II-IVA기 절제 가능한 식도 편평 세포에 대한 신보조 요법
절제 가능한 식도 편평 세포 암종에 대한 신보조 요법에서 Pembrolizumab과 알부민 파클리탁셀 또는 5-플루오로우라실 및 시스플라틴과 5-플루오로우라실 및 시스플라틴 비교: 전향적, 무작위 대조 시험 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 II-IVa기 절제 가능 식도 편평 세포 암종에 대한 신보강 요법에서 알부민 파클리탁셀 및 시스플라틴과 병용한 펨브롤리주맙의 효능과 안전성을 알부민 파클리탁셀과 시스플라틴 또는 5-플루오로우라실과 시스플라틴과 비교하여 조사하는 것이었습니다. 이 연구에서는 1:1:1 비율로 무작위로 배정되어 3주기의 신보강 면역화학요법(펨브롤리주맙 + 알부민 파클리탁셀 및 시스플라틴; 펨브롤리주맙 + 5-플루오로우라실 및 시스플라틴) 또는 화학요법 단독(5- 플루오로우라실 및 시스플라틴), 3주 후 수술, 이어서 16주기의 보조 면역요법(펨브롤리주맙)이 이어졌습니다. 환자는 치료 중 효능과 안전성에 대해 추적 관찰되었습니다. 종양 평가는 스크리닝 시, 신보조 요법 후, 수술 전, 객관적인 질병 진행이 확인될 때까지 보조 요법 후.
연구 종점 1차 종점 PCR: 이는 1차 종양 및 림프절에 종양 세포가 없는지 수술 후 병리학적 조직을 조사하여 평가되었습니다.
안전성: 신보강 요법 중 부작용은 CTCAE 버전 5.0 지침에 따라 기록되었습니다. 수술 전후 합병증은 Clavien-Dindo 분류를 사용하여 평가되었습니다. 1등급 합병증에는 의학적, 외과적, 내시경 또는 방사선학적 개입이 필요하지 않은 정상적인 수술 후 회복 과정에서 벗어난 모든 것이 포함됩니다. 허용 가능한 의료 관리에는 항구토제, 해열제, 진통제, 이뇨제, 전해질 및 물리 치료가 포함되었습니다. 병상 개방 절개 감염이 이 범주에 포함되었습니다. 2등급 합병증은 수혈 및 전체 비경구 영양법을 포함하여 1등급 합병증 치료에 사용되는 약물 이외의 약물이 필요한 합병증입니다. III 등급 합병증은 수술, 내시경 또는 방사선학적 개입이 필요한 합병증이었습니다. IV 등급 합병증은 생명을 위협하고 중기 치료 또는 중환자실 입원이 필요한 것으로 간주되는 합병증입니다(뇌출혈, 허혈성 뇌졸중, 지주막하 출혈과 같은 중추신경계 합병증을 포함하고 일과성 허혈 발작은 제외). 등급 V 합병증에는 환자 사망이 포함되었습니다.
보조 끝점
1) 주요 병리학적 반응(MPR)은 원발 종양에 남아 있는 종양 세포와 수술 후 병리 조직 중 림프절에 남아 있는 종양 세포의 비율이 <10%이거나 원발 종양이 완전히 사라지고 양성 림프절의 수가 1 이하인 것을 말합니다. . 2) R0 절제율: R0 절제는 음의 상부 및 하부 절제 마진을 달성하는 것으로 정의되었습니다. 3) RECIST 기준 평가: 완전 반응(CR): 표적 병변의 완전 반응; PR: 표적 병변의 >30% 퇴행; 비CR/비PD: 표적 병변이 완전히 사라지지 않았고 >20% 증가하지 않았거나 신체에 다른 새로운 병변이 나타났습니다. 안정 질환(SD): 표적 병변이 <20%만큼 감소 또는 증가했습니다. 진행성 질환(PD): 표적 병변이 >20% 증가했습니다.
