Terapia neoadiuvante per cellule squamose esofagee resecabili in stadio II-IVA

Criterio di inclusione:

1.Diagnosi patologica: carcinoma a cellule squamose dell'esofago. 2,18-75 anni; 3.Stadio clinico II-IVa; 4.nessuna precedente terapia antitumorale, come immunoterapia o chemioradioterapia; 5. Punteggio PS ECOG 0-1. 6. Gli organi funzionano bene: emoglobina ≥ 100 g/l, conta dei globuli bianchi ≥ 4*10^9/l o conta dei neutrofili ≥ 2,5*10^9/l, conta piastrinica ≥ 100*10^9/l, bilirubina totale nel siero livello ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma, alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma, livello di creatinina sierica inferiore al limite superiore della norma o clearance della creatinina velocità ≥ 60 ml/min, azoto ureico ≤ 200 mg/l, proteine ​​urinarie <+, se proteine ​​urinarie +, le proteine ​​totali nelle 24 ore devono essere < 500 mg, glicemia: nei pazienti con valori normali e/o diabete in trattamento ma stabile controllo glicemico, funzione polmonare: FEV1 basale di almeno 2 L; Se il FEV1 basale era <2 L, il FEV1 previsto dopo l'intervento chirurgico era > 800 ml e la funzione cardiaca era: nessun infarto miocardico entro 1 anno; Angina pectoris instabile; Aritmie gravi asintomatiche ;La funzione centerless è incompleta; 7.Le donne non sterilizzate chirurgicamente o le donne in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, una pillola anticoncezionale o un preservativo) durante e per 3 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio. Le donne in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente dovevano avere un test HCG negativo nel siero o nelle urine entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio. E deve essere un periodo di non allattamento; Per i pazienti di sesso maschile con partner di donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci essere utilizzato durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima dose di trattamento; 8.Firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I risultati patologici suggeriscono un carcinoma a cellule squamose composto, compreso l'adenocarcinoma squamoso, il carcinoma a cellule squamose, il carcinosarcoma, il carcinoma sarcomatoide, ecc.
2. Anamnesi di gastrectomia subtotale;
3. accompagnato da un secondo cancro primario;
4. L’imaging metabolico del tumore prima del trattamento suggeriva metastasi a distanza.
5. persone che hanno precedentemente ricevuto chemioradioterapia;
6. segni di perforazione preesofagea
7. donne incinte in età riproduttiva;
8. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.);
9. Persone con le seguenti malattie infettive attive, tra cui tubercolosi attiva, epatite e infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
10. Qualcuno che ha una malattia emorragica nota o concomitante o altra malattia incontrollabile che non può essere trattata chirurgicamente;
11. Esame obiettivo o risultati di studi clinici che i ricercatori ritengono possano interferire con l’esito o esporre il paziente a un rischio maggiore di complicanze del trattamento;
12. Una precedente storia di malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia ormonale o qualsiasi malattia polmonare interstiziale attiva clinicamente documentata e presenza di fibrosi polmonare idiopatica alla TC al basale; versamento pleurico o pericardico massiccio incontrollato;
13. malattie sistemiche instabili (infezione attiva, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) moderatamente grave, ipertensione scarsamente controllata, angina instabile e insufficienza cardiaca congestizia, comparsa di infarto miocardico per 6 mesi, controllo farmacologico, gravi disturbi mentali, malattie epatiche, renali o altre malattie metaboliche, disturbi nervosi malattie mentali come il morbo di Alzheimer);
14. Disfunzione gastrointestinale, sindrome da malassorbimento, ulcere gastrointestinali attive;
15. Precedentemente trattati con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1;
16. Ricevere qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
17. Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o di uno studio clinico di intervento di follow-up;
18. Soggetti che richiedono un trattamento sistematico con corticosteroidi (dose equivalente di prednisone > 10 mg al giorno) o altri agenti immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale dell'esofago e la prevenzione delle allergie, nausea e vomito. Altre circostanze particolari, è necessario comunicare con lo sponsor. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e terapia sostitutiva con adrenocorticosteroidi a dosi > 10 mg/die in risposta al prednisone;
19. Persone che sono state vaccinate con vaccino antitumorale o che sono state vaccinate con vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
20. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
21. Malattia da immunodeficienza congenita o acquisita o storia di trapianto di organi; Storia di allergie agli anticorpi monoclonali, all'albumina paclitaxel, al 5-fluorouracile, al cisplatino e ad altri farmaci a base di platino