Améliorer la survie et la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primitives

Hypothèse Les survivants adultes de tumeurs cérébrales primaires non hypophysaires présentent un risque accru d'hypopituitarisme et présentent des déficiences dans la HR-QOL et le fonctionnement neuropsychologique. Nous émettons l'hypothèse que le diagnostic de ces déficits et le remplacement actif ultérieur des déficits hormonaux hypophysaires (dans le cadre des soins cliniques de routine) entraîneront une amélioration du fonctionnement neuropsychologique et de la HR-QOL chez les adultes survivants de tumeurs cérébrales primitives.

Objectifs:

1. Examiner l'impact de la radiothérapie sur la fonction hormonale hypophysaire chez les adultes survivants de tumeurs cérébrales primaires non hypophysaires.
2. Évaluer la HR-QOL et le fonctionnement neuropsychologique chez les adultes survivants de tumeurs cérébrales primaires non hypophysaires.

3. Examiner l'impact du remplacement et de l'optimisation de l'hormone hypophysaire (dans le cadre des soins cliniques de routine) sur la qualité de vie HR et le fonctionnement neuropsychologique chez les adultes survivants de tumeurs cérébrales primaires non hypophysaires.

   Méthodes

   Conception et cadre de l’étude :

   Une étude transversale sera menée au centre de recherche clinique RCSI, situé sur le campus de l'Hôpital Beaumont. L’étude se déroulera sur trois ans de septembre 2023 à septembre 2025.

   Participants :

   La population étudiée sera composée d'adultes ayant déjà reçu une radiothérapie crânienne pour une tumeur cérébrale primitive non hypophysaire.

   Recrutement de patients :

   • Les participants seront identifiés dans la clinique du professeur Clare Faul, du Dr David Fitzpatrick et du Dr Nazmi ElBeltagi au centre de radio-oncologie St Luke de l'hôpital Beaumont.
   • Les patients seront approchés par le chercheur lors des consultations cliniques de routine.
   • La nature, le but, les avantages et les risques de l'étude seront discutés avec les participants potentiels. Ils auront la possibilité de poser des questions sur l'étude. Les antécédents médicaux des patients seront examinés pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'inclusion de l'étude.
   • Les patients recevront une brochure d'information destinée aux patients et seront invités à la lire à la maison.
   • Le chercheur effectuera un suivi par un appel téléphonique dans les 72 heures et offrira aux patients la possibilité de participer à l'étude. Une première visite d'étude de recherche sera organisée pour ceux qui acceptent de participer.

   Procédure d'étude

   Première visite d’étude :

   Consentement:

   • Les participants seront invités à assister à la première visite d'étude au Centre de recherche clinique RCSI (CRC).
   • Les participants auront la possibilité de poser des questions et de faire répondre leurs préoccupations par l'équipe de recherche.
   • Le chercheur leur demandera ensuite de fournir leur consentement éclairé pour (i) participer à l'étude et (ii) permettre que leurs données soient traitées par l'équipe de recherche.

   Évaluations :

   • Les participants seront invités à jeûner à partir de minuit la veille au soir selon le protocole de l'hôpital Beaumont pour les tests dynamiques de la fonction hypophysaire.
   • Il leur sera conseillé de prendre leurs médicaments habituels avec une petite gorgée d'eau le matin du test.
   • Le chercheur évaluera la tension artérielle, la taille, le poids et la composition corporelle des participants (en utilisant la technique de bioimpédance avec l'analyseur de composition corporelle segmentaire Tanita® BC-418).
   • Les femmes en âge de procréer seront interrogées pour s'assurer qu'elles ne sont pas enceintes. En cas de doute, il leur sera demandé de faire un test de grossesse.

   Prélèvement sanguin de base :

   • Un échantillon de sang à jeun à 9 heures du matin sera prélevé pour évaluer la fonction hypophysaire [ACTH, cortisol, FSH, LH, œstrogène (chez les femmes), testostérone (chez les hommes), globuline liant les hormones sexuelles, tests de la fonction thyroïdienne, prolactine, IGF-1] et métabolique phénotype [formule sanguine complète, profil rénal/foie, cholestérol, HbA1c, évaluation par modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)].

   Test dynamique de la fonction hypophysaire :

   • Les patients subiront des tests dynamiques des axes ACTH et hormone de croissance à l'aide d'un test de stimulation au glucagon (GST).

   • Le protocole TPS de l'Hôpital Beaumont sera suivi tout au long.

   • Une canule sera insérée dans l'avant-bras du patient. Des échantillons de sérum de base pour le glucose, le cortisol et l'hormone de croissance seront prélevés de la canule.

   • Le glucagon sera ensuite injecté dans la face latérale du quadriceps moyen (vastus lateralis) par l'infirmière/boursière de recherche. Une dose de glucagon de 1 mg sera utilisée chez les adultes de moins de 90 kg et de 1,5 mg chez les adultes de plus de 90 kg.
   • Des échantillons de sérum seront prélevés de la canule pour le glucose, le cortisol et la GH à 90, 120, 150 et 180 minutes.

