Verbetering van het overlevingsvermogen en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met primaire hersentumoren
Achtergrond:
Tussen 1994 en 2013 werden in Ierland jaarlijks ongeveer 480 primaire, niet-hypofyse, hersentumoren gediagnosticeerd. Recente ontwikkelingen in de behandeling hebben de overleving van jongere patiënten in de leeftijdscategorie van 15 tot 54 jaar aanzienlijk verbeterd. Het Irish National Neurosurgical Centre en het St Luke's Radiation Oncology Centre in het Beaumont Hospital behandelen ongeveer 200 patiënten met hersentumoren per jaar met een combinatie van chirurgie, radiotherapie (RT) en chemotherapie, waarbij RT de meest gebruikte behandelingsmodaliteit is. Nu het overlevingspercentage is verbeterd, werpt het vooruitzicht dat individuen tientallen jaren lang moeten leven met comorbiditeiten veroorzaakt door de tumor zelf of door chirurgische en RT-behandelingen, nieuwe en complexe problemen op voor patiënten en artsen.
De hypothalamus en de hypofyse in de hersenen zijn de belangrijkste regulatoren van de hormoonwerking. Ze controleren verschillende hormoonsystemen, waaronder de reproductieve functie (FSH, LH), de groei (groeihormoon), de schildklier (TSH) en de bijnierfunctie (ACTH), evenals vele andere homeostatische mechanismen. Het is al lang bekend dat therapeutische craniale RT naar de hypofyse hypothalamus-hypofysedisfunctie (hypopituïtarisme) veroorzaakt. Traditioneel werden patiënten met hypofysetumoren, overlevenden van kanker bij kinderen en patiënten die hoge doses RT kregen voor de behandeling van nasofaryngeale kankers, traditioneel gezien als risicogroepen voor hypopituïtarisme na bestraling. Het potentieel dat craniale radiotherapie een significante hypofysedisfunctie kan veroorzaken bij volwassen patiënten met hersentumoren heeft weinig aandacht gekregen. De aanname is geweest dat de hypothalamus-hypofyse-as bij volwassenen beter bestand is tegen het effect van craniale RT dan bij kinderen. Het is echter waarschijnlijk dat de hogere doses RT, die worden gebruikt om primaire hersentumoren bij volwassenen te behandelen, een significante disfunctie van de hypothalamus-hypofyse veroorzaken, resulterend in hypopituïtarisme. Uit voorlopige gegevens van het National Pituitary Centre in het Beaumont Hospital is gebleken dat volwassen patiënten die worden behandeld met craniale radiotherapie voor primaire, niet-hypofyse hersentumoren, een risico lopen op hypopituïtarisme. Ongeveer 40% van de patiënten had tekorten aan de hypofyse in ten minste één hormoonas, terwijl 25% van de patiënten tekorten had aan meerdere hormoonassen. Hypopituïtarisme leidt tot aanzienlijke morbiditeit en verhoogde mortaliteit bij patiënten. Momenteel worden volwassen overlevenden van hersentumoren voor beoordeling op ad-hocbasis doorverwezen naar de hypofysedienst, wat betekent dat veel patiënten met hypopituïtarisme mogelijk niet gediagnosticeerd worden.
Naast de uitdagingen veroorzaakt door hypopituïtarisme, veroorzaken neuropsychologische uitkomsten op de lange termijn na een hersentumor aanzienlijke functionele beperkingen en een verminderde HR-QOL. Patiënten kunnen zich presenteren met beperkingen in specifieke cognitieve domeinen zoals geheugen en executief functioneren of meer globale systemen zoals aandacht, evenals aanzienlijke problemen met vermoeidheid. Naast deze primaire tekorten kunnen patiënten zich ook presenteren met aanzienlijk lijden, een wisselende stemming en angst. Ondanks de impact die hersentumoren kunnen uitoefenen, heeft de National Survivorship Needs Assessment Review (2019) van het National Cancer Control Program geen enkel onderzoek geïdentificeerd dat de behoeften rapporteert van volwassen overlevenden van hersentumoren in Ierland.
