提高原发性脑肿瘤患者的生存率和健康相关的生活质量

假设 原发性非垂体脑肿瘤的成年幸存者患垂体功能减退的风险增加，并且 HR-QOL 和神经心理功能受损。 我们假设，诊断这些缺陷以及随后积极替代垂体激素缺陷（作为常规临床护理的一部分）将改善原发性脑肿瘤成年幸存者的神经心理功能和 HR-QOL。

目标：

1. 研究放射治疗对原发性非垂体脑肿瘤成年幸存者的垂体激素功能的影响。
2. 评估原发性非垂体脑肿瘤成年幸存者的 HR-QOL 和神经心理功能。

3. 研究垂体激素替代和优化（作为常规临床护理的一部分）对原发性非垂体脑肿瘤成年幸存者的 HR-QOL 和神经心理功能的影响。

   方法

   研究设计与设置：

   一项横断面研究将在位于博蒙特医院园区的 RCSI 临床研究中心进行。 该研究将于2023年9月至2025年9月为期三年。

   参加者：

   研究人群将包括先前因原发性非垂体脑肿瘤接受过颅脑放射治疗的成年人。

   患者招募：

   • 参与者将在博蒙特医院圣卢克放射肿瘤中心的 Clare Faul 教授、David Fitzpatrick 博士和 Nazmi ElBeltagi 博士的诊所确定。
   • 研究员将在常规临床咨询期间接触患者。
   • 将与潜在参与者讨论研究的性质、目的、益处和风险。 他们将有机会提出有关研究的问题。 将审查患者的病史，以确保他们符合研究纳入标准。
   • 我们将向患者提供患者信息传单，并要求患者在家中阅读。
   • 研究人员将在72小时内电话跟进，并为患者提供参与研究的机会。 同意参加的人员将被安排进行第一次研究访问。

   学习程序

   考察参观一：

   同意：

   • 参与者将被要求参加 RCSI 临床研究中心 (CRC) 的一项研究访问。
   • 参与者将有机会提出问题并让研究团队解决任何疑虑。
   • 然后，研究员将要求他们提供知情同意书（i）参与研究和（ii）允许研究团队处理他们的数据。

   评估：

   • 根据博蒙特医院的垂体功能动态测试方案，参与者将被要求从前一天晚上午夜开始禁食。
   • 建议他们在测试当天早上用一小口水服用常用药物。
   • 研究人员将评估参与者的血压、身高、体重和身体成分（使用生物阻抗技术和 Tanita® BC-418 分段身体成分分析仪）。
   • 育龄妇女将接受询问以确保她们没有怀孕。 如果有任何不确定性，他们将被要求进行妊娠测试。

   基线血液采样：

   • 将采集上午 9 点的空腹血样，以评估垂体功能 [ACTH、皮质醇、FSH、LH、雌激素（女性）、睾酮（男性）、性激素结合球蛋白、甲状腺功能测试、催乳素、IGF-1] 和代谢表型[全血细胞计数、肾脏/肝脏特征、胆固醇、HbA1c、胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR)]。

   垂体功能动态检测：

   • 患者将使用胰高血糖素刺激试验(GST) 接受ACTH 和生长激素轴的动态测试。

   • 将始终遵循博蒙特医院 GST 协议。

   • 将一根插管插入患者的前臂。 将从插管中抽取葡萄糖、皮质醇和生长激素的基线血清样本。

   • 然后，研究护士/研究员将胰高血糖素注射到股四头肌中部（股外侧肌）的外侧。 体重小于 90 公斤的成人使用胰高血糖素剂量为 1 毫克，体重大于 90 公斤的成人使用 1.5 毫克。
   • 将在 90、120、150 和 180 分钟时从插管抽取血清样本以检测葡萄糖、皮质醇和 GH。

   神经心理学评估：

   • 将进行一系列神经心理学测试，以评估认知、记忆、语言和视觉空间功能障碍。 这些测试经过充分验证并已在研究环境中广泛使用。

   • 认知功能障碍：斯特鲁普色词测试、音素语言流畅性、落后的数字跨度
   • 语言功能障碍：波士顿命名测试
   • 记忆功能障碍：逻辑记忆、言语配对联想和听觉延迟识别任务
   • 视觉空间功能障碍 Rey-osterrieth 复杂图形测试

   HR-QOL 评估：

   • 参与者的 HR-QOL 将使用经过广泛验证的评估工具进行测量，包括 Short Form-36 (SF-36)、诺丁汉健康档案和 EQ-5D-5L。
   • SF-36 是一种广泛使用的 HR-QOL 评估工具，由 4 个身体领域和 4 个心理领域组成，结合起来给出身体和心理部分的汇总分数。 诺丁汉健康档案由两部分组成：对他们的总体健康状况及其对其日常生活活动的影响的主观评估。 EQ-5D-5L 评估日常生活五个方面的难度水平。
   • 研究员将向参与者询问评估问题，记录他们的回答并计算总体分数（如有必要）。

   考察访问一期结束。

   垂体评估回顾：

   • 首席研究员和研究员将在一次研究访问后审查基线和动态测试结果。

   • GST 确定皮质醇缺乏症的选定患者将被要求参加 RCSI-CRC 进行额外的研究访问，以进行简短的 Synacthen 测试 (SST)。 这是为了确认肾上腺功能不全，因为 GST 对于 ACTH 缺乏症的假阳性率约为 20%。

   • SST 包括将插管插入前臂并采集 ACTH 和皮质醇的基线血清样本。 然后将 Synacthen® 250mcg 静脉注射。 30 分钟后将采集第二份皮质醇样本。
   • 诊断为垂体功能减退症的患者将根据内分泌服务的最佳临床实践来弥补激素缺乏。 如果患者被诊断患有生长激素缺乏症，将与放射肿瘤学团队讨论生长激素替代疗法并不适合所有类型的脑肿瘤。
   • 我们将为患者提供有关垂体功能减退症诊断以及解决的任何问题或疑虑的咨询。
   • 根据常规临床实践，可能需要进行后续血液检查来评估垂体激素替代的充分性。

   治疗史和放射治疗剂量计算：

   • 患者的肿瘤组织学、分期和神经外科治疗史将从博蒙特医院和博蒙特医院圣卢克中心放射肿瘤学的物理和电子病历中获得。

   • 下丘脑/垂体接受的放射治疗的类型、剂量、每部分剂量（将根据使用生物等效剂量的计划扫描进行估计）将与圣路易斯的 Clare Faul 教授、David Fitzpatrick 博士和 Nazmi ElBeltagi 博士合作记录。博蒙特医院卢克放射肿瘤中心。

   第二次研究访问 • 所有研究参与者将被要求在第一次访问四个月后返回进行第二次研究访问。

   • 将进行重复测量，包括：

     o 体重、血压和身体成分。

     o 上午 9 点空腹采集血样，以评估基线垂体功能和代谢表型 [如前所述]。

   • 所有患者的 HR-QOL 和神经心理功能都将被重新评估，以衡量研究过程中的变化。

   学习结束

   • 研究期间诊断为垂体机能减退症的患者将在博蒙特医院的内分泌诊所接受随访（所有垂体机能减退症患者均如此）。