Migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con tumori cerebrali primari

Ipotesi I sopravvissuti adulti a tumori cerebrali primari non ipofisari presentano un rischio maggiore di ipopituitarismo e presentano compromissioni nella HR-QOL e nel funzionamento neuropsicologico. Ipotizziamo che la diagnosi di queste carenze e la successiva sostituzione attiva dei deficit ormonali ipofisari (come parte delle cure cliniche di routine) porteranno a un miglioramento del funzionamento neuropsicologico e della HR-QOL negli adulti sopravvissuti a tumori cerebrali primari.

Obiettivi:

1. Esaminare l'impatto della radioterapia sulla funzione dell'ormone ipofisario negli adulti sopravvissuti a tumori cerebrali primari non ipofisari.
2. Valutare la HR-QOL e il funzionamento neuropsicologico nei sopravvissuti adulti di tumori cerebrali primari non ipofisari.

3. Esaminare l’impatto della sostituzione e dell’ottimizzazione dell’ormone ipofisario (come parte dell’assistenza clinica di routine) sulla HR-QOL e sul funzionamento neuropsicologico negli adulti sopravvissuti a tumori cerebrali primari non ipofisari.

   Metodi

   Progettazione e impostazione dello studio:

   Uno studio trasversale sarà condotto nel centro di ricerca clinica RCSI, situato nel campus del Beaumont Hospital. Lo studio sarà condotto nell’arco di tre anni da settembre 2023 a settembre 2025.

   Partecipanti:

   La popolazione in studio sarà composta da adulti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia cranica per un tumore cerebrale primario non ipofisario.

   Reclutamento dei pazienti:

   • I partecipanti saranno identificati nella clinica della professoressa Clare Faul, del dottor David Fitzpatrick e della dottoressa Nazmi ElBeltagi nel Centro di radioterapia oncologica di St Luke presso l'ospedale di Beaumont.
   • I pazienti verranno avvicinati dal ricercatore durante le consultazioni cliniche di routine.
   • La natura, lo scopo, i benefici e i rischi dello studio saranno discussi con i potenziali partecipanti. Verrà data loro l'opportunità di porre domande sullo studio. L'anamnesi dei pazienti sarà esaminata per garantire che soddisfino i criteri di inclusione nello studio.
   • Ai pazienti verrà consegnato un opuscolo informativo e verrà chiesto loro di leggerlo a casa.
   • Il ricercatore risponderà con una telefonata entro 72 ore e offrirà ai pazienti l'opportunità di partecipare allo studio. Per coloro che accettano di partecipare verrà organizzata una prima visita di studio di ricerca.

   Procedura di studio

   Visita di studio uno:

   Consenso:

   • Ai partecipanti verrà chiesto di partecipare alla prima visita di studio presso il Centro di ricerca clinica RCSI (CRC).
   • Ai partecipanti verrà data l'opportunità di porre domande e di far sì che il team di ricerca affronti eventuali dubbi.
   • Verrà quindi chiesto loro dal ricercatore di fornire il proprio consenso informato per (i) partecipare allo studio e (ii) consentire che i propri dati siano trattati dal gruppo di ricerca.

   Valutazioni:

   • Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare dalla mezzanotte della sera precedente secondo il protocollo del Beaumont Hospital per il test dinamico della funzione pituitaria.
   • Verrà loro consigliato di assumere i farmaci abituali con un piccolo sorso d'acqua la mattina del test.
   • L'assegnista valuterà la pressione sanguigna, l'altezza, il peso e la composizione corporea dei partecipanti (utilizzando la tecnica della bioimpedenza con l'analizzatore segmentale della composizione corporea Tanita® BC-418).
   • Le donne in età fertile verranno interrogate per accertarsi che non siano incinte. In caso di incertezza, verrà chiesto loro di fare un test di gravidanza.

   Prelievo di sangue basale:

   • Verrà prelevato un campione di sangue a digiuno alle 9:00 per valutare la funzione ipofisaria [ACTH, cortisolo, FSH, LH, estrogeni (nelle femmine), testosterone (nei maschi), globulina legante gli ormoni sessuali, test di funzionalità tiroidea, prolattina, IGF-1] e il metabolismo fenotipo [emocromo completo, profilo renale/epatico, colesterolo, HbA1c, valutazione del modello omeostatico per la resistenza all'insulina (HOMA-IR)].

   Test dinamico della funzione ipofisaria:

   • I pazienti saranno sottoposti a test dinamici degli assi ACTH e dell'ormone della crescita utilizzando un test di stimolazione del glucagone (GST).

   • Verrà seguito il protocollo GST del Beaumont Hospital.

   • Una cannula verrà inserita nell'avambraccio del paziente. Dalla cannula verranno prelevati campioni di siero di base per glucosio, cortisolo e ormone della crescita.

   • Il glucagone verrà quindi iniettato nella parte laterale del quadricipite medio (vastus lateralis) dall'infermiere/collega ricercatore. Una dose di glucagone di 1 mg verrà utilizzata negli adulti di peso inferiore a 90 kg e 1,5 mg negli adulti di peso superiore a 90 kg.
   • I campioni di siero verranno prelevati dalla cannula per glucosio, cortisolo e GH a 90, 120, 150 e 180 minuti.

   Valutazione neuropsicologica:

   • Verrà eseguita una serie di test neuropsicologici per valutare le disfunzioni cognitive, della memoria, del linguaggio e visuo-spaziali. Questi test sono completamente validati e sono stati ampiamente utilizzati nel contesto della ricerca.

   • Disfunzione cognitiva: test delle parole-colore di Stroop, fluenza verbale fonemica, span digitale all'indietro
   • Disfunzione linguistica: test di denominazione di Boston
   • Disfunzione della memoria: memoria logica, associazione verbale accoppiata e compito di riconoscimento ritardato uditivo
   • Test della figura complessa di Rey-Osterrieth per la disfunzione visuo-spaziale

   Valutazione HR-QOL:

   • La HR-QOL dei partecipanti sarà misurata utilizzando strumenti di valutazione ampiamente convalidati tra cui Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile ed EQ-5D-5L.
   • L'SF-36 è uno strumento di valutazione HR-QOL ampiamente utilizzato composto da 4 domini fisici e 4 mentali che vengono combinati per fornire punteggi riepilogativi delle componenti fisiche e mentali. Il profilo sanitario di Nottingham è composto da due componenti; una valutazione soggettiva della loro salute generale e dell’impatto sulle loro attività della vita quotidiana. L'EQ-5D-5L valuta il livello di difficoltà in cinque aspetti della vita quotidiana.
   • L'assegnista porrà ai partecipanti le domande di valutazione, documenterà le loro risposte e calcolerà i punteggi complessivi (ove necessario).

   La prima visita di studio è quindi completata.

   Revisione delle valutazioni dell'ipofisi:

   • I risultati dei test di base e dinamici verranno esaminati dopo la prima visita di studio da parte del ricercatore principale e del ricercatore.

   • Ai pazienti selezionati la cui GST identifica una carenza di cortisolo verrà chiesto di partecipare al RCSI-CRC per un'ulteriore visita di studio per sottoporsi a un breve test del synacthen (SST). Questo per confermare l'insufficienza surrenalica poiché il GST ha un tasso di falsi positivi di circa il 20% per il deficit di ACTH.

   • Un SST prevede l'inserimento di una cannula nell'avambraccio e il prelievo di campioni di siero di base per ACTH e cortisolo. Synacthen® 250mcg verrà quindi somministrato per via endovenosa. Un secondo campione di cortisolo verrà prelevato dopo 30 minuti.
   • I pazienti con diagnosi di ipopituitarismo verranno sostituiti dai deficit ormonali secondo la migliore pratica clinica dal servizio di endocrinologia. Nel caso in cui a un paziente venga diagnosticato un deficit dell'ormone della crescita, la sostituzione dell'ormone della crescita verrà discussa con l'équipe di radioterapia oncologica che non è appropriata per tutti i tipi di tumore al cervello.
   • I pazienti verranno consigliati sulla diagnosi di ipopituitarismo e su eventuali domande o dubbi affrontati.
   • Potrebbero essere necessari esami del sangue di follow-up per valutare l'adeguatezza della sostituzione dell'ormone ipofisario, come da pratica clinica di routine.

   Anamnesi del trattamento e calcolo della dose di radioterapia:

   • L'istologia del tumore, la stadiazione e la storia del trattamento neurochirurgico del paziente verranno ottenuti dalle cartelle cliniche fisiche ed elettroniche presso il Beaumont Hospital e il St Luke's Center Radiation Oncology presso il Beaumont Hospital.

   • Il tipo, la dose, la dose per frazione di radioterapia ricevuta dall'ipotalamo/ipofisi (che sarà stimata dalle scansioni di pianificazione utilizzando la dose biologica equivalente) sarà registrata in collaborazione con la Professoressa Clare Faul, il Dr David Fitzpatrick e il Dr Nazmi ElBeltagi a St Luke's Radiation Oncology Center presso l'ospedale Beaumont.

   Visita di studio due • A tutti i partecipanti allo studio verrà chiesto di tornare per una seconda visita di studio, quattro mesi dopo la prima visita.

   • Verranno effettuate misurazioni ripetute, tra cui:

     o Peso, pressione sanguigna e composizione corporea.

     o Prelievi di sangue a digiuno alle 9:00 per valutare la funzione ipofisaria di base e il fenotipo metabolico [come precedentemente delineato].

   • A tutti i pazienti verrà rivalutata la HR-QOL e il funzionamento neuropsicologico per misurare il cambiamento nel corso dello studio.

   Fine dello studio

   • I pazienti con diagnosi di ipopituitarismo durante lo studio saranno seguiti presso la clinica di endocrinologia dell'ospedale Beaumont (come avviene per tutti i pazienti con ipopituitarismo).