Er is een dringende behoefte aan inzicht in de impact van hypopituïtarisme en de behandeling ervan op HR-QOL en neuropsychologisch functioneren. De voorgestelde studie zal bijdragen aan de beperkte bestaande literatuur over de prevalentie van hypopituïtarisme bij volwassen overlevenden van hersentumoren die met radiotherapie zijn behandeld en gedetailleerde informatie genereren over deficiëntiepercentages voor individuele hypofysehormonen en hoe deze tekortkomingen in de loop van de tijd ontstaan. Dit zal ook de eerste studie zijn waarin wordt onderzocht of de behandeling van door radiotherapie geïnduceerd hypopituïtarisme (als onderdeel van de routinematige klinische zorg) geassocieerd is met verbeterde HR-QOL en neuropsychologisch functioneren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese Volwassen overlevenden van primaire, niet-hypofyse hersentumoren hebben een verhoogd risico op hypopituïtarisme en ervaren beperkingen in HR-QOL en neuropsychologisch functioneren. We veronderstellen dat de diagnose van deze tekortkomingen en de daaropvolgende actieve vervanging van hypofysehormoontekorten (als onderdeel van de routinematige klinische zorg) zal leiden tot een verbetering van het neuropsychologisch functioneren en de HR-QOL bij volwassen overlevenden van primaire hersentumoren.
Doelstellingen:
- Onderzoek naar de impact van radiotherapie op de hormoonfunctie van de hypofyse bij volwassen overlevenden van primaire, niet-hypofyse hersentumoren.
- Om HR-QOL en neuropsychologisch functioneren te beoordelen bij volwassen overlevenden van primaire, niet-hypofyse hersentumoren.
Onderzoek naar de impact van vervanging en optimalisatie van hypofysehormoon (als onderdeel van routinematige klinische zorg) op HR-QOL en neuropsychologisch functioneren bij volwassen overlevenden van primaire, niet-hypofyse hersentumoren.
Methoden
Studieontwerp en setting:
Er zal een cross-sectioneel onderzoek worden uitgevoerd in het klinische onderzoekscentrum RCSI, gelegen op de campus van het Beaumont Hospital. Het onderzoek zal gedurende drie jaar worden uitgevoerd, van september 2023 tot september 2025.
Deelnemers:
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit volwassenen die eerder craniale radiotherapie hebben gekregen voor een primaire, niet-hypofyse hersentumor.
Patiëntenwerving:
- Deelnemers worden geïdentificeerd in de kliniek van professor Clare Faul, dr. David Fitzpatrick en dr. Nazmi ElBeltagi in het St Luke's Radiation Oncology Centre in het Beaumont Hospital.
- Patiënten worden door de onderzoeker benaderd tijdens routinematige klinische consultaties.
- De aard, het doel, de voordelen en risico's van het onderzoek zullen met potentiële deelnemers worden besproken. Zij krijgen de gelegenheid om vragen te stellen over het onderzoek. De medische geschiedenis van de patiënten zal worden beoordeeld om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de inclusiecriteria voor het onderzoek.
- Patiënten krijgen een patiëntenbijsluiter mee en vragen deze thuis te lezen.
- De onderzoeker zal binnen 72 uur telefonisch contact opnemen en patiënten de mogelijkheid bieden om aan het onderzoek deel te nemen. Er zal een eerste onderzoeksbezoek worden georganiseerd voor degenen die ermee instemmen deel te nemen.
Studieprocedure
Studiebezoek één:
Toestemming:
- Deelnemers wordt gevraagd deel te nemen aan een studiebezoek in het RCSI Clinical Research Center (CRC).
- Deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen en om eventuele zorgen door het onderzoeksteam te laten bespreken.
- Vervolgens wordt hen door de onderzoeker gevraagd om hun geïnformeerde toestemming te geven voor (i) deelname aan het onderzoek en (ii) om toe te staan dat hun gegevens door het onderzoeksteam worden verwerkt.
Beoordelingen:
- Deelnemers wordt gevraagd om de avond ervoor vanaf middernacht te vasten volgens het protocol van het Beaumont Hospital voor dynamisch testen van de hypofysefunctie.
- Zij zullen worden geadviseerd om hun gebruikelijke medicijnen op de ochtend van de test met een klein slokje water in te nemen.
- De onderzoeksmedewerker beoordeelt de bloeddruk, lengte, gewicht en lichaamssamenstelling van de deelnemers (met behulp van de bio-impedantietechniek met de Tanita® BC-418 segmentale lichaamssamenstellingsanalysator).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden ondervraagd om er zeker van te zijn dat ze niet zwanger zijn. Bij twijfel wordt hen gevraagd een zwangerschapstest te doen.
Basislijn bloedafname:
- Er zal om 09.00 uur een bloedmonster worden genomen om de hypofysefunctie te beoordelen [ACTH, cortisol, FSH, LH, oestrogeen (bij vrouwen), testosteron (bij mannen), geslachtshormoonbindend globuline, schildklierfunctietests, prolactine, IGF-1] en metabolische eigenschappen. fenotype [volledig bloedbeeld, nier-/leverprofiel, cholesterol, HbA1c, homeostatische modelbeoordeling voor insulineresistentie (HOMA-IR)].