통계적 방법 표본 크기는 Simon의 2단계 설계를 사용하여 결정되었습니다. 최소 기대 pCR 20%, 기대 pCR 40%, 제1종 오류(α) 0.05, 제2종 오류 80%로 표본 크기 34명이 계산되었습니다. 첫 번째 단계에는 17명의 환자가 등록되었습니다. pCR 사례 수를 3건 이하로 제한하기 위해 연구를 주의 깊게 모니터링했으며, 치료 요법으로 인해 수술 및 사망 위험이 증가하면 연구를 중단해야 했습니다. 모든 연속 변수는 빈도로 표시되었습니다. 통계적 유의성은 P <0.05로 설정되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiaolong Yan, MD
- 전화번호: 029-847171569
- 이메일: yanxiaolong@fmmu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: HongTao Duan, MD
- 전화번호: 029-847171569
연구 장소
-
-
-
Xi'an, 중국, 710038
- 모병
- Tangdu hospital, The air force military university
-
연락하다:
- Xiaolong Yan, Dr.
- 전화번호: 029-847171569
- 이메일: yanxiaolong@fmmu.edu.cn
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, 중국, 710038
- 모병
- Tangdu Hospital of the Fourth Millitary Medical University
-
수석 연구원:
- Tao Jiang, MD
-
연락하다:
- Xiaolong Yan, MD
- 전화번호: +862984717558
- 이메일: yanxiaolong@fmmu.edu.cn
-
부수사관:
- Xiaolong Yan, MD
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, 중국, 710038
- 모병
- Hongtao Duan
-
수석 연구원:
- Tao Jiang, MD
-
부수사관:
- Xiaolong Yan, MD
-
연락하다:
- Hongtao Duan, MD
- 이메일: 646014852@qq.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1.병리학적 진단: 식도 편평세포암종. 2.18~75세; 3. 임상 단계 II-IVa; 4. 이전에 면역요법 또는 화학방사선요법과 같은 항종양 요법을 받은 적이 없습니다. 5.ECOG PS 점수 0-1. 6.장기 기능이 잘: 헤모글로빈 ≥100g/L, 백혈구 수 ≥4*10^9/L 또는 호중구 수 ≥2.5*10^9/L, 혈소판 수 ≥100*10^9/L, 혈청 총 빌리루빈 수준 ≤정상 상한치의 1.5배, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤정상 상한치의 2.5배,알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤정상 상한치의 2.5배, 혈청 크레아티닌 수치가 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율 미만 요단백 ≥60ml/min, 요소질소 ≤200mg/L, 요단백 <+, 요단백이 +인 경우, 24시간 총 단백질은 <500mg이어야 합니다. 혈당: 치료 중인 정상 범위 및/또는 당뇨병이 있으나 안정적인 환자의 경우 혈당 조절, 폐 기능: 기준선 FEV1 2L 이상; 기준선 FEV1이 2L 미만인 경우, 수술 후 예상 FEV1은 >800ml였으며 심장 기능은 다음과 같습니다: 1년 이내에 심근경색이 발생하지 않음, 불안정 협심증, 무증상 중증 부정맥 ;센터리스 기능이 불완전합니다. 7. 비수술적 불임 여성 또는 가임기 여성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 수술로 불임수술을 받지 않은 가임기 여성은 연구 등록 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사가 음성이어야 하고, 수유 기간이 아니어야 하며, 가임기 여성의 파트너가 있는 남성 환자의 경우 효과적인 피임법이 필요합니다. 시험 기간 동안 및 마지막 치료 투여 후 3개월 이내에 사용해야 합니다. 8. 사전 동의서에 서명하십시오.
제외 기준:
- 병리학적 소견은 편평 선암종, 편평 세포 암종, 암육종, 육종양 암종 등을 포함한 복합 편평 세포 암종을 암시합니다.
- 위 부분절제술의 병력;
- 2차 원발성 암이 동반됨;
- 치료 전 종양 대사 영상은 원격 전이를 시사했습니다.
- 이전에 화학방사선요법을 받은 적이 있는 사람;
- 식도전 천공 징후
- 가임기 임산부;
- 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 심근염, 신장염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능 저하증 등)
- 활동성 결핵, 간염 및 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 다음과 같은 활동성 전염병을 앓고 있는 사람.
- 출혈성 질환 또는 기타 수술로 치료할 수 없는 조절 불가능한 질환이 있거나 동반된 사람
- 연구자들이 결과를 방해하거나 환자를 치료 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다고 믿는 신체 검사 또는 임상 시험 결과,
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 호르몬 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 문서화된 활동성 간질성 폐질환의 이전 병력 및 기준시 CT 스캔에서 특발성 폐섬유증의 존재, 조절되지 않는 대량 흉막 또는 심낭 삼출,
- 불안정한 전신 질환(활동성 감염, 중등도 만성 폐쇄성 폐질환(copd), 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증 및 울혈성 심부전, 6개월간 심근경색 발생, 약물 조절 중증 정신 장애, 간, 신장 또는 기타 대사 질환, 신경 알츠하이머병과 같은 정신 질환);
- 위장 기능 장애, 흡수 장애 증후군, 활동성 위장 궤양;
- 이전에 항PD-1 또는 항PD-L1 항체로 치료받은 적이 있는 경우
- 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 4주 이내에 임상시험용 의약품을 투여받은 경우
- 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 임상 연구 후속 조치가 아닌 한 동시에 다른 임상 연구에 등록합니다.
- 국소 식도 염증 및 알레르기 예방을 위한 코르티코스테로이드 사용을 제외하고, 연구 약물의 최초 사용 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가 용량 > 10mg) 또는 기타 면역억제제의 체계적인 치료가 필요한 피험자, 메스꺼움 및 구토. 기타 특수한 상황에서는 후원자와 의사소통이 필요합니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 프레드니손에 반응하여 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신피질호르몬 대체 투여량이 > 10mg/일로 허용됩니다.
- 항종양백신을 접종받은 자 또는 첫 시험약 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받은 자
- 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내의 대수술 또는 심각한 외상,
- 선천성 또는 후천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식 병력, 단클론 항체, 알부민 파클리탁셀, 5-플루오로우라실, 시스플라틴 및 기타 백금 기반 약물에 대한 알레르기 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 펨브롤리주맙과 알부민 파클리탁셀 및 시스플라틴
수술 전 신보조제(펨브롤리주맙 200mg, d1 정맥 내, q3w+ 알부민 파클리탁셀 100mg/m2, d1/d8/d15 정맥 내, q3w+ 시스플라틴 75mg/m2, d1 정맥 내, q3w) 3주기 + 수술 + 수술 후 pembrolizumab 보조 요법 16주기
|
펨브롤리주맙, 알부민 파클리탁셀, 5-플루오로우라실, 시스플라틴
|
|
활성 비교기: Pembrolizumab + 5-플루오로우라실 및 시스플라틴
수술 전 신보조제(펨브롤리주맙 200mg, d1 정맥 내, q3w+ 5-플루오로우라실 800mg/m2, d1-5 정맥 내, q3w+ 시스플라틴 75mg/m2, d1 정맥 내, q3w) 3주기 + 수술 + 수술 후 pembrolizumab 보조 요법 16주기
|
펨브롤리주맙, 알부민 파클리탁셀, 5-플루오로우라실, 시스플라틴
|
|
활성 비교기: 5-플루오로우라실 및 시스플라틴
수술 전 신보강제(5-플루오로우라실 800mg/m2, d1-5 정맥 내, q3w+ 시스플라틴 75mg/m2, d1 정맥 내, q3w) 3주기 + 수술 + 16주기의 수술 후 pembrolizumab 보조 요법
|
펨브롤리주맙, 알부민 파클리탁셀, 5-플루오로우라실, 시스플라틴
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
병리학적 완전 반응률(pCR)
기간: 최대 4개월
|
병리학적 완전 반응률(pCR)
|
최대 4개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
주요병리반응(MPR)
기간: 최대 4개월
|
주요병리반응(MPR)
|
최대 4개월
|
|
무사건생존(EFS)
기간: 최대 10년
|
무사건생존(EFS)
|
최대 10년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 10년
|
전체 생존(OS)
|
최대 10년
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Xiaolong Yan, MD, Tang-Du Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- K202208-28
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .