Melhorando a sobrevivência e a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com tumores cerebrais primários

Hipótese Sobreviventes adultos de tumores cerebrais primários não hipofisários têm um risco aumentado de hipopituitarismo e apresentam prejuízos na QVRS e no funcionamento neuropsicológico. Nossa hipótese é que o diagnóstico dessas deficiências e a subsequente substituição ativa dos déficits hormonais hipofisários (como parte dos cuidados clínicos de rotina) levarão a uma melhora no funcionamento neuropsicológico e na QVRS em adultos sobreviventes de tumores cerebrais primários.

Objetivos.

1. Examinar o impacto da radioterapia na função hormonal hipofisária em adultos sobreviventes de tumores cerebrais primários não hipofisários.
2. Avaliar a QVRS e o funcionamento neuropsicológico em adultos sobreviventes de tumores cerebrais primários não hipofisários.

3. Examinar o impacto da reposição e otimização do hormônio hipofisário (como parte dos cuidados clínicos de rotina) na QVRS e no funcionamento neuropsicológico em adultos sobreviventes de tumores cerebrais primários não hipofisários.

   Métodos

   Desenho e cenário do estudo:

   Um estudo transversal será realizado no centro de pesquisa clínica RCSI, localizado no campus do Hospital Beaumont. O estudo será conduzido ao longo de três anos, de setembro de 2023 a setembro de 2025.

   Participantes:

   A população do estudo consistirá de adultos que já receberam radioterapia craniana para um tumor cerebral primário não hipofisário.

   Recrutamento de Pacientes:

   • Os participantes serão identificados na clínica da Professora Clare Faul, do Dr. David Fitzpatrick e do Dr. Nazmi ElBeltagi no Centro de Oncologia de Radiação de St Luke no Hospital Beaumont.
   • Os pacientes serão abordados pelo pesquisador durante consultas clínicas de rotina.
   • A natureza, propósito, benefícios e riscos do estudo serão discutidos com potenciais participantes. Eles terão a oportunidade de fazer perguntas sobre o estudo. O histórico médico dos pacientes será revisado para garantir que atendam aos critérios de inclusão no estudo.
   • Os pacientes receberão um folheto informativo e serão solicitados a lê-lo em casa.
   • O pesquisador fará o acompanhamento com um telefonema dentro de 72 horas e oferecerá aos pacientes a oportunidade de participar do estudo. Uma primeira visita de estudo de pesquisa será organizada para aqueles que concordarem em participar.

   Procedimento de estudo

   Visita de Estudo Um:

   Consentimento:

   • Os participantes serão convidados a comparecer à primeira visita de estudo no Centro de Pesquisa Clínica RCSI (CRC).
   • Os participantes terão a oportunidade de fazer perguntas e de ter quaisquer preocupações abordadas pela equipe de pesquisa.
   • Eles serão então solicitados pelo bolsista de pesquisa a fornecer seu consentimento informado para (i) participar do estudo e (ii) permitir que seus dados sejam processados ​​pela equipe de pesquisa.

   Avaliações:

   • Os participantes serão solicitados a jejuar a partir da meia-noite da noite anterior, de acordo com o protocolo do Hospital Beaumont para testes dinâmicos da função hipofisária.
   • Eles serão aconselhados a tomar seus medicamentos habituais com um pequeno gole de água na manhã do teste.
   • O bolsista de pesquisa avaliará a pressão arterial, altura, peso e composição corporal dos participantes (usando a técnica de bioimpedância com o analisador de composição corporal segmentar Tanita® BC-418).
   • Mulheres em idade fértil serão interrogadas para garantir que não estejam grávidas. Se houver alguma incerteza, eles serão solicitados a fazer um teste de gravidez.

   Amostragem de sangue basal:

   • Uma amostra de sangue em jejum às 9h será coletada para avaliar a função hipofisária [ACTH, cortisol, FSH, LH, estrogênio (em mulheres), testosterona (em homens), globulina de ligação a hormônios sexuais, testes de função tireoidiana, prolactina, IGF-1] e metabolismo fenótipo [hemograma completo, perfil renal/hepático, colesterol, HbA1c, modelo homeostático de avaliação para resistência à insulina (HOMA-IR)].

   Teste dinâmico da função hipofisária:

   • Os pacientes serão submetidos a testes dinâmicos dos eixos ACTH e hormônio do crescimento usando um teste de estimulação com glucagon (GST).

   • O protocolo GST do Beaumont Hospital será seguido durante todo o processo.

   • Uma cânula será inserida no antebraço do paciente. Amostras de soro basal para glicose, cortisol e hormônio do crescimento serão retiradas da cânula.