Dynamisch testen van de hypofysefunctie:
• Patiënten zullen dynamische tests ondergaan van de ACTH- en groeihormoon-assen met behulp van een glucagonstimulatietest (GST).
• Het Beaumont Hospital GST-protocol zal gedurende de gehele behandeling worden gevolgd.
• Er wordt een canule in de onderarm van de patiënt ingebracht. Uit de canule zullen basisserummonsters voor glucose, cortisol en groeihormoon worden afgenomen.
- Glucagon zal vervolgens door de onderzoeksverpleegkundige/fellow worden geïnjecteerd in het laterale aspect van de midden quadriceps (vastus lateralis). Een dosis glucagon van 1 mg wordt gebruikt bij volwassenen die minder dan 90 kg wegen en 1,5 mg bij volwassenen die meer dan 90 kg wegen.
- Uit de canule worden serummonsters genomen voor glucose, cortisol en GH na 90, 120, 150 en 180 minuten.
Neuropsychologische beoordeling:
• Er zal een reeks neuropsychologische tests worden uitgevoerd om cognitieve, geheugen-, taal- en visueel-ruimtelijke disfuncties te beoordelen. Deze tests zijn volledig gevalideerd en worden op grote schaal gebruikt in de onderzoeksomgeving.
- Cognitieve disfunctie: Stroop-kleurwoordtest, fonemische verbale vloeiendheid, achterwaartse digitale overspanning
- Taalstoornis: Boston-naamtest
- Geheugenstoornis: logisch geheugen, verbaal gepaarde geassocieerde en auditieve vertraagde herkenningstaak
- Visuo-ruimtelijke disfunctie Rey-osterrieth complexe figuurtest
HR-QOL-beoordeling:
- De HR-QOL van de deelnemers zal worden gemeten met behulp van uitgebreid gevalideerde beoordelingsinstrumenten, waaronder het Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile en EQ-5D-5L.
- De SF-36 is een veelgebruikt HR-QOL-beoordelingsinstrument dat bestaat uit 4 fysieke en 4 mentale domeinen die worden gecombineerd om samenvattende scores voor de fysieke en mentale componenten te geven. Het Nottingham Health Profile bestaat uit twee componenten; een subjectieve beoordeling van hun algemene gezondheid en de impact op hun dagelijkse levensactiviteiten. De EQ-5D-5L beoordeelt de moeilijkheidsgraad van vijf aspecten van het dagelijks leven.
- De onderzoeker stelt de beoordelingsvragen aan de deelnemers, documenteert hun antwoorden en berekent (waar nodig) de totaalscores.
Studiebezoek één is dan afgerond.
Beoordeling van hypofysebeoordelingen:
• De baseline- en dynamische testresultaten zullen na het eerste studiebezoek worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de research fellow.
• Geselecteerde patiënten bij wie de GST cortisoldeficiëntie identificeert, zullen worden gevraagd om naar het RCSI-CRC te komen voor een aanvullend studiebezoek om een korte synacthentest (SST) te ondergaan. Dit is om bijnierinsufficiëntie te bevestigen, aangezien de GST een vals-positief percentage van ongeveer 20% heeft voor ACTH-deficiëntie.
- Bij een SST wordt een canule in de onderarm ingebracht en worden basisserummonsters voor ACTH en cortisol genomen. Synacthen® 250mcg wordt vervolgens intraveneus toegediend. Na 30 minuten wordt een tweede cortisolmonster genomen.
- Bij patiënten met de diagnose hypopituïtarisme zullen de hormoontekorten door de endocrinologische dienst worden vervangen volgens de beste klinische praktijk. In het geval dat bij een patiënt groeihormoondeficiëntie wordt vastgesteld, zal groeihormoonvervanging met het radiotherapie-oncologieteam worden besproken. Dit is niet geschikt voor alle soorten hersentumoren.
- Patiënten krijgen advies over de diagnose van hypopituïtarisme en over eventuele vragen of zorgen die worden beantwoord.
- Er kunnen vervolgbloedonderzoeken nodig zijn om de geschiktheid van hypofysehormoonsubstitutie te beoordelen, conform de routinematige klinische praktijk.
Behandelingsgeschiedenis en dosisberekening radiotherapie:
• De tumorhistologie, stadiëring en neurochirurgische behandelgeschiedenis van de patiënt worden verkregen uit de fysieke en elektronische medische dossiers van het Beaumont Hospital en het St Luke's Centre Radiation Oncology in het Beaumont Hospital.
