Förbättring av överlevnad och hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med primära hjärntumörer

Hypotes Vuxna överlevande av primära, icke-hypofysära hjärntumörer har en ökad risk för hypopituitarism och upplever försämringar i HR-QOL och neuropsykologisk funktion. Vi antar att diagnos av dessa brister och den efterföljande aktiva ersättningen av hypofyshormonbrist (som en del av rutinmässig klinisk vård) kommer att leda till en förbättring av neuropsykologisk funktion och HR-QOL hos vuxna överlevande av primära hjärntumörer.

Mål:

1. Att undersöka effekten av strålbehandling på hypofysens hormonfunktion hos vuxna överlevande av primära, icke-hypofysära hjärntumörer.
2. Att bedöma HR-QOL och neuropsykologisk funktion hos vuxna överlevande av primära, icke-hypofysära hjärntumörer.

3. Att undersöka effekten av hypofyshormonersättning och optimering (som en del av rutinmässig klinisk vård) på HR-QOL och neuropsykologisk funktion hos vuxna överlevande av primära, icke-hypofysära hjärntumörer.

   Metoder

   Studiedesign och miljö:

   En tvärsnittsstudie kommer att genomföras i RCSI:s kliniska forskningscenter, beläget på Beaumont Hospitals campus. Studien kommer att genomföras under tre år från september 2023 till september 2025.

   Deltagare:

   Studiepopulationen kommer att bestå av vuxna som tidigare har fått kranial strålbehandling för en primär, icke-hypofysär hjärntumör.

   Patientrekrytering:

   • Deltagarna kommer att identifieras på professor Clare Fauls, Dr David Fitzpatricks och Dr Nazmi ElBeltagis klinik i St Luke's Radiation Oncology Center på Beaumont Hospital.
   • Patienterna kommer att kontaktas av forskaren under rutinmässiga kliniska konsultationer.
   • Studiens natur, syfte, fördelar och risker kommer att diskuteras med potentiella deltagare. De kommer att ges möjlighet att ställa frågor om studien. Patienternas medicinska historia kommer att granskas för att säkerställa att de uppfyller studiens inklusionskriterier.
   • Patienterna kommer att få ett patientinformationsblad och ombeds att läsa detta hemma.
   • Stipendiaten kommer att följa upp med ett telefonsamtal inom 72 timmar och erbjuda patienterna möjlighet att delta i studien. Ett första forskningsstudiebesök kommer att arrangeras för de som accepterar att delta.

   Studieprocedur

   Studiebesök ett:

   Samtycke:

   • Deltagarna kommer att uppmanas att delta i studiebesök ett i RCSI Clinical Research Center (CRC).
   • Deltagarna kommer att ges möjlighet att ställa frågor och få eventuella problem som forskargruppen tar upp.
   • De kommer sedan att uppmanas av forskaren att ge sitt informerade samtycke till att (i) delta i studien och (ii) tillåta att deras data behandlas av forskargruppen.

   Bedömningar:

   • Deltagarna kommer att uppmanas att fasta från midnatt föregående kväll enligt Beaumont Hospitals protokoll för dynamisk testning av hypofysens funktion.
   • De kommer att rekommenderas att ta sina vanliga mediciner med en liten klunk vatten på morgonen för testet.
   • Forskaren kommer att bedöma deltagarnas blodtryck, längd, vikt och kroppssammansättning (med hjälp av bioimpedanstekniken med Tanita® BC-418 segmental kroppssammansättningsanalysator).
   • Kvinnor i fertil ålder kommer att förhöras för att säkerställa att de inte är gravida. Om det finns någon osäkerhet kommer de att bli ombedda att ta ett graviditetstest.

   Baslinje blodprovstagning:

   • Ett blodprov på fastande kl. 9 kommer att tas för att bedöma hypofysens funktion [ACTH, kortisol, FSH, LH, östrogen (hos kvinnor), testosteron (hos män), könshormonbindande globulin, sköldkörtelfunktionstester, prolaktin, IGF-1] och metabola fenotyp [fullt blodvärde, njur-/leverprofil, kolesterol, HbA1c, homeostatisk modellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR)].

   Dynamisk testning av hypofysfunktion:

   • Patienterna kommer att genomgå dynamiska tester av ACTH- och tillväxthormonaxlarna med ett glukagonstimuleringstest (GST).

   • Beaumont Hospital GST-protokollet kommer att följas genomgående.

   • En kanyl kommer att föras in i patientens underarm. Baslinjeserumprover för glukos, kortisol och tillväxthormon kommer att tas från kanylen.

   • Glukagon kommer sedan att injiceras i den laterala aspekten av mid quadriceps (vastus lateralis) av forskarsköterskan/stipendiaten. En glukagondos på 1 mg kommer att användas till vuxna som väger mindre än 90 kg och 1,5 mg till vuxna som väger över 90 kg.
   • Serumprover kommer att tas från kanylen för glukos, kortisol och GH vid 90, 120, 150 och 180 minuter.

   Neuropsykologisk bedömning:

   • Ett batteri av neuropsykologiska tester för att bedöma kognitiv, minnes-, språk- och visuo-spatial dysfunktion kommer att utföras. Dessa tester är fullt validerade och har använts i stor utsträckning i forskningsmiljön.

   • Kognitiv dysfunktion: Stroop färg-ord test, fonemisk verbal flyt, bakåt digital span
   • Språkstörning: Boston namntest
   • Minnesstörning: logiskt minne, verbalt parad associerad och auditiv försenad igenkänningsuppgift
   • Visuo-spatial dysfunktion Rey-osterrieth komplex figurtest

   HR-QOL-bedömning:

   • Deltagarnas HR-QOL kommer att mätas med hjälp av omfattande validerade bedömningsverktyg inklusive Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile och EQ-5D-5L.
   • SF-36 är ett allmänt använt HR-QOL bedömningsverktyg som består av 4 fysiska och 4 mentala domäner som kombineras för att ge sammanfattningar av fysiska och mentala komponenter. Nottingham Health Profile består av två komponenter; en subjektiv bedömning av deras allmänna hälsa och inverkan på deras dagliga aktiviteter. EQ-5D-5L bedömer svårighetsgrad med fem aspekter av det dagliga livet.
   • Forskaren kommer att ställa deltagarna bedömningsfrågorna, dokumentera deras svar och beräkna de totala poängen (vid behov).

   Studiebesök ett är då klart.

   Granskning av hypofysbedömningar:

   • Baslinje och dynamiska testresultat kommer att granskas efter ett studiebesök av huvudforskaren och forskaren.

   • Utvalda patienter vars GST identifierar kortisolbrist kommer att uppmanas att delta i RCSI-CRC för ytterligare ett studiebesök för att genomgå ett kort synacthen-test (SST). Detta för att bekräfta binjurebarksvikt eftersom GST har en falsk positiv frekvens på cirka 20 % för ACTH-brist.

   • En SST innebär att en kanyl förs in i underarmen och serumprover från baslinjen för ACTH och kortisol tas. Synacthen® 250mcg kommer sedan att administreras intravenöst. Ett andra kortisolprov tas efter 30 minuter.
   • Patienter som diagnostiserats med hypopituitarism kommer att få sina hormonbrister ersatta enligt bästa kliniska praxis av endokrinologitjänsten. I händelse av att en patient får diagnosen tillväxthormonbrist, kommer tillväxthormonersättning att diskuteras med strålningsonkologiteamet är inte lämpligt för alla typer av hjärntumörer.
   • Patienterna kommer att rådfrågas om diagnosen hypopituitarism och eventuella frågor eller problem tas upp.
   • Uppföljning av blodprover kan krävas för att bedöma lämpligheten av hypofyshormonersättning, enligt rutinmässig klinisk praxis.

   Behandlingshistorik och strålbehandlingsdosberäkning:

   • Patientens tumörhistologi, stadieindelning och neurokirurgiska behandlingshistoria kommer att erhållas från deras fysiska och elektroniska journaler på Beaumont Hospital och St Luke's Center Radiation Oncology på Beaumont Hospital.

   • Typ, dos, dos per fraktion av strålbehandling som tas emot av hypotalamus/hypofysen (vilket kommer att uppskattas från planering av skanningar med den biologiska ekvivalentdosen) kommer att registreras i samarbete med professor Clare Faul, Dr David Fitzpatricks och Dr Nazmi ElBeltagi's i St. Luke's Radiation Oncology Center på Beaumont Hospital.

   Studiebesök två • Alla studiedeltagare kommer att uppmanas att återvända för ett andra studiebesök, fyra månader efter deras första besök.

   • Upprepade mätningar kommer att göras inklusive:

     o Vikt, blodtryck och kroppssammansättning.

     o Fastande blodprover kl. 09.00 för att bedöma hypofysfunktion och metabolisk fenotyp vid utgångsläget [som tidigare beskrivits].

   • Alla patienter kommer att få sin HR-QOL och neuropsykologiska funktion omvärderad för att mäta förändringen under studiens gång.

   Slut på studien

   • Patienter som diagnostiserats med hypopituitarism under studien kommer att följas upp på endokrinologisk klinik på Beaumont Hospital (vilket är fallet för alla patienter med hypopituitarism).