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Thérapie néoadjuvante pour les cellules épidermoïdes œsophagiennes résécables de stade II-IVA

17 août 2023 mis à jour par: yanxiaolong, Tang-Du Hospital

Pembrolizumab plus albumine, paclitaxel ou 5-fluorouracile et cisplatine versus 5-fluorouracile et cisplatine dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable : une étude prospective contrôlée randomisée

Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab associé à l'albumine paclitaxel et au cisplatine par rapport à l'albumine paclitaxel et au cisplatine ou au 5-fluorouracile et au cisplatine dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable de stade II-IVa. L'étude prévoit de recruter 114 patients éligibles qui seront répartis au hasard dans un rapport 1:1:1 pour recevoir 3 cycles d'immunochimiothérapie néoadjuvante (pembrolizumab plus albumine, paclitaxel et cisplatine ; Pembrolizumab plus 5-fluorouracile et cisplatine) ou une chimiothérapie seule (5- fluorouracile et cisplatine), suivis d'une intervention chirurgicale 3 semaines plus tard, suivis de 16 cycles d'immunothérapie adjuvante (pembrolizumab). Les patients ont été suivis pour l'efficacité et la sécurité pendant le traitement. L'évaluation de la tumeur sera effectuée lors du dépistage, après le traitement néoadjuvant, avant la chirurgie et après un traitement adjuvant jusqu'à ce que la progression objective de la maladie soit confirmée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab associé à l'albumine paclitaxel et au cisplatine par rapport à l'albumine paclitaxel et au cisplatine ou au 5-fluorouracile et au cisplatine dans le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable de stade II-IVa. L'étude prévoit de recruter 114 patients éligibles qui seront répartis au hasard dans un rapport 1:1:1 pour recevoir 3 cycles d'immunochimiothérapie néoadjuvante (pembrolizumab plus albumine, paclitaxel et cisplatine ; Pembrolizumab plus 5-fluorouracile et cisplatine) ou une chimiothérapie seule (5- fluorouracile et cisplatine), suivis d'une intervention chirurgicale 3 semaines plus tard, suivis de 16 cycles d'immunothérapie adjuvante (pembrolizumab). Les patients ont été suivis pour l'efficacité et la sécurité pendant le traitement. L'évaluation de la tumeur sera effectuée lors du dépistage, après le traitement néoadjuvant, avant la chirurgie et après un traitement adjuvant jusqu'à ce que la progression objective de la maladie soit confirmée.

Critères d'évaluation de l'étude Critères d'évaluation principaux PCR : ceci a été évalué en examinant le tissu pathologique postopératoire pour l'absence de cellules tumorales dans la tumeur primaire et les ganglions lymphatiques.

Sécurité : Les effets indésirables survenus au cours du traitement néoadjuvant ont été enregistrés conformément aux directives du CTCAE version 5.0. Les complications périopératoires ont été évaluées selon la classification de Clavien-Dindo. Les complications de grade I incluaient tout écart par rapport au processus normal de récupération postopératoire sans nécessiter une intervention médicale, chirurgicale, endoscopique ou radiologique. Une prise en charge médicale acceptable comprenait des antiémétiques, des antipyrétiques, des analgésiques, des diurétiques, des électrolytes et une thérapie physique. Les infections par incision ouverte au chevet ont été incluses dans cette catégorie. Les complications de grade II étaient celles qui nécessitaient des médicaments autres que ceux utilisés pour traiter les complications de grade 1, notamment des transfusions sanguines et une nutrition parentérale totale. Les complications de grade III étaient celles qui nécessitaient une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique. Les complications de grade IV étaient celles considérées comme mettant la vie en danger et nécessitant des soins à mi-parcours ou une admission dans une unité de soins intensifs (y compris les complications du système nerveux central, telles qu'une hémorragie cérébrale, un accident vasculaire cérébral ischémique et une hémorragie sous-arachnoïdienne, et à l'exclusion des accidents ischémiques transitoires). Les complications de grade V comprenaient le décès des patients.

