ステージ II ～ IVA の切除可能な食道扁平上皮細胞に対する術前補助療法
切除可能な食道扁平上皮癌に対する術前補助療法におけるペムブロリズマブとアルブミン パクリタキセルまたは 5-フルオロウラシルおよびシスプラチンと 5-フルオロウラシルおよびシスプラチンの併用：前向きランダム化対照試験研究
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、ステージ II-IVa の切除可能な食道扁平上皮癌に対する術前補助療法におけるペムブロリズマブとアルブミン パクリタキセルおよびシスプラチンの併用療法と、アルブミン パクリタキセルとシスプラチンまたは 5-フルオロウラシルとシスプラチンの併用療法の有効性と安全性を調査することでした。 この研究では、適格な患者114人を登録し、3サイクルの術前免疫化学療法（ペムブロリズマブとアルブミンパクリタキセルおよびシスプラチン、ペムブロリズマブと5-フルオロウラシルおよびシスプラチン）または化学療法単独（5サイクル）を受けるように1:1:1の比率でランダムに割り当てられる予定である。フルオロウラシルとシスプラチン）を投与し、3週間後に手術を行った後、補助免疫療法（ペムブロリズマブ）を16サイクル行った。患者は治療中の有効性と安全性について追跡調査された。腫瘍の評価はスクリーニング時、術前補助療法後、手術前、および術前に行われる。補助療法後、客観的な病気の進行が確認されるまで。
研究のエンドポイント 主要エンドポイント PCR: これは、原発腫瘍およびリンパ節に腫瘍細胞が存在しないかどうかについて術後の病理学的組織を検査することによって評価されました。
安全性: 術前補助療法中の副作用は、CTCAE バージョン 5.0 ガイドラインに従って記録されました。 周術期合併症は、Clavien-Dindo 分類を使用して評価されました。 グレード I の合併症には、医学的、外科的、内視鏡的、または放射線学的介入を必要としない、通常の術後回復プロセスからの逸脱が含まれます。 許容可能な医学的管理には、制吐薬、解熱薬、鎮痛薬、利尿薬、電解質、理学療法が含まれます。 ベッドサイドの開放切開感染症はこのカテゴリーに含まれました。 グレード II の合併症は、輸血や完全非経口栄養など、グレード 1 の合併症の治療に使用される以上の薬剤を必要とする合併症でした。 グレード III の合併症は、外科的、内視鏡的、または放射線学的介入を必要とするものでした。 グレード IV の合併症は、生命を脅かすと考えられ、中期治療または集中治療室への入院を必要とする合併症です (脳出血、虚血性脳卒中、くも膜下出血などの中枢神経系合併症を含み、一過性脳虚血発作は除きます)。 グレード V の合併症には患者の死亡も含まれます。
二次エンドポイント
1) 主要な病理学的反応 (MPR) とは、原発腫瘍における残存腫瘍細胞の割合と術後の病理組織におけるリンパ節の割合が 10% 未満であるか、原発腫瘍が完全に消失し、陽性リンパ節の数が 1 以下であることを指します。 。 ２）Ｒ０切除率：Ｒ０切除は、陰性の上部および下部切除縁を達成するものとして定義された。 ３）ＲＥＣＩＳＴ基準評価：完全奏効（ＣＲ）：標的病変の完全奏効。 PR: 標的病変の >30% の退縮。非CR/非PD: 標的病変が完全に消失せず、20%を超えて増加しなかった、または他の新たな病変が体内に出現した。安定病変 (SD): 標的病変は 20% 未満減少または増加しました。進行性疾患 (PD): 標的病変は >20% 増加しました。
統計的方法 サンプルサイズは、Simon の 2 段階計画を使用して決定されました。 最小予想pCRが20%、予想pCRが40%、タイプI誤差(α)が0.05、タイプII誤差が80%で、サンプルサイズは34と計算されました。 第1段階では17人の患者が登録された。 この研究は、pCR症例数を3件以下に制限するために慎重に監視されており、治療計画によって手術のリスクや死亡率が上昇した場合には、研究は中止される可能性がありました。 すべての連続変数は頻度として表されました。 統計的有意性は P <0.05 に設定されました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaolong Yan, MD
- 電話番号：029-847171569
- メール：yanxiaolong@fmmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：HongTao Duan, MD
- 電話番号：029-847171569
研究場所
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Xi'an、中国、710038
- 募集
- Tangdu hospital, The air force military university
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コンタクト：
- Xiaolong Yan, Dr.
