Primaarisia aivokasvaimia sairastavien potilaiden selviytymisen ja terveyteen liittyvän elämänlaadun parantaminen

Hypoteesi Primaarisista ei-aivolisäkkeen kasvaimista selviytyneillä aikuisilla on lisääntynyt hypopituitarismin riski ja heillä on heikentynyt HR-QOL ja neuropsykologinen toiminta. Oletamme, että näiden puutteiden diagnosointi ja myöhempi aivolisäkkeen hormonivajeiden aktiivinen korvaaminen (osana rutiininomaista kliinistä hoitoa) johtavat neuropsykologisen toiminnan ja HR-QOL:n parantumiseen primaarisista aivokasvaimista selviytyneillä aikuisilla.

Tavoitteet:

1. Tutkia sädehoidon vaikutusta aivolisäkkeen hormonitoimintaan primaarisista ei-aivolisäkkeen aivokasvaimista eloon jääneillä aikuisilla.
2. Arvioida HR-QOL:n ja neuropsykologisen toiminnan aikuisilla, joilla on eloonjäänyt primaarisia, ei-aivolisäkeisiä aivokasvaimia.

3. Tutkia aivolisäkkeen hormonikorvauksen ja optimoinnin (osana rutiininomaista kliinistä hoitoa) vaikutusta HR-QOL:iin ja neuropsykologiseen toimintaan aikuisilla, jotka ovat selviytyneet primaarisista, ei-aivolisäkkeen aivokasvaimista.

   menetelmät

   Opintojen suunnittelu ja järjestelyt:

   Poikkileikkaustutkimus tehdään RCSI:n kliinisessä tutkimuskeskuksessa, joka sijaitsee Beaumont Hospital -kampuksella. Tutkimus tehdään kolmen vuoden ajan syyskuusta 2023 syyskuuhun 2025.

   Osallistujat:

   Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista, jotka ovat aiemmin saaneet kallon sädehoitoa primaariseen, ei-aivolisäkkeeseen kuulumattomaan aivokasvaimeen.

   Potilaiden rekrytointi:

   • Osallistujat tunnistetaan professori Clare Faulin, tohtori David Fitzpatrickin ja tohtori Nazmi ElBeltagin klinikalla St Luken säteilyonkologiakeskuksessa Beaumontin sairaalassa.
   • Tutkija lähestyy potilaita rutiininomaisissa kliinisissä konsultaatioissa.
   • Tutkimuksen luonteesta, tarkoituksesta, hyödyistä ja riskeistä keskustellaan mahdollisten osallistujien kanssa. Heillä on mahdollisuus esittää kysymyksiä tutkimuksesta. Potilaiden sairaushistoria tarkistetaan sen varmistamiseksi, että he täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit.
   • Potilaille annetaan potilastietolehtinen, ja heitä pyydetään lukemaan se kotona.
   • Tutkija vastaa puhelimitse 72 tunnin sisällä ja tarjoaa potilaille mahdollisuuden osallistua tutkimukseen. Ensimmäinen tutkimusvierailu järjestetään niille, jotka suostuvat osallistumaan.

   Tutkimusmenettely

   Opintokäynti yksi:

   Suostumus:

   • Osallistujia pyydetään osallistumaan opintovierailuun RCSI Clinical Research Centerissä (CRC).
   • Osallistujilla on mahdollisuus esittää kysymyksiä ja pyytää tutkimusryhmää käsittelemään huolenaiheita.
   • Tämän jälkeen tutkija pyytää heitä antamaan tietoisen suostumuksensa (i) osallistua tutkimukseen ja (ii) sallia tietojensa käsittelyn tutkimusryhmän toimesta.

   Arviot:

   • Osallistujia pyydetään paastoamaan edellisenä iltana keskiyöstä Beaumont Hospital -sairaalan protokollan mukaisesti aivolisäkkeen toiminnan dynaamista testausta varten.
   • Heitä neuvotaan ottamaan tavalliset lääkkeensä pienellä kulauksella vettä testiaamuna.
   • Tutkija arvioi osallistujien verenpaineen, pituuden, painon ja kehon koostumuksen (bioimpedanssitekniikalla Tanita® BC-418 -kehonkoostumusanalysaattorilla).
   • Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​kuulustellaan sen varmistamiseksi, että he eivät ole raskaana. Jos on epävarmuutta, heitä pyydetään tekemään raskaustesti.

   Verinäyte lähtötilanteessa:

   • Paastoverinäyte otetaan klo 9.00 aivolisäkkeen toiminnan [ACTH, kortisoli, FSH, LH, estrogeeni (naisilla), testosteroni (miehillä), sukupuolihormoneja sitova globuliini, kilpirauhasen toimintakokeet, prolaktiini, IGF-1] ja aineenvaihdunnan arvioimiseksi. fenotyyppi [täysverenkuva, munuais-/maksaprofiili, kolesteroli, HbA1c, insuliiniresistenssin homeostaattinen malliarvio (HOMA-IR)].

   Aivolisäkkeen toiminnan dynaaminen testaus:

   • Potilaille tehdään dynaaminen ACTH- ja kasvuhormoniakselien testaus glukagonistimulaatiotestillä (GST).

   • Beaumont Hospitalin GST-protokollaa noudatetaan koko ajan.

   • Kanyyli asetetaan potilaan kyynärvarteen. Perustason seeruminäytteet glukoosille, kortisolille ja kasvuhormonille otetaan kanyylistä.

   • Tutkimussairaanhoitaja/stipendiaatti ruiskuttaa sitten glukagonia nelipäisen reisilihaksen (vastus lateralis) lateraaliseen osaan. Glukagonia käytetään 1 mg:n glukagoniannosta alle 90 kg painaville aikuisille ja 1,5 mg:n annosta yli 90 kg painaville aikuisille.
   • Seeruminäytteet otetaan kanyylista glukoosin, kortisolin ja GH:n varalta 90, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla.

   Neuropsykologinen arviointi:

   • Suoritetaan joukko neuropsykologisia testejä kognitiivisten, muistin, kielen ja visuaalisen spatiaalisen toimintahäiriön arvioimiseksi. Nämä testit ovat täysin validoituja ja niitä on käytetty laajasti tutkimusympäristössä.

   • Kognitiivinen toimintahäiriö: Stroopin väri-sanatesti, foneeminen verbaalinen sujuvuus, taaksepäin digitaalinen jänne
   • Kielen toimintahäiriö: Bostonin nimeämistesti
   • Muistin toimintahäiriö: Looginen muisti, verbaalinen pariliitos ja auditiivinen viivästetty tunnistustehtävä
   • Näkö-avaruushäiriö Rey-osterriethin monimutkainen figuuritesti

   HR-QOL-arviointi:

   • Osallistujien HR-QOL mitataan käyttämällä laajasti validoituja arviointityökaluja, kuten Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile ja EQ-5D-5L.
   • SF-36 on laajalti käytetty HR-QOL-arviointityökalu, joka koostuu 4 fyysisestä ja 4 henkisestä alueesta, jotka yhdistetään fyysisten ja henkisten komponenttien yhteenvetopisteisiin. Nottinghamin terveysprofiili koostuu kahdesta osasta; subjektiivinen arvio yleisestä terveydestään ja vaikutuksista heidän päivittäiseen elämäänsä. EQ-5D-5L arvioi vaikeustasoa viidellä päivittäisen elämän osa-alueella.
   • Tutkija esittää osallistujille arviointikysymykset, dokumentoi heidän vastauksensa ja laskee kokonaispisteet (tarvittaessa).

   Ensimmäinen opintokäynti on sitten valmis.

   Aivolisäkkeen arvioiden katsaus:

   • Päätutkija ja tutkija tarkastelee perus- ja dynaamisten testien tulokset yhden opintokäynnin jälkeen.

   • Valitut potilaat, joiden GST tunnistaa kortisolin puutteen, pyydetään osallistumaan RCSI-CRC:hen lisätutkimuskäynnille, jossa tehdään lyhyt synacthen-testi (SST). Tämä vahvistaa lisämunuaisten vajaatoimintaa, koska GST:ssä on noin 20 % väärä positiivinen ACTH-puutos.

   • SST:ssä kanyyli asetetaan kyynärvarteen ja otetaan ACTH- ja kortisolinäytteet. Synacthen® 250 mikrogrammaa annetaan sitten suonensisäisesti. Toinen kortisolinäyte otetaan 30 minuutin kuluttua.
   • Potilaiden, joilla on diagnosoitu hypopituitarismi, hormonivaje korvataan parhaan kliinisen käytännön mukaisesti endokrinologian toimesta. Mikäli potilaalla todetaan kasvuhormonin puutos, kasvuhormonin korvaamisesta keskustellaan säteilyonkologian tiimin kanssa ei sovi kaikkiin aivokasvaintyyppeihin.
   • Potilaita neuvotaan hypopituitarismin diagnoosissa ja kaikissa kysymyksissä tai huolenaiheissa.
   • Verikokeita voidaan vaatia aivolisäkkeen hormonikorvaushoidon riittävyyden arvioimiseksi rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.

   Hoitohistoria ja sädehoitoannoksen laskenta:

   • Potilaan kasvainhistologia, staging ja neurokirurginen hoitohistoria saadaan hänen fyysisistä ja sähköisistä potilaskertomuksistaan ​​Beaumont Hospitalissa ja St Luke's Centerin säteilyonkologiassa Beaumont Hospitalissa.

   • Hypotalamuksen/aivolisäkkeen saaman sädehoidon tyyppi, annos, annos per osa sädehoitoa (joka arvioidaan suunnittelemalla skannauksia käyttämällä biologista ekvivalenttiannosta) tallennetaan yhteistyössä professori Clare Faulin, tohtori David Fitzpatrickin ja tohtori Nazmi ElBeltagin kanssa St. Luken säteilyonkologiakeskus Beaumontin sairaalassa.

   Toinen opintokäynti • Kaikkia tutkimuksen osallistujia pyydetään palaamaan toiselle opintovierailulle neljä kuukautta ensimmäisen vierailun jälkeen.

   • Toistuvia mittauksia tehdään mm.

     o Paino, verenpaine ja kehon koostumus.

     o Paastoverinäytteitä klo 9.00 aivolisäkkeen perustoiminnan ja metabolisen fenotyypin arvioimiseksi [kuten aiemmin on kuvattu].

   • Kaikkien potilaiden HR-QOL ja neuropsykologinen toiminta arvioidaan uudelleen, jotta voidaan mitata muutoksia tutkimuksen aikana.

   Opiskelun loppu

   • Potilaita, joilla on diagnosoitu hypopituitarismi tutkimuksen aikana, seurataan Beaumontin sairaalan endokrinologian klinikalla (kuten kaikki hypopituitarismia sairastavat potilaat).