   • O glucagon será então injetado na face lateral do quadríceps médio (vasto lateral) pela enfermeira/bolsista pesquisadora. Uma dose de glucagon de 1mg será usada em adultos com menos de 90kg e 1,5mg em adultos com mais de 90kg.
   • Amostras de soro serão coletadas da cânula para glicose, cortisol e GH aos 90, 120, 150 e 180 minutos.

   Avaliação neuropsicológica:

   • Será realizada uma bateria de testes neuropsicológicos para avaliar disfunções cognitivas, de memória, de linguagem e visuoespaciais. Esses testes são totalmente validados e têm sido amplamente utilizados no ambiente de pesquisa.

   • Disfunção cognitiva: teste Stroop de palavras coloridas, fluência verbal fonêmica, extensão digital reversa
   • Disfunção de linguagem: teste de nomenclatura de Boston
   • Disfunção de memória: memória lógica, associação verbal pareada e tarefa de reconhecimento auditivo tardio
   • Disfunção visuoespacial Teste da figura complexa de Rey-osterrieth

   Avaliação da QVRS:

   • A QVRS dos participantes será medida usando ferramentas de avaliação amplamente validadas, incluindo o Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile e EQ-5D-5L.
   • O SF-36 é uma ferramenta de avaliação de QVRS amplamente utilizada que consiste em 4 domínios físicos e 4 domínios mentais que são combinados para fornecer pontuações resumidas dos componentes físicos e mentais. O Perfil de Saúde de Nottingham consiste em dois componentes; uma avaliação subjetiva de sua saúde geral e do impacto em suas atividades de vida diária. O EQ-5D-5L avalia o nível de dificuldade em cinco aspectos da vida diária.
   • O bolsista de pesquisa fará as perguntas de avaliação aos participantes, documentará suas respostas e calculará as pontuações gerais (quando necessário).

   A visita de estudo um é então concluída.

   Revisão das avaliações hipofisárias:

   • Os resultados dos testes de linha de base e dinâmicos serão revisados ​​após a visita de estudo do investigador principal e do pesquisador.

   • Pacientes selecionados cujo GST identifica deficiência de cortisol serão solicitados a comparecer ao RCSI-CRC para uma visita adicional do estudo para serem submetidos a um breve teste de sinacthen (SST). Isto é para confirmar a insuficiência adrenal, uma vez que o GST tem uma taxa de falsos positivos de aproximadamente 20% para deficiência de ACTH.

   • Um SST envolve a inserção de uma cânula no antebraço e a coleta de amostras de soro basal para ACTH e cortisol. Synacthen® 250mcg será então administrado por via intravenosa. Uma segunda amostra de cortisol será coletada após 30 minutos.
   • Pacientes com diagnóstico de hipopituitarismo terão seus déficits hormonais repostos conforme as melhores práticas clínicas pelo serviço de endocrinologia. No caso de um paciente ser diagnosticado com deficiência de hormônio do crescimento, a reposição do hormônio do crescimento será discutida com a equipe de radioterapia oncológica e não é apropriada em todos os tipos de tumores cerebrais.
   • Os pacientes serão aconselhados sobre o diagnóstico de hipopituitarismo e quaisquer dúvidas ou preocupações serão abordadas.
   • Podem ser necessários exames de sangue de acompanhamento para avaliar a adequação da reposição hormonal hipofisária, de acordo com a prática clínica de rotina.

   Histórico de tratamento e cálculo da dose de radioterapia:

   • A histologia do tumor, o estadiamento e o histórico do tratamento neurocirúrgico do paciente serão obtidos de seus registros médicos físicos e eletrônicos no Beaumont Hospital e no St Luke's Center Radiation Oncology no Beaumont Hospital.

   • O tipo, dose, dose por fração de radioterapia recebida pelo hipotálamo/hipófise (que será estimada a partir do planejamento de exames usando a dose biológica equivalente) será registrada em colaboração com a Professora Clare Faul, o Dr. David Fitzpatrick e o Dr. Nazmi ElBeltagi em St. Centro de Oncologia de Radiação de Luke no Hospital Beaumont.

   Visita de estudo dois • Todos os participantes do estudo serão solicitados a retornar para uma segunda visita de estudo, quatro meses após a primeira visita.

   • Medições repetidas serão feitas incluindo:

     o Peso, pressão arterial e composição corporal.

     o Amostras de sangue em jejum às 9h para avaliar a função hipofisária basal e o fenótipo metabólico [conforme descrito anteriormente].

   • Todos os pacientes terão sua QVRS e funcionamento neuropsicológico reavaliados para medir a mudança ao longo do estudo.

   Fim do estudo

   • Os pacientes com diagnóstico de hipopituitarismo durante o estudo serão acompanhados na clínica de endocrinologia do Hospital Beaumont (como é o caso de todos os pacientes com hipopituitarismo).