Verbesserung der Überlebenschancen und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Patienten mit primären Hirntumoren

Hypothese Erwachsene Überlebende von primären, nicht-hypophysären Hirntumoren haben ein erhöhtes Risiko für Hypopituitarismus und leiden unter Beeinträchtigungen der HR-Lebensqualität und der neuropsychologischen Funktion. Wir gehen davon aus, dass die Diagnose dieser Defizite und der anschließende aktive Ersatz von Hypophysenhormondefiziten (im Rahmen der klinischen Routineversorgung) zu einer Verbesserung der neuropsychologischen Funktion und der HR-Lebensqualität bei erwachsenen Überlebenden primärer Hirntumoren führen wird.

Ziele:

1. Es sollten die Auswirkungen der Strahlentherapie auf die Hormonfunktion der Hypophyse bei erwachsenen Überlebenden primärer, nicht-hypophysärer Hirntumoren untersucht werden.
2. Zur Beurteilung der HR-Lebensqualität und der neuropsychologischen Funktion bei erwachsenen Überlebenden von primären, nicht-hypophysären Hirntumoren.

3. Es sollten die Auswirkungen des Ersatzes und der Optimierung von Hypophysenhormonen (als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung) auf die Lebensqualität und die neuropsychologische Funktion bei erwachsenen Überlebenden von primären, nicht-hypophysären Hirntumoren untersucht werden.

   Methoden

   Studiendesign und -setting:

   Eine Querschnittsstudie wird im klinischen Forschungszentrum RCSI auf dem Campus des Beaumont Hospital durchgeführt. Die Studie wird über einen Zeitraum von drei Jahren von September 2023 bis September 2025 durchgeführt.

   Teilnehmer:

   Die Studienpopulation wird aus Erwachsenen bestehen, die zuvor eine kraniale Strahlentherapie wegen eines primären, nicht-hypophysären Hirntumors erhalten haben.

   Patientenrekrutierung:

   • Die Teilnehmer werden in der Klinik von Professor Clare Faul, Dr. David Fitzpatrick und Dr. Nazmi ElBeltagi im St. Luke's Radiation Oncology Center im Beaumont Hospital identifiziert.
   • Die Patienten werden vom wissenschaftlichen Mitarbeiter im Rahmen routinemäßiger klinischer Konsultationen angesprochen.
   • Art, Zweck, Nutzen und Risiken der Studie werden mit potenziellen Teilnehmern besprochen. Sie erhalten die Möglichkeit, Fragen zur Studie zu stellen. Die Krankengeschichte der Patienten wird überprüft, um sicherzustellen, dass sie die Einschlusskriterien für die Studie erfüllen.
   • Die Patienten erhalten eine Patienteninformationsbroschüre und werden gebeten, diese zu Hause zu lesen.
   • Der wissenschaftliche Mitarbeiter wird sich innerhalb von 72 Stunden telefonisch bei Ihnen melden und den Patienten die Möglichkeit bieten, an der Studie teilzunehmen. Für diejenigen, die einer Teilnahme zustimmen, wird ein erster Forschungsstudienbesuch arrangiert.

   Studienablauf

   Studienbesuch eins:

   Zustimmung:

   • Die Teilnehmer werden gebeten, an einem Studienbesuch im RCSI Clinical Research Center (CRC) teilzunehmen.
   • Den Teilnehmern wird die Möglichkeit gegeben, Fragen zu stellen und etwaige Bedenken vom Forschungsteam ansprechen zu lassen.
   • Sie werden dann vom Forschungsstipendiaten gebeten, ihr Einverständnis zu geben, (i) an der Studie teilzunehmen und (ii) der Verarbeitung ihrer Daten durch das Forschungsteam zu gestatten.

