원발성 뇌종양 환자의 생존율 및 건강 관련 삶의 질 개선

가설 원발성 비뇌하수체 뇌종양의 성인 생존자는 뇌하수체 기능저하증의 위험이 증가하고 HR-QOL 및 신경심리학적 기능 장애를 경험합니다. 우리는 이러한 결핍의 진단과 그에 따른 뇌하수체 호르몬 결핍의 적극적인 대체(일상적인 임상 치료의 일부로서)가 원발성 뇌종양의 성인 생존자의 신경심리학적 기능 및 HR-QOL의 개선으로 이어질 것이라는 가설을 세웁니다.

목표:

1. 원발성 비뇌하수체 뇌종양의 성인 생존자를 대상으로 방사선 요법이 뇌하수체 호르몬 기능에 미치는 영향을 조사합니다.
2. 원발성 비뇌하수체 뇌종양 성인 생존자의 HR-QOL 및 신경심리학적 기능을 평가합니다.

3. 뇌하수체 호르몬 대체 및 최적화(일상적인 임상 치료의 일부로)가 원발성 비뇌하수체 뇌종양 성인 생존자의 HR-QOL 및 신경심리학적 기능에 미치는 영향을 조사합니다.

   행동 양식

   연구 설계 및 설정:

   단면 연구는 Beaumont 병원 캠퍼스에 위치한 RCSI 임상 연구 센터에서 수행됩니다. 이번 연구는 2023년 9월부터 2025년 9월까지 3년간 진행된다.

   참가자들:

   연구 집단은 이전에 원발성 비뇌하수체 뇌종양으로 인해 두개골 방사선 치료를 받은 적이 있는 성인으로 구성됩니다.

   환자 모집:

   • 참가자는 Beaumont 병원의 St Luke 방사선 종양학 센터에 있는 Clare Faul 교수, David Fitzpatrick 박사 및 Nazmi ElBeltagi 박사의 클리닉에서 확인됩니다.
   • 정기적인 임상 상담 중에 연구원이 환자에게 접근합니다.
   • 연구의 성격, 목적, 이점 및 위험에 대해 잠재적 참가자와 논의할 것입니다. 그들에게는 연구에 관해 질문할 기회가 주어질 것입니다. 환자의 병력을 검토하여 연구 포함 기준을 충족하는지 확인합니다.
   • 환자에게는 환자 정보 전단지가 제공되며 집에서 이를 읽어보라고 요청합니다.
   • 연구원은 72시간 이내에 후속 조치를 취하고 환자에게 연구에 참여할 수 있는 기회를 제공할 것입니다. 참여에 동의하신 분들을 위해 첫 번째 연구 조사 방문이 마련될 것입니다.

   연구 절차

   첫 번째 방문 연구:

   동의:

   • 참가자는 RCSI 임상 연구 센터(CRC)의 첫 번째 연구 방문에 참석하라는 요청을 받게 됩니다.
   • 참가자에게는 질문을 할 수 있는 기회가 주어지며, 연구팀이 제기하는 우려 ​​사항에 대해 답변을 받을 수 있습니다.
   • 그런 다음 연구원은 (i) 연구에 참여하고 (ii) 연구팀이 자신의 데이터를 처리하도록 허용하는 데 대한 사전 동의를 제공하도록 요청받을 것입니다.

   평가:

   • 참가자는 뇌하수체 기능의 동적 테스트를 위한 Beaumont 병원 프로토콜에 따라 전날 저녁 자정부터 금식해야 합니다.
   • 검사 당일 아침에 소량의 물과 함께 평소 복용하는 약을 복용하도록 조언받을 것입니다.
   • 연구원은 참가자의 혈압, 키, 체중 및 체성분을 평가합니다(Tanita® BC-418 분절 체성분 분석기와 함께 생체 임피던스 기술 사용).
   • 가임기 여성은 임신 여부를 확인하기 위해 질문을 받게 됩니다. 확실하지 않은 경우에는 임신 테스트를 하도록 요청받을 것입니다.

   기본 혈액 샘플링:

   • 오전 9시에 공복 혈액 샘플을 채취하여 뇌하수체 기능[ACTH, 코르티솔, FSH, LH, 에스트로겐(여성), 테스토스테론(남성), 성 호르몬 결합 글로불린, 갑상선 기능 검사, 프로락틴, IGF-1] 및 대사를 평가합니다. 표현형[전혈구수, 신장/간 프로필, 콜레스테롤, HbA1c, 인슐린 저항성에 대한 항상성 모델 평가(HOMA-IR)].

   뇌하수체 기능의 동적 테스트:

   • 환자는 글루카곤 자극 테스트(GST)를 사용하여 ACTH 및 성장 호르몬 축에 대한 동적 테스트를 받게 됩니다.

   • Beaumont Hospital GST 프로토콜이 전체적으로 준수됩니다.

   • 캐뉼라가 환자의 팔뚝에 삽입됩니다. 포도당, 코르티솔 및 성장 호르몬에 대한 기본 혈청 샘플은 캐뉼라에서 채취됩니다.

   • 그런 다음 연구 간호사/펠로우가 글루카곤을 대퇴사두근(가쪽광근)의 측면에 주사합니다. 글루카곤 용량은 90kg 미만 성인에서는 1mg, 90kg 이상 성인에서는 1.5mg이 사용됩니다.
   • 90분, 120분, 150분 및 180분에 포도당, 코르티솔 및 GH에 대한 혈청 샘플을 캐뉼라에서 채취합니다.

   신경심리학적 평가:

   • 인지, 기억, 언어 및 시공간 장애를 평가하기 위한 일련의 신경심리학적 검사가 수행됩니다. 이러한 테스트는 완전히 검증되었으며 연구 환경에서 널리 사용되었습니다.

   • 인지 기능 장애: 스트루프 색상 단어 테스트, 음소 언어 유창성, 역방향 디지털 범위
   • 언어 기능 장애: 보스턴 이름 지정 테스트
   • 기억 장애: 논리적 기억, 언어 쌍 연관 및 청각 지연 인식 작업
   • 시공간 장애 레이-오스터리스 복합 도형 테스트

   HR-QOL 평가:

   • 참가자의 HR-QOL은 Short Form-36(SF-36), Nottingham Health Profile 및 EQ-5D-5L을 포함하여 광범위하게 검증된 평가 도구를 사용하여 측정됩니다.
   • SF-36은 신체 및 정신 구성 요소 요약 점수를 제공하기 위해 결합된 4개의 신체적 영역과 4개의 정신적 영역으로 구성된 널리 사용되는 HR-QOL 평가 도구입니다. 노팅엄 건강 프로필은 두 가지 구성 요소로 구성됩니다. 전반적인 건강 상태와 일상 생활 활동에 미치는 영향에 대한 주관적인 평가입니다. EQ-5D-5L은 일상생활의 5가지 측면에 대한 난이도를 평가합니다.
   • 연구원은 참가자들에게 평가 질문을 하고, 답변을 문서화하고, 전체 점수를 계산합니다(필요한 경우).

   그러면 첫 번째 연구 방문이 완료됩니다.

   뇌하수체 평가 검토:

   • 기본 및 동적 테스트 결과는 연구 방문 후 수석 연구원과 연구원이 검토합니다.

   • GST에서 코르티솔 결핍이 확인된 선택된 환자는 짧은 시낙텐 테스트(SST)를 받기 위한 추가 연구 방문을 위해 RCSI-CRC에 참석하도록 요청받게 됩니다. 이는 GST가 ACTH 결핍에 대해 약 20%의 위양성률을 가지므로 부신 부전을 확인하기 위한 것입니다.

   • SST에는 캐뉼라를 팔뚝에 삽입하고 ACTH 및 코티솔에 대한 기본 혈청 샘플을 채취하는 것이 포함됩니다. 그런 다음 Synacthen® 250mcg를 정맥 주사합니다. 두 번째 코티솔 샘플은 30분 후에 채취됩니다.
   • 뇌하수체 기능저하증으로 진단받은 환자는 내분비학 서비스를 통해 최상의 임상 실습에 따라 호르몬 결핍을 대체하게 됩니다. 환자가 성장 호르몬 결핍으로 진단받은 경우, 성장 호르몬 대체는 방사선 종양학과 팀과 논의될 것입니다. 모든 유형의 뇌종양에 적합하지는 않습니다.
   • 환자는 뇌하수체 기능저하증 진단 및 해결된 질문이나 우려 사항에 대해 상담을 받게 됩니다.
   • 일상적인 임상 실습에 따라 뇌하수체 호르몬 대체의 적절성을 평가하기 위해 추적 혈액 검사가 필요할 수 있습니다.

   치료 이력 및 방사선요법 선량 계산:

   • 환자의 종양 조직학, 병기 결정 및 신경외과 치료 이력은 보몬트 병원과 보몬트 병원의 세인트 루크 센터 방사선 종양학의 물리적 및 전자 의료 기록에서 확보됩니다.

   • 시상하부/뇌하수체에서 받은 방사선 치료의 유형, 용량, 부분당 용량(생물학적 등가 용량을 사용한 계획 스캔을 통해 추정)은 세인트의 Clare Faul 교수, David Fitzpatrick 박사 및 Nazmi ElBeltagi 박사와 협력하여 기록됩니다. 보몬트 병원의 루크 방사선 종양학 센터.

   2차 연구 방문 • 모든 연구 참가자는 첫 방문 후 4개월 후에 두 번째 연구 방문을 위해 다시 방문하도록 요청받게 됩니다.

   • 다음을 포함하여 반복 측정이 수행됩니다.

     o 체중, 혈압 및 신체 구성.

     o 기본 뇌하수체 기능과 대사 표현형을 평가하기 위해 오전 9시에 금식한 혈액 샘플을 채취합니다[이전에 설명한 대로].

   • 모든 환자는 연구 과정 동안의 변화를 측정하기 위해 HR-QOL 및 신경심리학적 기능을 재평가하게 됩니다.

   연구 종료

   • 연구 기간 동안 뇌하수체 기능저하증으로 진단받은 환자는 Beaumont 병원 내분비학 클리닉에서 추적 관찰을 받게 됩니다(모든 뇌하수체 기능저하증 환자의 경우와 동일).