• Het type, de dosis, de dosis per fractie van de radiotherapie die de hypothalamus/hypofyse ontvangt (die zal worden geschat op basis van planningsscans met behulp van de biologisch equivalente dosis) zal worden geregistreerd in samenwerking met Professor Clare Faul, Dr. David Fitzpatrick en Dr. Nazmi ElBeltagi's in St. Luke's Radiation Oncology Center in het Beaumont Hospital.
Studiebezoek twee • Alle studiedeelnemers wordt gevraagd terug te komen voor een tweede studiebezoek, vier maanden na hun eerste bezoek.
Er worden herhaalde metingen uitgevoerd, waaronder:
o Gewicht, bloeddruk en lichaamssamenstelling.
o Nuchtere bloedmonsters om 09.00 uur om de uitgangsfunctie van de hypofyse en het metabolische fenotype te beoordelen [zoals eerder beschreven].
- Bij alle patiënten zal hun HR-QOL en neuropsychologisch functioneren opnieuw worden beoordeeld om de verandering in de loop van het onderzoek te meten.
Einde studie
• Patiënten waarbij tijdens het onderzoek hypopituïtarisme is vastgesteld, zullen worden opgevolgd in de endocrinologiekliniek in het Beaumont Hospital (zoals het geval is voor alle patiënten met hypopituïtarisme).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mark Sherlock, MD PhD
- Telefoonnummer: 01-809 2811
- E-mail: marksherlock@rcsi.ie
Studie Locaties
-
-
-
Dublin, Ierland
- Beaumont Hospital
-
Contact:
- Mark Sherlock, MD PhD
- Telefoonnummer: 01-809 2811
- E-mail: marksherlock@rcsi.com
-
Dublin, Ierland
- St Luke's Radiation oncology Centre, Beaumont Hopsital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (minstens 18 jaar oud) met een voorgeschiedenis van een primaire, niet-hypofyse hersentumor die eerder met radiotherapie is behandeld.
- Deelnemers moeten minimaal 16 jaar oud zijn op het moment dat ze radiotherapie ondergaan.
- Er is minimaal één jaar verstreken sinds de radiotherapie is voltooid.
- Capaciteit en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Gediagnosticeerd met kwaadaardige astrocytische hersentumor met een levensverwachting van minder dan zes maanden.
- Preoperatieve infiltratie van hersentumoren in de hypothalamus of hypofyse.
- Eerdere diagnose van hypopituïtarisme.
- Oraal gebruik van glucocorticoïden in de afgelopen drie maanden.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven op het moment van aanwerving.
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven voor opname in dit onderzoek.
- Mening van het radiotherapie-oncologie- of onderzoeksteam dat deelname aan het onderzoek om welke reden dan ook niet in het beste belang van de patiënt is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studie onderzoek
Alle ingeschreven patiënten zullen gestandaardiseerde hypofysehormoonbeoordelingen ondergaan.
|
Beoordeling van de hypofysefunctie: Basisbeoordeling van de hypofysefunctie door het meten van ACTH, cortisol, FSH, LH, oestrogeen (bij vrouwen), testosteron (bij mannen), geslachtshormoonbindend globuline, schildklierfunctietesten, prolactine en IGF-1. Dynamisch testen van de hypofysefunctie:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van door radiotherapie geïnduceerd hypopituïtarisme
Tijdsspanne: Beoordeeld bij de basislijn
|
Prevalentie van tekorten aan hypofysehormonen bij volwassen overlevenden van primaire, niet-hypofyse hersentumoren, die eerder zijn behandeld met radiotherapie.
|
Beoordeeld bij de basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HR-QOL
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang
|
Het Short Form-36 zal worden gebruikt om de HR-QOL in de onderzoekspopulatie te beoordelen in vergelijking met een gepubliceerde normatieve populatie.
De SF-36 is een generieke vragenlijst bestaande uit 8 domeinen; fysiek functioneren, lichamelijke pijn, fysieke rol, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, emotionele rol, mentale gezondheid.
Elk domein wordt gescoord van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere levenskwaliteit aangeven.
|
Beoordeeld bij aanvang
|
|
Verandering in HR-QOL
Tijdsspanne: Geschat op 4 maanden
|
HR-QOL zal na 16 weken opnieuw worden beoordeeld met behulp van de SF-36 bij (i) deelnemers met hypopituïtarisme en (ii) deelnemers met een normale hypofysefunctie.
De SF-36 is een generieke vragenlijst bestaande uit 8 domeinen; fysiek functioneren, lichamelijke pijn, fysieke rol, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, emotionele rol, mentale gezondheid.
Elk domein wordt gescoord van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere levenskwaliteit aangeven.
|
Geschat op 4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23-127
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .