anders dan inductiechemotherapie, neoadjuvante of adjuvante therapie) voor recidiverend of gemetastaseerd HNSCC (niet-nasofaryngeaal); Falen van de behandeling werd gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens of na systemische antitumortherapie.

   Intolerantie verwijst naar de weigering van patiënten om het oorspronkelijke regime voort te zetten vanwege graad 3-4 bijwerkingen na het ontvangen van de standaardbehandeling.

   Opmerking: Herhaling of ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste chemotherapie of multimodale therapie werd als eerste behandelingslijn beschouwd.

6. Toestemming voor het verstrekken van tumorweefselmonsters uit het archief (10-12 ongekleurde coupes (antislip) chirurgische monsters (dikte 4-5 μm)) of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 3 jaar. Als deelnemers geen tumorweefselmonsters kunnen overleggen, kunnen ze worden ingeschreven als ze na de evaluatie van de onderzoeker aan andere in- en uitsluitingscriteria voldoen.
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie; Laesies die eerder met bestraling waren behandeld, konden alleen in een meetbare laesie worden opgenomen als er na de bestraling een duidelijke ziekteprogressie was.

8. Er mogen geen bloedtransfusies en geen gebruik van celgroeifactoren en/of bloedplaatjes verhogende medicijnen worden toegestaan ​​gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de screeningsperiode en het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende criteria voldoen:

   1. Bloedroutine: hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen (NEUUT) ≥ 1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/l;
   2. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
   3. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL ≤ 1,5 ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) waren allemaal ≤ 2,5 ULN, en ASAT en ALT waren beide ≤ 5,0 ULN wanneer levermetastasen aanwezig waren;
   4. stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
   5. geen ernstige hartdisfunctie met linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
   6. proteïnurie ≤2+ of ≤1000 mg/24u.
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (behalve asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals ALP-verhoging, hyperurikemie en hyperglykemie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en toxiciteit zonder veiligheidsrisico, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, of verlaagd hemoglobine ≥90 g/l, zoals beoordeeld door de onderzoeker).
10. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, moet de zwangerschapstest in serum of urine negatief zijn en mag de patiënte geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten moeten adequate barrière-anticonceptie gebruiken tijdens de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een ADC-medicijn met een topoisomerase I-remmer als toxine.
2. Antineoplastische therapie, waaronder chemotherapie, biologische therapie, immuuntherapie, definitieve radiotherapie, grote operatie (door de onderzoeker gedefinieerd) of gerichte therapie (inclusief kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers), is toegediend binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat de duur is). korter) vóór de eerste dosis; Orale fluorouracilgeneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
3. Niet-plaveiselcelweefsel bevestigd door histopathologie en/of cytologie moet worden uitgesloten.
4. Cohort_C Stadium II-patiënten die eerder een systemische therapie voor recidiverend of gemetastaseerd HNSCC hadden gekregen (anders dan inductiechemotherapie, adjuvante of neoadjuvante therapie) werden uitgesloten.
5. Cohort_C met een voorgeschiedenis van immunotherapie en irAE graad ≥3 of immuungerelateerde myocarditis graad ≥2, uitgesloten.
6. Cohort_C cohort_c die immunomodulerende geneesmiddelen hadden gekregen (inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, etc.) binnen 14 dagen voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd uitgesloten.
7. Systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison, of het equivalent van een ander corticosteroïde) zijn nodig binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksdosis; Uitzonderingen waren inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden of fysiologische vervangingsdoses corticosteroïden voor bijnierinsufficiëntie.
8. Een voorgeschiedenis van immunotherapie met irAE graad ≥3 of immuungerelateerde myocarditis graad ≥2 moet worden uitgesloten.

9. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën of Ⅲ graad atrioventriculair blok die klinische interventie vereisen;
   2. verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen);
   3. myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cardiale angioplastiek of stentimplantatie, coronaire arterie/perifere arterie bypass-transplantatie, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of TIA binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
10. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten en Hashimoto-thyroïditis, enz., met uitzondering van type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gehouden door vervangingstherapie, en huidziekten zonder systemische behandeling (zoals vitiligo en psoriasis).
11. Andere kwaadaardige tumoren die verergerd zijn of behandeling vereisen binnen 3 jaar vóór de eerste dosis, behalve radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, radicale resectie van carcinoma in situ, zoals carcinoma in situ van de borst, prostaatkanker; Opmerkingen: Patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 en PSA < 10ng/ml bij diagnose van prostaatkanker (zoals gemeten) die een radicale behandeling hadden ondergaan en geen biochemisch recidief van prostaatspecifiek antigeen hadden ( PSA) kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek).
12. Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/longontsteking waarvoor een behandeling met steroïden nodig is, of een huidige ILD/longontsteking, of een vermoedelijke ILD/longontsteking die niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming tijdens de screening.

13. Voordat u met de onderzoeksbehandeling begint, zijn er:

    1. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg)
    3. Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
14. Instabiele diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie waarvoor medische interventie binnen 6 maanden vóór screening vereist is; Infusiegerelateerde trombose werd uitgesloten.
15. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (meningeale metastasen). Patiënten die een behandeling voor hersenmetastasen hadden ondergaan (radiotherapie of operatie). Patiënten met stabiele hersenmetastasen die 28 dagen vóór de eerste dosis waren gestopt met radiotherapie of operatie, kwamen in aanmerking. Patiënten met kankermeningitis (meningeale metastasen) werden uitgesloten, zelfs als ze werden behandeld en als stabiel werden beoordeeld. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als asymptomatisch, in een stabiele toestand, en gedurende meer dan 4 weken geen behandeling met steroïden nodig voordat de onderzoeksbehandeling werd gestart.
16. Patiënten met pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites met klinische symptomen of die herhaalde drainage vereisen.
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor één van de hulpstoffen van BL-B01D1.
18. Voorafgaande orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT).
19. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb)-positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopieaantal > 103 IE/ml) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > detectielimiet).
20. Actieve infecties die systemische therapie vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
21. Had deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis (berekend vanaf het tijdstip van de laatste dosis).
22. Personen met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en onvermogen om te stoppen of met psychische stoornissen.
23. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.