   Bewertungen:

   • Die Teilnehmer werden gebeten, ab Mitternacht des Vorabends gemäß dem Protokoll des Beaumont Hospital für dynamische Tests der Hypophysenfunktion zu fasten.
   • Ihnen wird empfohlen, am Morgen des Tests ihre üblichen Medikamente mit einem kleinen Schluck Wasser einzunehmen.
   • Der wissenschaftliche Mitarbeiter wird den Blutdruck, die Größe, das Gewicht und die Körperzusammensetzung der Teilnehmer beurteilen (unter Verwendung der Bioimpedanztechnik mit dem segmentalen Körperzusammensetzungsanalysator Tanita® BC-418).
   • Frauen im gebärfähigen Alter werden befragt, um sicherzustellen, dass sie nicht schwanger sind. Bei Unklarheiten werden sie gebeten, einen Schwangerschaftstest durchzuführen.

   Blutentnahme zu Beginn:

   • Um 9 Uhr morgens wird nüchtern eine Blutprobe entnommen, um die Hypophysenfunktion [ACTH, Cortisol, FSH, LH, Östrogen (bei Frauen), Testosteron (bei Männern), Sexualhormon-bindendes Globulin, Schilddrüsenfunktionstests, Prolaktin, IGF-1] und den Stoffwechsel zu beurteilen Phänotyp [Blutbild, Nieren-/Leberprofil, Cholesterin, HbA1c, homöostatische Modellbewertung für Insulinresistenz (HOMA-IR)].

   Dynamische Prüfung der Hypophysenfunktion:

   • Die Patienten werden einem dynamischen Test der ACTH- und Wachstumshormonachsen mithilfe eines Glucagon-Stimulationstests (GST) unterzogen.

   • Das GST-Protokoll des Beaumont Hospital wird durchgehend befolgt.

   • Eine Kanüle wird in den Unterarm des Patienten eingeführt. Aus der Kanüle werden Basisserumproben für Glukose, Cortisol und Wachstumshormon entnommen.

   • Anschließend wird vom Forschungskrankenschwester/Stipendiaten Glucagon in den lateralen Teil des mittleren Quadrizeps (Vastus lateralis) injiziert. Eine Glucagon-Dosis von 1 mg wird bei Erwachsenen unter 90 kg und 1,5 mg bei Erwachsenen über 90 kg angewendet.
   • Nach 90, 120, 150 und 180 Minuten werden Serumproben aus der Kanüle für Glukose, Cortisol und GH entnommen.

   Neuropsychologische Beurteilung:

   • Es wird eine Reihe neuropsychologischer Tests zur Beurteilung kognitiver, Gedächtnis-, sprachlicher und visuell-räumlicher Störungen durchgeführt. Diese Tests sind vollständig validiert und werden in der Forschung häufig eingesetzt.

   • Kognitive Dysfunktion: Stroop-Farbworttest, phonemische Sprachkompetenz, rückwärts gerichtete digitale Spanne
   • Sprachstörung: Bostoner Namenstest
   • Gedächtnisstörung: Logisches Gedächtnis, verbale gepaarte Assoziation und auditive verzögerte Erkennungsaufgabe
   • Visuell-räumliche Dysfunktion Rey-Osterrieth-Komplex-Figurentest

   HR-QOL-Bewertung:

   • Die HR-QOL der Teilnehmer wird mithilfe umfassend validierter Bewertungsinstrumente gemessen, darunter das Short Form-36 (SF-36), das Nottingham Health Profile und EQ-5D-5L.
   • Der SF-36 ist ein weit verbreitetes HR-QOL-Bewertungstool, das aus vier physischen und vier mentalen Bereichen besteht, die kombiniert werden, um zusammenfassende Bewertungen der physischen und mentalen Komponenten zu liefern. Das Nottingham Health Profile besteht aus zwei Komponenten; eine subjektive Einschätzung ihres allgemeinen Gesundheitszustands und der Auswirkungen auf ihre Aktivitäten im täglichen Leben. Der EQ-5D-5L bewertet den Schwierigkeitsgrad anhand von fünf Aspekten des täglichen Lebens.
   • Der wissenschaftliche Mitarbeiter wird den Teilnehmern die Bewertungsfragen stellen, ihre Antworten dokumentieren und die Gesamtpunktzahl berechnen (falls erforderlich).

