Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttihoito vaiheen II-IVA resekoitaville ruokatorven okasoluille

torstai 17. elokuuta 2023 päivittänyt: yanxiaolong, Tang-Du Hospital

Pembrolitsumab Plus Albumin Paklitakseli tai 5-fluorourasiili ja sisplatiini vs. 5-fluorourasiili ja sisplatiini neoadjuvanttihoidossa resekoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa: tuleva, satunnaistettu kontrolloitu koetutkimus

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää pembrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä albumiinipaklitakselin ja sisplatiinin kanssa verrattuna albumiinipaklitakseliin ja sisplatiiniin tai 5-fluorourasiiliin ja sisplatiiniin neoadjuvanttihoidossa vaiheen II-IVa resekoitavissa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa. Tutkimukseen suunnitellaan ottavan mukaan 114 soveltuvaa potilasta, jotka jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 saamaan 3 sykliä neoadjuvantti-immunokemoterapiaa (pembrolitsumabi plus albumiinipaklitakseli ja sisplatiini; pembrolitsumabi sekä 5-fluorourasiili ja sisplatiini) tai pelkkä kemoterapia (5-fluorourasiili ja sisplatiini). fluorourasiili ja sisplatiini), jota seurasi leikkaus 3 viikkoa myöhemmin, jota seurasi 16 adjuvanttiimmunoterapiasykliä (pembrolitsumabi). Potilaita seurattiin tehon ja turvallisuuden varmistamiseksi hoidon aikana. Kasvainarviointi suoritetaan seulonnassa, neoadjuvanttihoidon jälkeen, ennen leikkausta ja adjuvanttihoidon jälkeen, kunnes objektiivinen taudin eteneminen varmistetaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää pembrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä albumiinipaklitakselin ja sisplatiinin kanssa verrattuna albumiinipaklitakseliin ja sisplatiiniin tai 5-fluorourasiiliin ja sisplatiiniin neoadjuvanttihoidossa vaiheen II-IVa resekoitavissa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa. Tutkimukseen suunnitellaan ottavan mukaan 114 soveltuvaa potilasta, jotka jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 saamaan 3 sykliä neoadjuvantti-immunokemoterapiaa (pembrolitsumabi plus albumiinipaklitakseli ja sisplatiini; pembrolitsumabi sekä 5-fluorourasiili ja sisplatiini) tai pelkkä kemoterapia (5-fluorourasiili ja sisplatiini). fluorourasiili ja sisplatiini), jota seurasi leikkaus 3 viikkoa myöhemmin, jota seurasi 16 adjuvanttiimmunoterapiasykliä (pembrolitsumabi). Potilaita seurattiin tehon ja turvallisuuden varmistamiseksi hoidon aikana. Kasvainarviointi suoritetaan seulonnassa, neoadjuvanttihoidon jälkeen, ennen leikkausta ja adjuvanttihoidon jälkeen, kunnes objektiivinen taudin eteneminen varmistetaan.

Tutkimuksen päätepisteet Primaariset päätepisteet PCR: Tämä arvioitiin tutkimalla postoperatiivisesta patologisesta kudoksesta tuumorisolujen puuttuminen primaarisessa kasvaimessa ja imusolmukkeissa.

Turvallisuus: Neoadjuvanttihoidon aikana havaitut haittavaikutukset kirjattiin CTCAE-version 5.0 ohjeiden mukaisesti. Perioperatiiviset komplikaatiot arvioitiin käyttämällä Clavien-Dindo-luokitusta. Asteen I komplikaatioihin sisältyivät kaikki poikkeamat normaalista leikkauksen jälkeisestä toipumisprosessista ilman lääketieteellistä, kirurgista, endoskooppista tai radiologista interventiota. Hyväksyttävään lääketieteelliseen hoitoon kuuluivat antiemeetit, kuumetta alentavat lääkkeet, kipulääkkeet, diureetit, elektrolyytit ja fysioterapia. Vuoteen vieressä olevat avoimet viiltoinfektiot sisältyivät tähän luokkaan. Asteen II komplikaatiot olivat sellaisia, jotka vaativat muita lääkkeitä kuin ne, joita käytettiin asteen 1 komplikaatioiden hoitoon, mukaan lukien verensiirrot ja täydellinen parenteraalinen ravitsemus. Asteen III komplikaatiot olivat sellaisia, jotka vaativat kirurgista, endoskooppista tai radiologista interventiota. Asteen IV komplikaatioita pidettiin hengenvaarallisina ja jotka vaativat välihoitoa tai tehohoitoon pääsyä (mukaan lukien keskushermoston komplikaatiot, kuten aivoverenvuoto, iskeeminen aivohalvaus ja subarachnoidaalinen verenvuoto, lukuun ottamatta ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia). V-asteen komplikaatioihin sisältyi potilaiden kuolema.

Toissijaiset päätepisteet

1) Merkittävä patologinen vaste (MPR) tarkoittaa jäännöskasvainsolujen osuutta primaarisessa kasvaimessa ja imusolmukkeiden osuutta postoperatiivisessa patologisessa kudoksessa, joka on < 10 % tai primaarinen kasvain katoaa kokonaan, ja positiivisten imusolmukkeiden lukumäärä on ≤1 . 2) R0-resektiotaajuus: R0-resektio määriteltiin negatiivisten ylä- ja alaresektiomarginaalien saavuttamiseksi. 3) RECIST-kriteerien arviointi: Täydellinen vaste (CR): täydellinen vaste kohdeleesioihin; PR: kohdeleesioiden regressio >30 %; Ei-CR/Ei-PD: kohdeleesiot eivät hävinneet kokonaan eivätkä lisääntyneet >20 % tai muita uusia vaurioita ilmaantui kehoon; Stabiili sairaus (SD): kohdevauriot vähenivät tai lisääntyivät <20 %; Progressiivinen sairaus (PD): kohdevauriot olivat lisääntyneet > 20 %.

Tilastolliset menetelmät Otoskoko määritettiin käyttämällä Simonin kaksivaiheista suunnittelua. Vähimmäisodotuilla pCR:llä 20 % ja odotetulla pCR:llä 40 %, tyypin I virheellä (a) 0,05 ja tyypin II virheellä 80 %, laskettiin näytekoko 34. Ensimmäisessä vaiheessa otettiin mukaan 17 potilasta. Tutkimusta seurattiin huolellisesti pCR-tapausten määrän rajoittamiseksi kolmeen tai alle, ja mikä tahansa hoito-ohjelmasta johtuva leikkausriskin ja kuolleisuuden lisääntyminen olisi johtanut sen keskeyttämiseen. Kaikki jatkuvat muuttujat esitettiin taajuuksina. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin arvoon P <0,05.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

114

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: HongTao Duan, MD
  • Puhelinnumero: 029-847171569

Opiskelupaikat

      • Xi'an, Kiina, 710038
        • Rekrytointi
        • Tangdu hospital, The air force military university
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710038
        • Rekrytointi
        • Tangdu Hospital of the Fourth Millitary Medical University
        • Päätutkija:
          • Tao Jiang, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Xiaolong Yan, MD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kiina, 710038
        • Rekrytointi
        • Hongtao Duan
        • Päätutkija:
          • Tao Jiang, MD
        • Alatutkija:
          • Xiaolong Yan, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologinen diagnoosi: ruokatorven okasolusyöpä. 2,18-75 vuotta vanha; 3. Kliininen vaihe II-IVa; 4.ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa, kuten immunoterapiaa tai kemoterapiaa; 5.ECOG PS -tulos 0-1. 6. Elimet toimivat hyvin: hemoglobiini ≥100g/l, valkosolujen määrä ≥4*10^9/l tai neutrofiilien määrä ≥2,5*10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100*10^9/l, seerumin kokonaisbilirubiini taso ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, seerumin kreatiniinitaso normaalin ylärajan alapuolella tai kreatiniinipuhdistuma nopeus ≥60ml/min, ureatyppi ≤200mg/l, virtsan proteiini <+, jos virtsan proteiini +, 24 tunnin kokonaisproteiinin on oltava <500mg, verensokeri: Potilailla, joilla on normaalialue ja/tai diabetes on hoidossa mutta vakaa glukoositasapaino, keuhkojen toiminta: lähtötason FEV1 vähintään 2L;Jos lähtötason FEV1 oli <2L, ennustettu FEV1 leikkauksen jälkeen oli >800ml ja sydämen toiminta oli: ei sydäninfarktia 1 vuoden sisällä;epästabiili angina pectoris;oireettomia,vakavia rytmihäiriöitä ;Keskitön toiminto on epätäydellinen; 7. Ei-kirurgisesti steriloitujen naisten tai lisääntymisikäisten naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, joita ei steriloitu kirurgisesti, piti saada negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Ja ei saa olla imetysaikaa; Miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppani, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä käytettävä koeajan aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä hoitoannoksesta; 8.Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Patologiset löydökset viittaavat yhdistetyn levyepiteelisyöpään, mukaan lukien levyepiteeli adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, karsinosarkooma, sarkomaattinen karsinooma jne.
  2. Välisumman mahanpoiston historia;
  3. johon liittyy toinen primaarinen syöpä;
  4. Kasvaimen metabolinen kuvantaminen ennen hoitoa viittasi etäpesäkkeisiin.
  5. ihmiset, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa;
  6. preesofageaalisen perforaation merkit
  7. hedelmällisessä iässä olevat raskaana olevat naiset;
  8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.);
  9. Ihmiset, joilla on seuraavat aktiiviset tartuntataudit, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti ja tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
  10. Henkilö, jolla on tunnettu tai samanaikainen verenvuototauti tai muu hallitsematon sairaus, jota ei voida hoitaa kirurgisesti;
  11. Fyysisen tutkimuksen tai kliinisen kokeen löydökset, joiden tutkijat uskovat voivan vaikuttaa lopputulokseen tai lisätä potilaan hoidon komplikaatioiden riskiä;
  12. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, hormonihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa kliinisesti dokumentoitu aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus ja idiopaattinen keuhkofibroosi TT-skannauksessa lähtötilanteessa; hallitsematon massiivinen keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio;
  13. epävakaat systeemiset sairaudet (aktiivinen infektio, kohtalaisen vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (copd), huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, epästabiili angina pectoris ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, 6 kuukauden sydäninfarkti, lääkehoidon vakavat mielenterveyden häiriöt, maksa-, munuais- tai muu aineenvaihduntasairaus, hermosairaus mielisairaus, kuten Alzheimerin tauti);
  14. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, imeytymishäiriö, aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat;
  15. Aiemmin käsitelty anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineilla;
  16. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa;
  17. Ilmoittaudu samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole kliininen havainnollinen (ei-interventio)tutkimus tai kliinisen interventiotutkimuksen seuranta;
  18. Potilaat, jotka tarvitsevat systemaattista hoitoa kortikosteroideilla (vastaava annos prednisonia > 10 mg vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä paikalliseen ruokatorven tulehdukseen ja allergian ehkäisyyn, pahoinvointi ja oksentelu. Muut erityisolosuhteet, on kommunikoitava sponsorin kanssa.Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja adrenokortikosteroidikorvaus annoksilla > 10 mg/vrk ovat sallittuja vasteena prednisonille.
  19. Henkilöt, jotka on rokotettu kasvainten vastaisella rokotteella tai jotka on rokotettu elävällä rokotteella 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  20. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  21. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutossairaus tai aiemmin tehty elinsiirto; allergiat monoklonaalisille vasta-aineille, albumiinipaklitakselille, 5-fluorourasiilille, sisplatiinille ja muille platinapohjaisille lääkkeille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembrolitsumab Plus Albumin Paklitakseli ja sisplatiini
Preoperatiivinen neoadjuvant (pembrolitsumabi 200 mg, d1 laskimonsisäisesti, q3w + albumiini paklitakseli 100 mg/m2, d1/d8/d15 laskimonsisäisesti, q3w + sisplatiini 75 mg/m2, d1 intravenous, q3w).
Pembrolitsumabi, albumiini paklitakseli, 5-fluorourasiili, sisplatiini
Active Comparator: Pembrolitsumab Plus 5-fluorourasiili ja sisplatiini
Preoperatiivinen neoadjuvantti (pembrolitsumabi 200mg, d1 suonensisäisesti, q3w+ 5-fluorourasiili 800mg/m2, d1-5 suonensisäisesti, q3w+ sisplatiini 75mg/m2, d1 suonensisäisesti, q3v) 3 sykliä ja leikkauksen jälkeinen pembrolitsumab6 sykli + 1 leikkaus
Pembrolitsumabi, albumiini paklitakseli, 5-fluorourasiili, sisplatiini
Active Comparator: 5-fluorourasiili ja sisplatiini
Preoperatiivinen neoadjuvantti (5-fluorourasiili 800mg/m2, 1-5 suonensisäisesti, q3w+ sisplatiini 75mg/m2, d1 suonensisäisesti, q3w) 3 sykliä + leikkaus + 16 sykliä postoperatiivista pembrolitsumabiadjuvanttihoitoa
Pembrolitsumabi, albumiini paklitakseli, 5-fluorourasiili, sisplatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
jopa 4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Merkittävä patologinen vaste (MPR)
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
Merkittävä patologinen vaste (MPR)
jopa 4 kuukautta
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
jopa 10 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
jopa 10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Xiaolong Yan, MD, Tang-Du Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. elokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa