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II-IVA期可切除食管鳞状细胞的新辅助治疗

2023年8月17日 更新者：yanxiaolong、Tang-Du Hospital

派姆单抗加白蛋白紫杉醇或 5-氟尿嘧啶和顺铂与 5-氟尿嘧啶和顺铂在可切除食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的比较：一项前瞻性、随机对照试验研究

本研究的目的是探讨派姆单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂与白蛋白紫杉醇和顺铂或5-氟尿嘧啶和顺铂联合治疗II-IVa期可切除食管鳞癌的疗效和安全性。 该研究计划招募114名符合条件的患者，他们将按照1:1:1的比例随机分配接受3个周期的新辅助免疫化疗（pembrolizumab加白蛋白紫杉醇和顺铂；Pembrolizumab加5-氟尿嘧啶和顺铂）或单独化疗（5-氟尿嘧啶和顺铂），3周后进行手术，随后进行16个周期的辅助免疫治疗（pembrolizumab）。治疗期间对患者进行疗效和安全性随访。将在筛选时、新辅助治疗后、手术前和手术前进行肿瘤评估辅助治疗后直至确认客观疾病进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是探讨派姆单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂与白蛋白紫杉醇和顺铂或5-氟尿嘧啶和顺铂联合治疗II-IVa期可切除食管鳞癌的疗效和安全性。 该研究计划招募114名符合条件的患者，他们将按照1:1:1的比例随机分配接受3个周期的新辅助免疫化疗（pembrolizumab加白蛋白紫杉醇和顺铂；Pembrolizumab加5-氟尿嘧啶和顺铂）或单独化疗（5-氟尿嘧啶和顺铂），3周后进行手术，随后进行16个周期的辅助免疫治疗（pembrolizumab）。治疗期间对患者进行疗效和安全性随访。将在筛选时、新辅助治疗后、手术前和手术前进行肿瘤评估辅助治疗后直至确认客观疾病进展。

研究终点 主要终点 PCR：这是通过检查术后病理组织中原发肿瘤和淋巴结中是否不存在肿瘤细胞来评估的。

安全性：按照 CTCAE 5.0 版指南记录新辅助治疗期间的不良反应。 使用 Clavien-Dindo 分类评估围手术期并发症。 I 级并发症包括任何偏离正常术后恢复过程的情况，无需医疗、手术、内窥镜或放射干预。 可接受的医疗治疗包括止吐剂、退热剂、镇痛剂、利尿剂、电解质和物理治疗。 床边开放性切口感染属于这一类。 II 级并发症是指除了用于治疗 1 级并发症的药物之外还需要其他药物的并发症，包括输血和全肠外营养。 III 级并发症是指需要手术、内窥镜或放射干预的并发症。 IV级并发症是那些被认为危及生命并需要中期护理或入住重症监护病房的并发症（包括中枢神经系统并发症，如脑出血、缺血性中风和蛛网膜下腔出血，但不包括短暂性脑缺血发作）。 V级并发症包括患者死亡。

次要端点

1）主要病理缓解（MPR）是指术后病理组织中原发肿瘤和淋巴结中残留肿瘤细胞的比例<10%，或原发肿瘤完全消失，且阳性淋巴结数量≤1个。 2）R0切除率：R0切除定义为实现负上、下切缘。 3）RECIST标准评估：完全缓解（CR）：目标病灶完全缓解； PR：目标病灶消退>30%； Non-CR/Non-PD：目标病灶未完全消失且未增大>20%，或体内出现其他新病灶；疾病稳定（SD）：目标病灶减少或增加<20%；疾病进展 (PD)：目标病变增加 >20%。

统计方法 使用西蒙的两阶段设计确定样本量。 最小预期 pCR 为 20%，预期 pCR 为 40%，I 类误差 (α) 为 0.05，II 类误差为 80%，计算出的样本量为 34。 第一阶段招募了17名患者。 该研究经过仔细监测，以将 pCR 病例数量限制在 3 例或以下，并且治疗方案导致手术和死亡风险的任何增加都将导致其终止。 所有连续变量均以频率表示。 统计显着性设定为P<0.05。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

114

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：HongTao Duan, MD
  • 电话号码：029-847171569

学习地点

  • 中国
      • Xi'an、中国、710038
        • 招聘中
        • Tangdu hospital, The air force military university
        • 接触：
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710038
        • 招聘中
        • Tangdu Hospital of the Fourth Millitary Medical University
        • 首席研究员：
          • Tao Jiang, MD
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Xiaolong Yan, MD
    • Shanxi
      • Xi'an、Shanxi、中国、710038
        • 招聘中
        • Hongtao Duan
        • 首席研究员：
          • Tao Jiang, MD
        • 副研究员：
          • Xiaolong Yan, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1.病理诊断：食管鳞癌。 2.18-75岁； 3.临床II-IVa期； 4.既往未接受过抗肿瘤治疗，如免疫治疗或放化疗； 5.ECOG PS评分0-1。 6.脏器功能良好：血红蛋白≥100g/L，白细胞计数≥4*10^9/L或中性粒细胞计数≥2.5*10^9/L，血小板计数≥100*10^9/L，血清总胆红素≤1.5倍正常上限，天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常上限，丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常上限，血清肌酐水平低于正常上限或肌酐清除率尿率≥60ml/min，尿素氮≤200mg/L，尿蛋白<+，如果尿蛋白+，24小时总蛋白必须<500mg，血糖：正常范围和/或正在治疗但稳定的糖尿病患者血糖控制、肺功能：基线FEV1至少2L；如果基线FEV1<2L，术后预计FEV1>800ml，心功能为：1年内无心肌梗塞；不稳定心绞痛；无症状严重心律失常；无心功能不完整； 7.非手术绝育的女性或育龄女性需要在研究治疗期间和研究治疗结束后3个月内使用经医学认可的避孕方法（例如宫内节育器、避孕药或避孕套）。未进行绝育手术的育龄妇女入组前72小时内血清或尿液HCG检测呈阴性。且必须是非哺乳期；对于有育龄妇女伴侣的男性患者，应采用有效的避孕方法在试验期间和最后一次治疗后3个月内使用； 8.签署知情同意书。

排除标准：

  1. 病理结果提示复合型鳞状细胞癌，包括鳞状腺癌、鳞状细胞癌、癌肉瘤、肉瘤样癌等。
  2. 胃次全切除史；
  3. 伴有第二原发癌症；
  4. 治疗前的肿瘤代谢成像提示存在远处转移。
  5. 以前接受过放化疗的人；
  6. 食管前穿孔征象
  7. 育龄孕妇；
  8. 任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（如自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减等）；
  9. 患有以下活动性传染病的人，包括活动性肺结核、肝炎和已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者；
  10. 患有已知或合并的出血性疾病或其他无法通过手术治疗的无法控制的疾病；
  11. 研究人员认为体检或临床试验结果可能会干扰结果或使患者面临治疗并发症的风险增加；
  12. 既往有间质性肺病、药物性间质性病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何临床记录的活动性间质性肺病病史，并且基线时 CT 扫描显示特发性肺纤维化；不受控制的大量胸腔或心包积液；
  13. 不稳定的全身性疾病（活动性感染、中重度慢性阻塞性肺疾病（copd）、高血压控制不佳、不稳定型心绞痛和充血性心力衰竭、6个月内发生心肌梗塞、药物控制严重精神障碍、肝、肾或其他代谢性疾病、神经精神疾病，如阿尔茨海默病）；
  14. 胃肠功能障碍、吸收不良综合征、活动性胃肠溃疡；
  15. 既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗；
  16. 首次使用研究药物前 4 周内接受任何研究药物；
  17. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访；
  18. 首次使用研究药物前2周内需要接受皮质类固醇（泼尼松当量剂量>10mg/天）或其他免疫抑制剂系统治疗的受试者，除使用皮质类固醇治疗局部食管炎症和预防过敏外，恶心、呕吐。其他特殊情况，需与申办者沟通。在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或外用类固醇和肾上腺皮质类固醇替代品，剂量>10mg/天以应对泼尼松；
  19. 首次给予研究药物前4周内接种过抗肿瘤疫苗或接种过活疫苗的人；
  20. 首次使用研究药物前4周内接受过重大手术或严重外伤；
  21. 先天性或获得性免疫缺陷病或器官移植史；对单克隆抗体、白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂等铂类药物过敏史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗加白蛋白、紫杉醇和顺铂
术前新辅助治疗（派姆单抗200mg，d1静脉注射，q3w+白蛋白紫杉醇100mg/m2，d1/d8/d15静脉注射，q3w+顺铂75mg/m2，d1静脉注射，q3w）3周期+手术+术后16周期派姆单抗辅助治疗
药品：派姆单抗、白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂
派姆单抗、白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂
有源比较器：派姆单抗加 5-氟尿嘧啶和顺铂
术前新辅助治疗（派姆单抗 200mg，d1 静脉注射，q3w+ 5-氟尿嘧啶 800mg/m2，d1-5 静脉注射，q3w+ 顺铂 75mg/m2，d1 静脉注射，q3w）3 个周期 + 手术 + 16 个周期术后派姆单抗辅助治疗
药品：派姆单抗、白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂
派姆单抗、白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂
有源比较器：5-氟尿嘧啶和顺铂
术前新辅助（5-氟尿嘧啶800mg/m2，d1-5静脉注射，q3w+顺铂75mg/m2，d1静脉注射，q3w）3周期+手术+术后16周期派姆单抗辅助治疗
药品：派姆单抗、白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂
派姆单抗、白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解率 (pCR)
大体时间：长达 4 个月
病理完全缓解率 (pCR)
长达 4 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要病理反应（MPR）
大体时间：长达 4 个月
主要病理反应（MPR）
长达 4 个月
无事件生存（EFS）
大体时间：长达10年
无事件生存（EFS）
长达10年
总生存期（OS）
大体时间：长达10年
总生存期（OS）
长达10年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tang-Du Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Xiaolong Yan, MD、Tang-Du Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月1日

初级完成 (估计的)

2031年12月31日

研究完成 (估计的)

2031年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月17日

首次发布 (实际的)

2023年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月17日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • K202208-28

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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