   Damit ist Studienbesuch eins abgeschlossen.

   Überprüfung der Hypophysenuntersuchungen:

   • Die Ausgangs- und dynamischen Testergebnisse werden nach dem ersten Studienbesuch vom Hauptforscher und Forschungsmitarbeiter überprüft.

   • Ausgewählte Patienten, deren GST einen Cortisolmangel anzeigt, werden gebeten, für einen zusätzlichen Studienbesuch am RCSI-CRC teilzunehmen, um sich einem kurzen Synacthen-Test (SST) zu unterziehen. Damit soll eine Nebenniereninsuffizienz bestätigt werden, da der GST eine Falsch-Positiv-Rate von etwa 20 % für ACTH-Mangel aufweist.

   • Bei einem SST wird eine Kanüle in den Unterarm eingeführt und Basisserumproben für ACTH und Cortisol entnommen. Synacthen® 250mcg wird dann intravenös verabreicht. Nach 30 Minuten wird eine zweite Cortisolprobe entnommen.
   • Bei Patienten, bei denen Hypopituitarismus diagnostiziert wurde, werden die Hormondefizite gemäß der besten klinischen Praxis durch den endokrinologischen Dienst ersetzt. Falls bei einem Patienten ein Wachstumshormonmangel diagnostiziert wird, wird ein Wachstumshormonersatz mit dem Team für Radioonkologie besprochen. Dies ist nicht bei allen Arten von Hirntumoren angebracht.
   • Die Patienten werden über die Diagnose eines Hypopituitarismus und alle angesprochenen Fragen oder Bedenken beraten.
   • Es können weitere Blutuntersuchungen erforderlich sein, um die Angemessenheit eines Hypophysenhormonersatzes im Rahmen der klinischen Routinepraxis zu beurteilen.

   Behandlungsgeschichte und Berechnung der Strahlentherapiedosis:

   • Die Tumorhistologie, das Staging und die neurochirurgische Behandlungsgeschichte des Patienten werden aus seinen physischen und elektronischen Krankenakten im Beaumont Hospital und im St Luke's Center Radiation Oncology im Beaumont Hospital ermittelt.

   • Art, Dosis und Dosis pro Fraktion der Strahlentherapie, die der Hypothalamus/die Hypophyse erhält (die anhand von Planungsscans unter Verwendung der biologischen Äquivalentdosis geschätzt wird) werden in Zusammenarbeit mit Professor Clare Faul, Dr. David Fitzpatrick's und Dr. Nazmi ElBeltagi's in St. Louis aufgezeichnet Luke's Radioonkologiezentrum im Beaumont Hospital.

   Zweiter Studienbesuch • Alle Studienteilnehmer werden gebeten, vier Monate nach ihrem ersten Besuch zu einem zweiten Studienbesuch zurückzukehren.

   • Es werden wiederholte Messungen durchgeführt, darunter:

     o Gewicht, Blutdruck und Körperzusammensetzung.

     o Nüchternblutentnahmen um 9 Uhr morgens zur Beurteilung der Hypophysen-Grundfunktion und des metabolischen Phänotyps [wie zuvor beschrieben].

   • Bei allen Patienten werden die HR-Lebensqualität und die neuropsychologischen Funktionen neu bewertet, um die Veränderung im Verlauf der Studie zu messen.

   Ende des Studiums

   • Patienten, bei denen während der Studie Hypopituitarismus diagnostiziert wurde, werden in der Endokrinologieklinik im Beaumont Hospital nachuntersucht (wie dies bei allen Patienten mit Hypopituitarismus der Fall ist).