- 電話番号：029-847171569
- メール：yanxiaolong@fmmu.edu.cn
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710038
- 募集
- Tangdu Hospital of the Fourth Millitary Medical University
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主任研究者：
- Tao Jiang, MD
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コンタクト：
- Xiaolong Yan, MD
- 電話番号：+862984717558
- メール：yanxiaolong@fmmu.edu.cn
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副調査官：
- Xiaolong Yan, MD
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国、710038
- 募集
- Hongtao Duan
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主任研究者：
- Tao Jiang, MD
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副調査官：
- Xiaolong Yan, MD
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コンタクト：
- Hongtao Duan, MD
- メール：646014852@qq.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1.病理診断：食道扁平上皮癌。 2.18～75歳。 3.臨床段階 II-IVa; 4.免疫療法や化学放射線療法などの抗腫瘍療法を行っていない。 5.ECOG PS スコア 0-1。 6.臓器機能が良好：ヘモグロビン≧100g/L、白血球数≧4*10^9/Lまたは好中球数≧2.5*10^9/L、血小板数≧100*10^9/L、血清総ビリルビンレベルが正常の上限の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の2.5倍以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の2.5倍以下、血清クレアチニンレベルが正常またはクレアチニンクリアランスの上限を下回っている速度 ≥60ml/min、尿素窒素 ≤200mg/L、尿タンパク <+、尿タンパク + の場合、24 時間総タンパク量 <500mg、血糖値:正常範囲および/または糖尿病で治療中だが安定している患者血糖コントロール、肺機能：ベースラインFEV1が少なくとも2L;ベースラインFEV1が<2Lの場合、手術後の予測FEV1は>800mlで、心臓機能は次のとおりでした：1年以内に心筋梗塞がない;不安定狭心症;無症候性の重篤な不整脈; 中心のない関数は不完全です。 7.避妊手術を受けていない女性、または生殖年齢の女性は、治験治療期間中および治験治療期間終了後3か月間、医学的に承認された避妊法（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用する必要があります。外科的に不妊手術を受けていない出産可能年齢の女性は、研究登録前72時間以内に血清または尿中HCG検査が陰性である必要があり、非授乳期間でなければなりません;出産可能年齢の女性のパートナーを持つ男性患者の場合、効果的な避妊方法が必要です治験期間中および最後の治療後3か月以内に使用すること。 8.インフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 病理学的所見は、扁平上皮腺癌、扁平上皮癌、癌肉腫、肉腫様癌などを含む複合扁平上皮癌を示唆します。
- 胃亜全摘術の病歴;
- 二次原発がんを伴う。
- 治療前の腫瘍代謝画像検査では遠隔転移が示唆されました。
- 以前に化学放射線療法を受けた人。
- 食道前穿孔の兆候
- 生殖可能年齢の妊婦。
- 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など）。
- 活動性結核、肝炎、既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染など、以下の活動性感染症にかかっている人。
- 既知の、または併発する出血性疾患、または外科的に治療できないその他の制御不能な疾患を患っている人。
- 研究者が予後を妨げたり、患者を治療合併症のリスクを高めたりする可能性があると考える身体検査または臨床試験の所見。
- -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、ホルモン療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的に証明された活動性間質性肺疾患の既往歴、およびベースラインのCTスキャンでの特発性肺線維症の存在;制御されていない大量の胸水または心嚢液。
- 不安定な全身性疾患（活動性感染症、中等度の慢性閉塞性肺疾患（copd）、コントロール不良の高血圧、不安定狭心症およびうっ血性心不全、6か月にわたる心筋梗塞の発症、薬物管理による重度の精神障害、肝臓、腎臓またはその他の代謝性疾患、神経アルツハイマー病などの精神疾患）。
- 胃腸機能不全、吸収不良症候群、活動性胃腸潰瘍;
- 抗 PD-1 抗体または抗 PD-L1 抗体による治療歴がある。
- 治験薬の最初の使用前 4 週間以内に治験薬を受け取った。
- 観察（非介入）臨床研究または介入臨床研究のフォローアップでない限り、同時に別の臨床研究に登録します。
- -局所的な食道の炎症およびアレルギーの予防のためのコルチコステロイドの使用を除き、治験薬の最初の使用前の2週間以内にコルチコステロイド（プレドニゾンの等価用量> 1日あたり10 mg）または他の免疫抑制剤による体系的な治療を必要とする被験者、その他の特別な状況については、スポンサーと連絡する必要があります。活動性の自己免疫疾患がない場合、プレドニゾンに応じて 10 mg/日を超える用量での吸入または局所ステロイドおよび副腎皮質ステロイドの補充が許可されます。
- 治験薬の初回投与前4週間以内に抗腫瘍ワクチンの接種を受けた人、または生ワクチンの接種を受けた人。
- -治験薬の最初の使用前4週間以内に大手術または重度の外傷;
- 先天性または後天性の免疫不全疾患、または臓器移植の病歴;モノクローナル抗体、アルブミンパクリタキセル、5-フルオロウラシル、シスプラチン、およびその他の白金系薬剤に対するアレルギーの病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ + アルブミン パクリタキセルおよびシスプラチン
術前術前補助療法 (ペムブロリズマブ 200mg、d1 静脈内投与、q3w+ アルブミン パクリタキセル 100mg/m2、d1/d8/d15 静脈内投与、q3w+ シスプラチン 75mg/m2、d1 静脈内、q3w) 3 サイクル + 手術 + 16 サイクルのペムブロリズマブ術後補助療法
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ペンブロリズマブ、アルブミン パクリタキセル、5-フルオロウラシル、シスプラチン
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アクティブコンパレータ：ペムブロリズマブ プラス 5-フルオロウラシルおよびシスプラチン
術前ネオアジュバント（ペムブロリズマブ 200mg、d1 静脈内投与、3w 毎に 5-フルオロウラシル 800mg/m2、d1-5 静脈内、q3w+ シスプラチン 75mg/m2、d1 静脈内、q3w） 3 サイクル + 手術 + 16 サイクルのペムブロリズマブ術後補助療法
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ペンブロリズマブ、アルブミン パクリタキセル、5-フルオロウラシル、シスプラチン
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アクティブコンパレータ：5-フルオロウラシルとシスプラチン
術前ネオアジュバント（5-フルオロウラシル 800mg/m2、d1-5 静脈内投与、q3w+シスプラチン 75mg/m2、d1 静脈内、q3w） 3 サイクル + 手術 + 16 サイクルのペムブロリズマブ術後補助療法
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ペンブロリズマブ、アルブミン パクリタキセル、5-フルオロウラシル、シスプラチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率（pCR）
時間枠：4ヶ月まで
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病理学的完全奏効率（pCR）
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4ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大な病理学的反応(MPR)
時間枠：4ヶ月まで
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重大な病理学的反応(MPR)
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4ヶ月まで
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イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠：10年まで
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イベントフリーサバイバル(EFS)
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10年まで
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全生存期間(OS)
時間枠：10年まで
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全生存期間(OS)
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10年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Xiaolong Yan, MD、Tang-Du Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- K202208-28
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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