   Bilan neuropsychologique :

   • Une batterie de tests neuropsychologiques pour évaluer les dysfonctionnements cognitifs, de mémoire, de langage et visuo-spatiaux sera réalisée. Ces tests sont entièrement validés et ont été largement utilisés dans le cadre de la recherche.

   • Dysfonctionnement cognitif : test de mots en couleur de Stroop, aisance verbale phonémique, envergure numérique inversée
   • Dysfonctionnement du langage : test de dénomination de Boston
   • Dysfonctionnement de la mémoire : mémoire logique, tâche de reconnaissance verbale associée et de reconnaissance auditive retardée
   • Dysfonctionnement visuo-spatial Test de figures complexes de Rey-osterreth

   Évaluation HR-QOL :

   • La HR-QOL des participants sera mesurée à l'aide d'outils d'évaluation largement validés, notamment le Short Form-36 (SF-36), le Nottingham Health Profile et l'EQ-5D-5L.
   • Le SF-36 est un outil d'évaluation HR-QOL largement utilisé, composé de 4 domaines physiques et 4 domaines mentaux qui sont combinés pour donner des scores récapitulatifs des composantes physiques et mentales. Le profil de santé de Nottingham se compose de deux éléments : une évaluation subjective de leur état de santé général et de l'impact sur leurs activités de la vie quotidienne. L'EQ-5D-5L évalue le niveau de difficulté avec cinq aspects de la vie quotidienne.
   • Le chercheur posera aux participants les questions d'évaluation, documentera leurs réponses et calculera les scores globaux (si nécessaire).

   La première visite d’étude est alors terminée.

   Examen des évaluations hypophysaires :

   • Les résultats des tests de base et dynamiques seront examinés après la première visite d'étude par le chercheur principal et le chercheur.

   • Les patients sélectionnés dont la GST identifie un déficit en cortisol seront invités à se rendre au RCSI-CRC pour une visite d'étude supplémentaire afin de subir un court test synacthen (SST). Il s'agit de confirmer l'insuffisance surrénalienne car le GST a un taux de faux positifs d'environ 20 % pour le déficit en ACTH.

   • Un SST implique l’insertion d’une canule dans l’avant-bras et le prélèvement d’échantillons de sérum de base pour l’ACTH et le cortisol. Synacthen® 250mcg sera ensuite administré par voie intraveineuse. Un deuxième échantillon de cortisol sera prélevé après 30 minutes.
   • Les patients diagnostiqués avec un hypopituitarisme verront leurs déficits hormonaux remplacés selon les meilleures pratiques cliniques par le service d'endocrinologie. En cas de diagnostic d'un déficit en hormone de croissance, le remplacement de l'hormone de croissance sera discuté avec l'équipe de radio-oncologie. Il n'est pas approprié dans tous les types de tumeurs cérébrales.
   • Les patients seront conseillés sur le diagnostic d'hypopituitarisme et sur toute question ou préoccupation abordée.
   • Des analyses de sang de suivi peuvent être nécessaires pour évaluer l’adéquation du remplacement hormonal hypophysaire, conformément à la pratique clinique de routine.

   Antécédents de traitement et calcul de la dose de radiothérapie :

   • L'histologie tumorale du patient, sa stadification et ses antécédents de traitement neurochirurgical seront obtenus à partir de ses dossiers médicaux physiques et électroniques de l'hôpital Beaumont et du Centre de radio-oncologie St Luke de l'hôpital Beaumont.

   • Le type, la dose, la dose par fraction de radiothérapie reçue par l'hypothalamus/hypophyse (qui sera estimée à partir de la planification des scans utilisant la dose biologique équivalente) sera enregistrée en collaboration avec le professeur Clare Faul, le Dr David Fitzpatrick et le Dr Nazmi ElBeltagi à St. Centre de radio-oncologie Luke à l'hôpital Beaumont.

   Deuxième visite d'étude • Tous les participants à l'étude seront invités à revenir pour une deuxième visite d'étude, quatre mois après leur première visite.

   • Des mesures répétées seront prises, notamment :

     o Poids, tension artérielle et composition corporelle.

     o Des échantillons de sang à jeun à 9 heures du matin pour évaluer la fonction hypophysaire de base et le phénotype métabolique [comme indiqué précédemment].

   • Tous les patients verront leur HR-QOL et leur fonctionnement neuropsychologique réévalués pour mesurer le changement au cours de l'étude.

   Fin d'étude

   • Les patients diagnostiqués avec un hypopituitarisme au cours de l'étude seront suivis à la clinique d'endocrinologie de l'hôpital Beaumont (comme c'est le cas pour tous les patients souffrant d'hypopituitarisme).