Poprawa przeżywalności i jakości życia związanej ze zdrowiem u pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu

Hipoteza U dorosłych osób, które przebyły pierwotny guz mózgu niezwiązany z przysadką mózgową, występuje zwiększone ryzyko niedoczynności przysadki oraz zaburzenia HR-QOL i funkcjonowania neuropsychologicznego. Stawiamy hipotezę, że rozpoznanie tych niedoborów i późniejsze aktywne uzupełnienie niedoborów hormonów przysadki (w ramach rutynowej opieki klinicznej) doprowadzi do poprawy funkcjonowania neuropsychologicznego i HR-QOL u dorosłych osób, które przebyły pierwotny guz mózgu.

Cele:

1. Zbadanie wpływu radioterapii na czynność hormonów przysadki mózgowej u dorosłych pacjentów po pierwotnym guzie mózgu niezwiązanym z przysadką mózgową.
2. Ocena HR-QOL i funkcjonowania neuropsychologicznego u dorosłych osób, które przebyły pierwotne guzy mózgu inne niż przysadka mózgowa.

3. Zbadanie wpływu zastępowania i optymalizacji hormonami przysadki mózgowej (w ramach rutynowej opieki klinicznej) na HR-QOL i funkcjonowanie neuropsychologiczne u dorosłych osób po przebytym pierwotnym guzie mózgu niezwiązanym z przysadką mózgową.

   Metody

   Projekt i ustawienie badania:

   Badanie przekrojowe zostanie przeprowadzone w centrum badań klinicznych RCSI, zlokalizowanym na terenie kampusu szpitala Beaumont. Badanie będzie prowadzone przez trzy lata, od września 2023 r. do września 2025 r.

   Uczestnicy:

   Badana populacja będzie składać się z osób dorosłych, które przeszły wcześniej radioterapię czaszki z powodu pierwotnego guza mózgu niezwiązanego z przysadką mózgową.

   Rekrutacja pacjentów:

   • Identyfikacja uczestników zostanie przeprowadzona w klinice profesor Clare Faul, dr Davida Fitzpatricka i dr Nazmi ElBeltagi w Centrum Radioterapii Onkologicznej St Luke's w szpitalu Beaumont.
   • Pracownik naukowy będzie kontaktował się z pacjentami podczas rutynowych konsultacji klinicznych.
   • Charakter, cel, korzyści i ryzyko badania zostaną omówione z potencjalnymi uczestnikami. Będą mieli możliwość zadawania pytań na temat badania. Historia choroby pacjentów zostanie przejrzana, aby upewnić się, że spełniają kryteria włączenia do badania.
   • Pacjenci otrzymają ulotkę informacyjną dla pacjenta i zostaną poproszeni o przeczytanie jej w domu.
   • Pracownik naukowy skontaktuje się telefonicznie w ciągu 72 godzin i zaoferuje pacjentom możliwość wzięcia udziału w badaniu. Dla osób, które wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostanie zorganizowana pierwsza wizyta studyjna.

   Procedura badania

   Pierwsza wizyta studyjna:

   Zgoda:

   • Uczestnicy zostaną poproszeni o wzięcie udziału w pierwszej wizycie studyjnej w Centrum Badań Klinicznych RCSI (CRC).
   • Uczestnicy będą mieli możliwość zadawania pytań i zgłaszania wszelkich wątpliwości zespołowi badawczemu.
   • Następnie pracownik naukowy poprosi ich o wyrażenie świadomej zgody na (i) udział w badaniu oraz (ii) wyrażenie zgody na przetwarzanie ich danych przez zespół badawczy.

   Oceny:

   • Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie od północy poprzedniego wieczoru, zgodnie z protokołem szpitala Beaumont dotyczącym dynamicznego badania czynności przysadki mózgowej.
   • Rano w dniu badania zostanie im zalecone przyjmowanie zwykle stosowanych leków i popijanie małego łyka wody.
   • Pracownik naukowy dokona oceny ciśnienia krwi, wzrostu, masy ciała i składu ciała uczestników (przy użyciu techniki bioimpedancji z segmentowym analizatorem składu ciała Tanita® BC-418).
   • Kobiety w wieku rozrodczym zostaną przesłuchane w celu sprawdzenia, czy nie są w ciąży. W razie jakichkolwiek wątpliwości zostanie poproszona o wykonanie testu ciążowego.

   Podstawowe pobieranie krwi:

   • O 9:00 na czczo zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny czynności przysadki [ACTH, kortyzolu, FSH, LH, estrogenu (u kobiet), testosteronu (u mężczyzn), globuliny wiążącej hormony płciowe, testów czynności tarczycy, prolaktyny, IGF-1] i metabolizmu. fenotyp [pełna morfologia krwi, profil nerkowo-wątrobowy, cholesterol, HbA1c, ocena modelu homeostatycznego pod kątem insulinooporności (HOMA-IR)].

   Dynamiczne badanie funkcji przysadki mózgowej:

   • Pacjenci zostaną poddani dynamicznym badaniom osi ACTH i hormonu wzrostu za pomocą testu stymulacji glukagonem (GST).

   • Przez cały czas pobytu będzie przestrzegany protokół GST szpitala Beaumont.

   • Do przedramienia pacjenta zostanie wprowadzona kaniula. Z kaniuli zostaną pobrane podstawowe próbki surowicy na obecność glukozy, kortyzolu i hormonu wzrostu.

   • Następnie pielęgniarka/stypendysta badawczy wstrzyknie glukagon w boczną część środkowego mięśnia czworogłowego (szerokiego bocznego). Dawka glukagonu wynosząca 1 mg będzie stosowana u osób dorosłych o masie ciała poniżej 90 kg i 1,5 mg u osób dorosłych o masie ciała powyżej 90 kg.
   • Z kaniuli zostaną pobrane próbki surowicy na obecność glukozy, kortyzolu i GH po 90, 120, 150 i 180 minutach.

   Ocena neuropsychologiczna:

   • Zostanie przeprowadzony zestaw testów neuropsychologicznych w celu oceny dysfunkcji poznawczych, pamięci, języka i wzrokowo-przestrzennych. Testy te są w pełni zweryfikowane i są szeroko stosowane w środowisku badawczym.

   • Dysfunkcje poznawcze: test koloru i słowa Stroopa, fonemiczna fluencja werbalna, wsteczna rozpiętość cyfrowa
   • Dysfunkcja językowa: bostoński test nazewnictwa
   • Dysfunkcja pamięci: pamięć logiczna, skojarzenie werbalne i zadanie opóźnionego rozpoznawania słuchowego
   • Dysfunkcja wzrokowo-przestrzenna Test złożonej figury Reya-Osterrietha

   Ocena HR-QOL:

   • HR-QOL uczestników będzie mierzony przy użyciu szeroko zweryfikowanych narzędzi oceny, w tym krótkiego formularza-36 (SF-36), profilu zdrowia Nottingham i EQ-5D-5L.
   • SF-36 jest szeroko stosowanym narzędziem do oceny HR-QOL, składającym się z 4 domen fizycznych i 4 mentalnych, które są połączone w celu uzyskania sumarycznych wyników komponentów fizycznych i psychicznych. Profil zdrowia Nottingham składa się z dwóch elementów; subiektywną ocenę ich ogólnego stanu zdrowia i wpływu na ich codzienne czynności. EQ-5D-5L ocenia poziom trudności w pięciu aspektach życia codziennego.
   • Pracownik naukowy zada uczestnikom pytania oceniające, udokumentuje ich odpowiedzi i obliczy ogólne wyniki (jeśli to konieczne).

   Pierwsza wizyta studyjna dobiega końca.

   Przegląd ocen przysadki mózgowej:

   • Wyniki testów podstawowych i dynamicznych zostaną sprawdzone po pierwszej wizycie studyjnej przez głównego badacza i pracownika badawczego.

   • Wybrani pacjenci, u których GST wykryje niedobór kortyzolu, zostaną poproszeni o stawienie się w RCSI-CRC na dodatkową wizytę studyjną w celu poddania się krótkiemu testowi synactenu (SST). Ma to na celu potwierdzenie niewydolności nadnerczy, ponieważ odsetek wyników fałszywie dodatnich w przypadku GST w przypadku niedoboru ACTH wynosi około 20%.

   • Badanie SST polega na wprowadzeniu kaniuli do przedramienia i pobraniu wyjściowych próbek surowicy na obecność ACTH i kortyzolu. Następnie Synacthen® 250 mcg zostanie podany dożylnie. Druga próbka kortyzolu zostanie pobrana po 30 minutach.
   • U pacjentów, u których zdiagnozowano niedoczynność przysadki, niedobór hormonów zostanie uzupełniony przez placówkę endokrynologiczną zgodnie z najlepszą praktyką kliniczną. W przypadku zdiagnozowania u pacjenta niedoboru hormonu wzrostu, z zespołem radiologa onkologa zostanie omówiona substytucja hormonu wzrostu. Nie jest ona odpowiednia w przypadku wszystkich typów guzów mózgu.
   • Pacjentom zostanie udzielona porada dotycząca rozpoznania niedoczynności przysadki oraz rozwiania wszelkich pytań i wątpliwości.
   • Mogą być wymagane kontrolne badania krwi w celu oceny zasadności hormonalnej terapii zastępczej przysadki mózgowej, zgodnie z rutynową praktyką kliniczną.

   Historia leczenia i obliczanie dawki radioterapii:

   • Histologia nowotworu, stopień zaawansowania i historia leczenia neurochirurgicznego pacjenta zostaną uzyskane z fizycznej i elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta w szpitalu Beaumont i Centrum Radioterapii Onkologicznej św. Łukasza w szpitalu Beaumont.

   • Rodzaj, dawka, dawka na frakcję radioterapii otrzymanej przez podwzgórze/przysadkę mózgową (która zostanie oszacowana na podstawie planowania skanów przy użyciu biologicznej dawki równoważnej) zostaną zarejestrowane we współpracy z profesor Clare Faul, dr Davidem Fitzpatrickiem i dr Nazmi ElBeltagi w St. Centrum Radioterapii Onkologicznej Luke’a w szpitalu Beaumont.

   Druga wizyta studyjna • Wszyscy uczestnicy badania zostaną poproszeni o powrót na drugą wizytę studyjną cztery miesiące po pierwszej wizycie.

   • Zostaną wykonane powtarzające się pomiary, obejmujące:

     o Waga, ciśnienie krwi i skład ciała.

     o Próbki krwi na czczo pobierane o 9 rano w celu oceny wyjściowej funkcji przysadki mózgowej i fenotypu metabolicznego [jak opisano wcześniej].

   • U wszystkich pacjentów zostanie poddana ponownej ocenie HR-QOL i funkcjonowanie neuropsychologiczne w celu pomiaru zmian w trakcie badania.

   Koniec studiów

   • Pacjenci, u których w trakcie badania zdiagnozowano niedoczynność przysadki, będą objęci opieką poradni endokrynologicznej w szpitalu Beaumont (tak jak w przypadku wszystkich pacjentów z niedoczynnością przysadki).