Mejora de la supervivencia y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con tumores cerebrales primarios

Hipótesis Los adultos supervivientes de tumores cerebrales primarios no pituitarios tienen un mayor riesgo de hipopituitarismo y experimentan alteraciones en la CVRS y el funcionamiento neuropsicológico. Nuestra hipótesis es que el diagnóstico de estas deficiencias y el posterior reemplazo activo de los déficits de hormonas hipofisarias (como parte de la atención clínica de rutina) conducirán a una mejora en el funcionamiento neuropsicológico y la CVRS en adultos sobrevivientes de tumores cerebrales primarios.

Objetivos:

1. Examinar el impacto de la radioterapia sobre la función de la hormona hipofisaria en adultos sobrevivientes de tumores cerebrales primarios no hipofisarios.
2. Evaluar la CVRS y el funcionamiento neuropsicológico en adultos supervivientes de tumores cerebrales primarios no hipofisarios.

3. Examinar el impacto del reemplazo y la optimización de la hormona hipofisaria (como parte de la atención clínica de rutina) sobre la CVRS y el funcionamiento neuropsicológico en adultos sobrevivientes de tumores cerebrales primarios no hipofisarios.

   Métodos

   Diseño y entorno del estudio:

   Se llevará a cabo un estudio transversal en el centro de investigación clínica RCSI, ubicado en el campus del Hospital Beaumont. El estudio se llevará a cabo durante tres años, desde septiembre de 2023 hasta septiembre de 2025.

   Participantes:

   La población de estudio estará formada por adultos que hayan recibido previamente radioterapia craneal por un tumor cerebral primario no pituitario.

   Reclutamiento de pacientes:

   • Los participantes serán identificados en la clínica de la profesora Clare Faul, el Dr. David Fitzpatrick y la Dra. Nazmi ElBeltagi en el Centro de Oncología Radioterápica St Luke en el Hospital Beaumont.
   • El investigador se acercará a los pacientes durante las consultas clínicas de rutina.
   • La naturaleza, el propósito, los beneficios y los riesgos del estudio se discutirán con los posibles participantes. Se les dará la oportunidad de hacer preguntas sobre el estudio. Se revisará el historial médico de los pacientes para garantizar que cumplan con los criterios de inclusión del estudio.
   • A los pacientes se les entregará un folleto de información para el paciente y se les pedirá que lo lean en casa.
   • El investigador realizará un seguimiento con una llamada telefónica dentro de las 72 horas y ofrecerá a los pacientes la oportunidad de participar en el estudio. Se organizará una primera visita de estudio de investigación para quienes acepten participar.

   Procedimiento de estudio

   Visita de estudio uno:

   Consentir:

   • Se pedirá a los participantes que asistan a la primera visita del estudio en el Centro de Investigación Clínica (CRC) de RCSI.
   • Los participantes tendrán la oportunidad de hacer preguntas y de que el equipo de investigación aborde cualquier inquietud.
   • Luego, el investigador les pedirá que brinden su consentimiento informado para (i) participar en el estudio y (ii) permitir que el equipo de investigación procese sus datos.

   Evaluaciones:

   • Se pedirá a los participantes que ayunen desde la medianoche de la noche anterior según el protocolo del Hospital Beaumont para pruebas dinámicas de la función pituitaria.
   • Se les recomendará que tomen sus medicamentos habituales con un pequeño sorbo de agua la mañana de la prueba.
   • El investigador evaluará la presión arterial, la altura, el peso y la composición corporal de los participantes (utilizando la técnica de bioimpedancia con el analizador segmentario de composición corporal Tanita® BC-418).
   • Las mujeres en edad fértil serán interrogadas para garantizar que no estén embarazadas. Si hay alguna duda, se les pedirá que se hagan una prueba de embarazo.

   Muestreo de sangre inicial:

   • Se tomará una muestra de sangre en ayunas a las 9 a.m. para evaluar la función pituitaria [ACTH, cortisol, FSH, LH, estrógeno (en mujeres), testosterona (en hombres), globulina fijadora de hormonas sexuales, pruebas de función tiroidea, prolactina, IGF-1] y metabólica. fenotipo [hemograma completo, perfil renal/hepático, colesterol, HbA1c, evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR)].

   Pruebas dinámicas de la función pituitaria:

   • Los pacientes se someterán a pruebas dinámicas de los ejes de ACTH y hormona del crecimiento mediante una prueba de estimulación con glucagón (GST).

   • Se seguirá el protocolo GST del Beaumont Hospital en todo momento.

   • Se insertará una cánula en el antebrazo del paciente. Se extraerán de la cánula muestras séricas iniciales de glucosa, cortisol y hormona del crecimiento.

   • Luego, la enfermera/becario investigador inyectará glucagón en la cara lateral del cuádriceps medio (vasto lateral). Se utilizará una dosis de glucagón de 1 mg en adultos de menos de 90 kg y de 1,5 mg en adultos de más de 90 kg.
   • Se extraerán muestras de suero de la cánula para glucosa, cortisol y GH a los 90, 120, 150 y 180 minutos.

   Evaluación neuropsicológica:

   • Se realizará una batería de pruebas neuropsicológicas para evaluar la disfunción cognitiva, de memoria, del lenguaje y visuoespacial. Estas pruebas están totalmente validadas y se han utilizado ampliamente en el ámbito de la investigación.

   • Disfunción cognitiva: prueba de color-palabra de Stroop, fluidez verbal fonémica, intervalo digital hacia atrás
   • Disfunción del lenguaje: prueba de nombres de Boston
   • Disfunción de la memoria: memoria lógica, asociación verbal emparejada y tarea de reconocimiento auditivo retardado
   • Disfunción viso-espacial Prueba de figuras complejas de Rey-osterrieth

   Evaluación de CVRS:

   • La CVRS de los participantes se medirá utilizando herramientas de evaluación ampliamente validadas que incluyen el Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile y EQ-5D-5L.
   • El SF-36 es una herramienta de evaluación de CVRS ampliamente utilizada que consta de 4 dominios físicos y 4 dominios mentales que se combinan para brindar puntuaciones resumidas de los componentes físicos y mentales. El perfil de salud de Nottingham consta de dos componentes; una evaluación subjetiva de su salud general y el impacto en sus actividades de la vida diaria. El EQ-5D-5L evalúa el nivel de dificultad en cinco aspectos de la vida diaria.
   • El investigador hará a los participantes las preguntas de evaluación, documentará sus respuestas y calculará las puntuaciones generales (cuando sea necesario).

   Entonces se completa la primera visita de estudio.

   Revisión de evaluaciones de la hipófisis:

   • Los resultados de las pruebas dinámicas y de referencia serán revisados ​​después de la primera visita del estudio por el investigador principal y el investigador.

   • A los pacientes seleccionados cuyo GST identifique una deficiencia de cortisol se les pedirá que asistan al RCSI-CRC para una visita de estudio adicional para someterse a una prueba corta de sinacthen (SST). Esto es para confirmar la insuficiencia suprarrenal, ya que el GST tiene una tasa de falsos positivos de aproximadamente el 20% para la deficiencia de ACTH.

   • Una SST implica la inserción de una cánula en el antebrazo y la toma de muestras de suero basales para ACTH y cortisol. Luego se administrará Synacthen® 250 mcg por vía intravenosa. Se tomará una segunda muestra de cortisol después de 30 minutos.
   • Los pacientes diagnosticados de hipopituitarismo serán reemplazados según las mejores prácticas clínicas por el servicio de endocrinología. En caso de que a un paciente se le diagnostique una deficiencia de la hormona del crecimiento, se discutirá con el equipo de oncología radioterápica que el reemplazo de la hormona del crecimiento no es apropiado en todos los tipos de tumores cerebrales.
   • Se asesorará a los pacientes sobre el diagnóstico de hipopituitarismo y se abordará cualquier pregunta o inquietud.
   • Es posible que se requieran análisis de sangre de seguimiento para evaluar la idoneidad del reemplazo hormonal pituitario, según la práctica clínica habitual.

   Historial de tratamiento y cálculo de dosis de radioterapia:

   • La histología del tumor, la estadificación y el historial de tratamiento neuroquirúrgico del paciente se obtendrán de sus registros médicos físicos y electrónicos en el Hospital Beaumont y en el Centro de Oncología Radioterápica St Luke del Hospital Beaumont.

   • El tipo, la dosis y la dosis por fracción de radioterapia recibida por el hipotálamo/pituitaria (que se estimará a partir de la planificación de exploraciones utilizando la dosis biológica equivalente) se registrarán en colaboración con la profesora Clare Faul, el doctor David Fitzpatrick y la doctora Nazmi ElBeltagi en St. Centro de Oncología Radioterápica Luke's del Hospital Beaumont.

   Segunda visita de estudio • A todos los participantes del estudio se les pedirá que regresen para una segunda visita de estudio, cuatro meses después de su primera visita.

   • Se tomarán mediciones repetidas que incluyen:

     o Peso, presión arterial y composición corporal.

     o Muestras de sangre en ayunas a las 9 a. m. para evaluar la función pituitaria inicial y el fenotipo metabólico [como se describió anteriormente].

   • A todos los pacientes se les reevaluará su CVRS y su funcionamiento neuropsicológico para medir el cambio durante el transcurso del estudio.

   Fin del estudio

   • Los pacientes diagnosticados con hipopituitarismo durante el estudio serán seguidos en la clínica de endocrinología del Hospital Beaumont (como es el caso de todos los pacientes con hipopituitarismo).