Forbedring av overlevelse og helserelatert livskvalitet hos pasienter med primære hjernesvulster

Hypotese Voksne overlevende av primære, ikke-hypofyse hjernesvulster har økt risiko for hypopituitarisme og opplever svekkelser i HR-QOL og nevropsykologisk funksjon. Vi antar at diagnostisering av disse manglene og påfølgende aktiv erstatning av hypofysehormonmangel (som en del av rutinemessig klinisk behandling) vil føre til en forbedring av nevropsykologisk funksjon og HR-QOL hos voksne overlevende av primære hjernesvulster.

Mål:

1. For å undersøke effekten av strålebehandling på hypofysehormonfunksjon hos voksne overlevende av primære, ikke-hypofyse hjernesvulster.
2. Å vurdere HR-QOL og nevropsykologisk funksjon hos voksne overlevende av primære, ikke-hypofyse hjernesvulster.

3. Å undersøke virkningen av hypofysehormonerstatning og optimalisering (som en del av rutinemessig klinisk behandling) på HR-QOL og nevropsykologisk funksjon hos voksne overlevende av primære, ikke-hypofyse hjernesvulster.

   Metoder

   Studiedesign og setting:

   En tverrsnittsstudie vil bli utført i RCSIs kliniske forskningssenter, som ligger på Beaumont Hospital campus. Studien skal gjennomføres over tre år fra september 2023 til september 2025.

   Deltakere:

   Studiepopulasjonen vil bestå av voksne som tidligere har mottatt kranial strålebehandling for en primær, ikke-hypofyse hjernesvulst.

   Pasientrekruttering:

   • Deltakerne vil bli identifisert i professor Clare Fauls, Dr David Fitzpatricks og Dr Nazmi ElBeltagis klinikk i St Luke's Radiation Oncology Center ved Beaumont Hospital.
   • Pasienter vil bli kontaktet av stipendiat under rutinemessige kliniske konsultasjoner.
   • Arten, formålet, fordelene og risikoene ved studien vil bli diskutert med potensielle deltakere. De vil få mulighet til å stille spørsmål om studiet. Pasientenes sykehistorie vil bli gjennomgått for å sikre at de oppfyller studiens inklusjonskriterier.
   • Pasientene vil få utdelt et pasientvedlegg og bedt om å lese dette hjemme.
   • Stipendiaten vil følge opp med en telefonsamtale innen 72 timer og tilby pasienter muligheten til å delta i studien. Det vil bli arrangert et første forskningsstudiebesøk for de som sier ja til å delta.

   Studieprosedyre

   Studiebesøk 1:

   Samtykke:

   • Deltakerne vil bli bedt om å delta på studiebesøk en i RCSI Clinical Research Center (CRC).
   • Deltakerne vil få mulighet til å stille spørsmål og ha eventuelle bekymringer tatt opp av forskerteamet.
   • De vil deretter bli bedt av stipendiaten om å gi sitt informerte samtykke til å (i) delta i studien og (ii) la dataene deres behandles av forskerteamet.

   Vurderinger:

   • Deltakerne vil bli bedt om å faste fra midnatt forrige kveld i henhold til Beaumont Hospitals protokoll for dynamisk testing av hypofysefunksjonen.
   • De vil bli bedt om å ta sine vanlige medisiner med en liten slurk vann på morgenen for testen.
   • Stipendiaten vil vurdere deltakernes blodtrykk, høyde, vekt og kroppssammensetning (ved bruk av bioimpedansteknikken med Tanita® BC-418 segmental kroppssammensetningsanalysator).
   • Kvinner i fertil alder vil bli avhørt for å sikre at de ikke er gravide. Hvis det er usikkerhet, vil de bli bedt om å ta en graviditetstest.

   Baseline blodprøvetaking:

   • En fastende blodprøve kl. 09.00 vil bli tatt for å vurdere hypofysefunksjonen [ACTH, kortisol, FSH, LH, østrogen (hos kvinner), testosteron (hos menn), kjønnshormonbindende globulin, skjoldbruskfunksjonstester, prolaktin, IGF-1] og metabolsk fenotype [full blodtelling, nyre-/leverprofil, kolesterol, HbA1c, homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR)].

   Dynamisk testing av hypofysefunksjon:

   • Pasienter vil gjennomgå dynamisk testing av ACTH- og veksthormonaksene ved hjelp av en glukagonstimuleringstest (GST).

   • Beaumont Hospital GST-protokollen vil bli fulgt hele veien.

   • En kanyle settes inn i pasientens underarm. Baseline serumprøver for glukose, kortisol og veksthormon vil bli tatt fra kanylen.

   • Glukagon vil deretter bli injisert i det laterale aspektet av midten av quadriceps (vastus lateralis) av forskningssykepleier/stipendiat. En glukagondose på 1 mg vil bli brukt til voksne under 90 kg og 1,5 mg til voksne over 90 kg.
   • Serumprøver vil bli tatt fra kanylen for glukose, kortisol og GH etter 90, 120, 150 og 180 minutter.

   Nevropsykologisk vurdering:

   • Et batteri av nevropsykologiske tester for å vurdere kognitiv, hukommelse, språk og visuo-spatial dysfunksjon vil bli utført. Disse testene er fullt validerte og har blitt mye brukt i forskningsmiljøer.

   • Kognitiv dysfunksjon: Stroop farge-ord-test, fonemisk verbal flyt, bakover digitalt spenn
   • Språkdysfunksjon: Boston navnetest
   • Minnedysfunksjon: logisk hukommelse, verbalt paret medarbeider og auditiv forsinket gjenkjenningsoppgave
   • Visuo-spatial dysfunksjon Rey-osterrieth kompleks figurtest

   HR-QOL vurdering:

   • Deltakernes HR-QOL vil bli målt ved hjelp av omfattende validerte vurderingsverktøy inkludert Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile og EQ-5D-5L.
   • SF-36 er et mye brukt HR-QOL vurderingsverktøy som består av 4 fysiske og 4 mentale domener som er kombinert for å gi fysiske og mentale komponentoppsummeringer. Nottingham Health Profile består av to komponenter; en subjektiv vurdering av deres generelle helse og innvirkningen på deres daglige aktiviteter. EQ-5D-5L vurderer vanskelighetsgrad med fem aspekter av dagliglivet.
   • Stipendiaten vil stille deltakerne vurderingsspørsmålene, dokumentere svarene deres og beregne den samlede poengsummen (der det er nødvendig).

   Studiebesøk en er da gjennomført.

   Gjennomgang av hypofysevurderinger:

   • Baseline og dynamiske testresultater vil bli vurdert etter studiebesøk ett av hovedforsker og stipendiat.

   • Utvalgte pasienter hvis GST identifiserer kortisolmangel vil bli bedt om å delta på RCSI-CRC for et ekstra studiebesøk for å gjennomgå en kort synacthen-test (SST). Dette er for å bekrefte binyrebarkinsuffisiens ettersom GST har en falsk positiv rate på omtrent 20 % for ACTH-mangel.

   • En SST innebærer at en kanyle settes inn i underarmen og baseline serumprøver for ACTH og kortisol tas. Synacthen® 250mcg vil deretter bli administrert intravenøst. En andre kortisolprøve vil bli tatt etter 30 minutter.
   • Pasienter diagnostisert med hypopituitarisme vil få hormonunderskuddet erstattet i henhold til beste kliniske praksis av endokrinologisk tjeneste. I tilfelle en pasient blir diagnostisert med veksthormonmangel, vil veksthormonerstatning bli diskutert med stråleonkologisk team er ikke hensiktsmessig ved alle typer hjernesvulster.
   • Pasienter vil bli informert om diagnosen hypopituitarisme og eventuelle spørsmål eller bekymringer behandlet.
   • Oppfølging av blodprøver kan være nødvendig for å vurdere tilstrekkeligheten av hypofysehormonerstatning, i henhold til rutinemessig klinisk praksis.

   Behandlingshistorie og strålebehandlingsdoseberegning:

   • Pasientens tumorhistologi, iscenesettelse og nevrokirurgiske behandlingshistorie vil bli hentet fra deres fysiske og elektroniske journaler i Beaumont Hospital og St Luke's Center Radiation Oncology ved Beaumont Hospital.

   • Type, dose, dose per fraksjon av strålebehandling mottatt av hypothalamus/hypofysen (som vil bli estimert fra planlegging av skanninger med den biologiske ekvivalentdosen) vil bli registrert i samarbeid med professor Clare Faul, Dr David Fitzpatricks og Dr Nazmi ElBeltagi's i St. Luke's Radiation Oncology Center ved Beaumont Hospital.

   Studiebesøk to • Alle studiedeltakere vil bli bedt om å komme tilbake for et andre studiebesøk, fire måneder etter deres første besøk.

   • Gjentatte målinger vil bli tatt, inkludert:

     o Vekt, blodtrykk og kroppssammensetning.

     o Fastende blodprøver kl. 09.00 for å vurdere baseline hypofysefunksjon og metabolsk fenotype [som tidligere skissert].

   • Alle pasienter vil få HR-QOL og nevropsykologisk funksjon revurdert for å måle endringen i løpet av studien.

   Slutt på studiet

   • Pasienter diagnostisert med hypopituitarisme i løpet av studien vil bli fulgt opp i endokrinologisk klinikk på Beaumont Hospital (som tilfellet er for alle pasienter med hypopituitarisme).