原発性脳腫瘍患者の生存率と健康関連の生活の質の改善

仮説 原発性非下垂体脳腫瘍の成人生存者は、下垂体機能低下症のリスクが増加し、HR-QOL および神経心理学的機能の障害を経験します。 我々は、これらの欠損の診断とそれに続く下垂体ホルモン欠損の積極的な補充（日常の臨床ケアの一環として）が、原発性脳腫瘍の成人生存者の神経心理学的機能とHR-QOLの改善につながると仮説を立てています。

目的:

1. 原発性非下垂体脳腫瘍の成人生存者における下垂体ホルモン機能に対する放射線療法の影響を調べること。
2. 原発性非下垂体脳腫瘍の成人生存者のHR-QOLおよび神経心理学的機能を評価する。

3. 原発性非下垂体脳腫瘍の成人生存者のHR-QOLおよび神経心理学的機能に対する下垂体ホルモンの補充および最適化（日常臨床ケアの一環として）の影響を調べること。

   メソッド

   研究のデザインと設定:

   横断研究は、ボーモント病院キャンパスにある RCSI 臨床研究センターで実施されます。 調査は2023年9月から2025年9月までの3年間にわたって実施される。

   参加者：

   研究集団は、原発性非下垂体脳腫瘍に対して以前に頭蓋放射線治療を受けた成人で構成されます。

   患者募集:

   • 参加者は、ボーモント病院のセント・ルークス放射線腫瘍センターにあるクレア・フォール教授、デビッド・フィッツパトリック医師、ナズミ・エルベルタギ医師のクリニックで特定されます。
   • 定期的な臨床診察中に研究員が患者にアプローチします。
   • 研究の性質、目的、利点、リスクについては、潜在的な参加者と話し合われます。 彼らには研究について質問する機会が与えられます。 患者の病歴が検討され、研究対象基準を満たしているかどうかが確認されます。
   • 患者には患者情報リーフレットが渡され、自宅でこれを読むよう求められます。
   • 研究員は 72 時間以内に電話でフォローアップし、患者に研究に参加する機会を提供します。 参加に同意された方には、最初の調査研究訪問が手配されます。

   研究手順

   研究訪問 1:

   同意：

   • 参加者は、RCSI 臨床研究センター (CRC) での最初の研究訪問に参加するよう求められます。
   • 参加者には質問したり、研究チームが懸念事項に対処したりする機会が与えられます。
   • その後、研究員は、(i) 研究に参加すること、および (ii) 研究チームによるデータの処理を許可することについて、インフォームドコンセントを提供するよう求められます。

   評価:

   • 参加者は、下垂体機能の動的検査のためのボーモント病院のプロトコルに従って、前日の深夜から絶食するよう求められます。
   • 検査当日の朝、いつも飲んでいる薬を少量の水と一緒に服用するよう指導されます。
   • 研究員は、参加者の血圧、身長、体重、体組成を評価します（タニタ® BC-418 部分体組成計による生体インピーダンス技術を使用）。
   • 出産適齢期の女性は、妊娠していないことを確認するために質問されます。 不明な点がある場合は、妊娠検査を受けるよう求められます。

   ベースラインの採血:

   • 空腹時午前9時に血液サンプルを採取し、下垂体機能[ACTH、コルチゾール、FSH、LH、エストロゲン(女性)、テストステロン(男性)、性ホルモン結合グロブリン、甲状腺機能検査、プロラクチン、IGF-1]および代謝を評価します。表現型 [全血球数、腎臓/肝臓プロファイル、コレステロール、HbA1c、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR)]。

   下垂体機能の動的検査:

   • 患者は、グルカゴン刺激試験 (GST) を使用して、ACTH 軸と成長ホルモン軸の動的試験を受けます。

   • ボーモント病院の GST プロトコルは全体を通して遵守されます。

   • カニューレが患者の前腕に挿入されます。 グルコース、コルチゾール、成長ホルモンのベースライン血清サンプルがカニューレから採取されます。

   • その後、研究看護師/フェローによってグルカゴンが大腿四頭筋中央部の側面 (外側広筋) に注射されます。 グルカゴンの用量は、90kg未満の成人には1mg、90kgを超える成人には1.5mgが使用されます。
   • グルコース、コルチゾール、および GH について、90、120、150、および 180 分後に血清サンプルをカニューレから採取します。

   神経心理学的評価:

   • 認知、記憶、言語、視空間機能障害を評価するための一連の神経心理学的検査が実施されます。 これらのテストは完全に検証されており、研究現場で広く使用されています。

   • 認知機能障害: ストループ色単語テスト、音素言語流暢さ、後方デジタルスパン
   • 言語機能障害: ボストンの命名テスト
   • 記憶機能障害：論理記憶、言語対連想課題、聴覚遅延認識課題
   • 視空間機能障害 レイ・オステリース複素図形検査

   HR-QOL評価:

   • 参加者の HR-QOL は、Short Form-36 (SF-36)、ノッティンガム健康プロファイル、EQ-5D-5L などの広範囲に検証された評価ツールを使用して測定されます。
   • SF-36 は広く使用されている HR-QOL 評価ツールであり、4 つの身体的領域と 4 つの精神的領域で構成され、これらを組み合わせて身体的および精神的要素の概要スコアを提供します。 ノッティンガムの健康プロファイルは 2 つのコンポーネントで構成されています。一般的な健康状態と日常生活活動への影響についての主観的な評価。 EQ-5D-5Lは、日常生活の5つの側面から難易度を評価します。
   • 研究員は参加者に評価の質問をし、回答を文書化し、（必要に応じて）総合スコアを計算します。

   これで訪問 1 が完了します。

   下垂体評価のレビュー:

   • ベースラインおよび動的試験の結果は、主任研究者および研究員による研究訪問後に再検討されます。

   • GST によりコルチゾール欠乏症が特定された選択された患者は、RCSI-CRC に参加して、短期シナクテン テスト (SST) を受けるための追加の研究訪問を受けるように求められます。 GST では ACTH 欠乏症の偽陽性率が約 20% であるため、これは副腎不全を確認するためです。

   • SST では、前腕にカニューレが挿入され、ACTH とコルチゾールのベースライン血清サンプルが採取されます。 その後、Synacthen® 250mcg が静脈内投与されます。 2 回目のコルチゾール サンプルは 30 分後に採取されます。
   • 下垂体機能低下症と診断された患者は、内分泌科サービスによる最善の臨床実践に従って、ホルモン欠損を補ってもらいます。 患者が成長ホルモン欠乏症と診断された場合、成長ホルモンの補充は放射線腫瘍チームと相談されますが、すべての種類の脳腫瘍に適切であるわけではありません。
   • 患者は、下垂体機能低下症の診断と、対処される質問や懸念についてカウンセリングを受けます。
   • 日常の臨床実践に従って、下垂体ホルモン補充の適切性を評価するために、フォローアップの血液検査が必要になる場合があります。

   治療歴と放射線治療線量の計算:

   • 患者の腫瘍の組織学、病期分類、神経外科治療歴は、ビューモント病院およびビューモント病院のセント ルークス センター放射線腫瘍科の身体的および電子的医療記録から取得されます。

   • 視床下部/下垂体が受けた放射線療法の種類、線量、分割ごとの線量（生物学的等価線量を使用した計画スキャンから推定されます）は、サンクトペテルブルクのクレア・フォール教授、デビッド・フィッツパトリック博士、ナズミ・エルベルタギ博士と協力して記録されます。ボーモント病院のルーク放射線腫瘍センター。

   研究訪問 2 • すべての研究参加者は、最初の訪問から 4 か月後に 2 回目の研究訪問に戻るように求められます。

   • 以下を含む繰り返し測定が行われます。

     o 体重、血圧、体組成。

     o ベースラインの下垂体機能と代謝表現型を評価するための午前 9 時の絶食血液サンプル [前述のとおり]。

   • すべての患者は、研究期間中の変化を測定するために、HR-QOLおよび神経心理学的機能を再評価されます。

   学習の終了

   ・研究中に下垂体機能低下症と診断された患者は、ボーモント病院の内分泌クリニックで追跡調査される（下垂体機能低下症のすべての患者の場合と同様）。