Critères secondaires

1) La réponse pathologique majeure (MPR) fait référence à la proportion de cellules tumorales résiduelles dans la tumeur primitive et aux ganglions lymphatiques dans le tissu pathologique postopératoire étant <10 %, ou à la disparition complète de la tumeur primitive, et au nombre de ganglions lymphatiques positifs étant ≤ 1. . 2) Taux de résection R0 : la résection R0 a été définie comme l'obtention de marges de résection supérieures et inférieures négatives. 3) Évaluation des critères RECIST : Réponse complète (CR) : réponse complète des lésions cibles ; PR : > 30 % de régression des lésions cibles ; Non-CR/Non-PD : les lésions cibles n'ont pas complètement disparu et n'ont pas augmenté de > 20 %, ou d'autres nouvelles lésions sont apparues dans le corps ; Maladie stable (SD) : les lésions cibles ont été réduites ou augmentées de <20 % ; Maladie évolutive (MP) : les lésions cibles avaient augmenté de > 20 %.

Méthodes statistiques La taille de l'échantillon a été déterminée à l'aide du plan en deux étapes de Simon. Avec un pCR attendu minimum de 20 % et un pCR attendu de 40 %, une erreur de type I (α) de 0,05 et une erreur de type II de 80 %, une taille d'échantillon de 34 a été calculée. Dans un premier temps, 17 patients ont été recrutés. L'étude a été soigneusement surveillée pour limiter le nombre de cas de pCR à trois ou moins, et toute augmentation du risque de chirurgie et de mortalité due au schéma thérapeutique aurait conduit à son arrêt. Toutes les variables continues ont été présentées sous forme de fréquences. La signification statistique a été fixée à P <0,05.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

114

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: HongTao Duan, MD
  • Numéro de téléphone: 029-847171569

Lieux d'étude

      • Xi'an, Chine, 710038
        • Recrutement
        • Tangdu hospital, The air force military university
        • Contact:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710038
        • Recrutement
        • Tangdu Hospital of the Fourth Millitary Medical University
        • Chercheur principal:
          • Tao Jiang, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Xiaolong Yan, MD
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine, 710038
        • Recrutement
        • Hongtao Duan
        • Chercheur principal:
          • Tao Jiang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Xiaolong Yan, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologique : carcinome épidermoïde de l'œsophage. 2,18-75 ans ; 3.Stade clinique II-IVa ; 4. aucun traitement antitumoral antérieur, tel qu'une immunothérapie ou une chimioradiothérapie ; 5. Score ECOG PS 0-1. 6. Les organes fonctionnent bien : hémoglobine ≥100 g/L, nombre de globules blancs ≥4*10^9/L ou nombre de neutrophiles ≥2,5*10^9/L, nombre de plaquettes ≥100*10^9/L, bilirubine totale sérique taux ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, taux de créatinine sérique inférieur à la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine taux ≥60 ml/min, azote uréique ≤200 mg/L, protéines urinaires <+, si protéines urinaires +, protéines totales sur 24 heures doivent être <500 mg, glycémie : chez les patients normaux et/ou diabétiques sous traitement mais stables contrôle glycémique, fonction pulmonaire : VEMS de base d'au moins 2 L ; Si le VEMS de base était < 2 L, le VEMS prédit après l'intervention chirurgicale était > 800 ml et la fonction cardiaque était : aucun infarctus du myocarde dans l'année ; Angine de poitrine instable ; Arythmies sévères asymptomatiques ;La fonction sans centre est incomplète ; 7. Les femmes stérilisées non chirurgicalement ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement doivent subir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude. Et doivent être en période de non-allaitement ; Pour les patients de sexe masculin ayant des partenaires de femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisé pendant la période d'essai et dans les 3 mois suivant la dernière dose de traitement ; 8.Signez un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Les résultats pathologiques suggèrent un carcinome épidermoïde composé, notamment un adénocarcinome épidermoïde, un carcinome épidermoïde, un carcinosarcome, un carcinome sarcomatoïde, etc.
  2. Antécédents de gastrectomie subtotale ;
  3. accompagné d'un deuxième cancer primaire;
  4. L’imagerie métabolique de la tumeur avant le traitement suggérait des métastases à distance.
  5. les personnes ayant déjà reçu une chimioradiothérapie ;
  6. signes de perforation pré-œsophagienne
  7. les femmes enceintes en âge de procréer ;
  8. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (telle qu'hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, etc.) ;
  9. Les personnes atteintes des maladies infectieuses actives suivantes, y compris la tuberculose active, l'hépatite et une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  10. Une personne atteinte d’une maladie hémorragique connue ou concomitante ou d’une autre maladie incontrôlable qui ne peut être traitée chirurgicalement ;
  11. Les résultats d’un examen physique ou d’un essai clinique qui, selon les chercheurs, pourraient interférer avec le résultat ou exposer le patient à un risque accru de complications liées au traitement ;
  12. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement hormonal ou toute maladie pulmonaire interstitielle active cliniquement documentée, et la présence d'une fibrose pulmonaire idiopathique au scanner au départ ; épanchement pleural ou péricardique massif incontrôlé ;
  13. maladies systémiques instables (infection active, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérément sévère, hypertension mal contrôlée, angine de poitrine instable et insuffisance cardiaque congestive, apparition d'un infarctus du myocarde à 6 mois, contrôle des médicaments, troubles mentaux graves, maladie du foie, des reins ou d'autres maladies métaboliques, troubles nerveux maladie mentale telle que la maladie d'Alzheimer) ;
  14. Dysfonctionnement gastro-intestinal, syndrome de malabsorption, ulcères gastro-intestinaux actifs ;
  15. Précédemment traité avec des anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ;
  16. Recevoir tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
  17. S'inscrire à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou d'un suivi d'étude clinique d'intervention ;
  18. Sujets nécessitant un traitement systématique par corticostéroïdes (dose équivalente de prednisone > 10 mg par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale de l'œsophage et la prévention des allergies, nausées et vomissements. Autres circonstances particulières, nécessité de communiquer avec le promoteur. En l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement des corticostéroïdes à des doses > 10 mg/jour en réponse à la prednisone sont autorisés ;
  19. Les personnes qui ont été vaccinées avec un vaccin antitumoral ou qui ont été vaccinées avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  20. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
  21. Maladie d'immunodéficience congénitale ou acquise ou antécédents de transplantation d'organes ; antécédents d'allergies aux anticorps monoclonaux, à l'albumine paclitaxel, au 5-fluorouracile, au cisplatine et à d'autres médicaments à base de platine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab Plus Albumine, Paclitaxel et Cisplatine
Néoadjuvant préopératoire (pembrolizumab 200 mg, j1 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines + albumine paclitaxel 100 mg/m2, j1/j8/j15 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines + cisplatine 75 mg/m2, j1 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines) 3 cycles + chirurgie + 16 cycles de traitement adjuvant postopératoire par pembrolizumab
Pembrolizumab, albumine, paclitaxel, 5-fluorouracile, cisplatine
Comparateur actif: Pembrolizumab Plus 5-fluorouracile et cisplatine
Néoadjuvant préopératoire (pembrolizumab 200 mg, j1 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines + 5-fluorouracile 800 mg/m2, j1-5 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines + cisplatine 75 mg/m2, j1 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines) 3 cycles + chirurgie + 16 cycles de traitement adjuvant postopératoire par pembrolizumab
Pembrolizumab, albumine, paclitaxel, 5-fluorouracile, cisplatine
Comparateur actif: 5-fluorouracile et cisplatine
Néoadjuvant préopératoire (5-fluorouracile 800 mg/m2, j1-5 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines + cisplatine 75 mg/m2, j1 par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines) 3 cycles + chirurgie + 16 cycles de traitement adjuvant postopératoire par pembrolizumab
Pembrolizumab, albumine, paclitaxel, 5-fluorouracile, cisplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: jusqu'à 4 mois
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
jusqu'à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: jusqu'à 4 mois
Réponse pathologique majeure (MPR)
jusqu'à 4 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 10 ans
Survie sans événement (EFS)
jusqu'à 10 ans
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 10 ans
Survie globale (OS)
jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaolong Yan, MD, Tang-Du Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2023

Première publication (Réel)

23 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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