Az elsődleges agydaganatban szenvedő betegek túlélésének és egészséggel kapcsolatos életminőségének javítása

Hipotézis Az elsődleges, nem hipofízis agydaganat felnőtt túlélőinél fokozott a hypopituitarismus kockázata, és a HR-QOL és a neuropszichológiai működés károsodását tapasztalják. Feltételezzük, hogy ezen hiányosságok diagnosztizálása és az agyalapi mirigy hormonhiányok ezt követő aktív pótlása (a rutin klinikai ellátás részeként) a neuropszichológiai működés és a HR-QOL javulásához vezet az elsődleges agydaganat felnőtt túlélőinél.

Célok:

1. Megvizsgálni a sugárterápia hatását az agyalapi mirigy hormon működésére primer, nem hipofízis agydaganat felnőtt túlélőinél.
2. A HR-QOL és a neuropszichológiai működés felmérése primer, nem hipofízis agydaganat felnőtt túlélőinél.

3. Megvizsgálni az agyalapi mirigy hormonpótlásának és optimalizálásának (a rutin klinikai ellátás részeként) hatását a HR-QOL-ra és a neuropszichológiai működésre primer, nem hipofízis agydaganatokat túlélő felnőtteknél.

   Mód

   Tanulmány tervezése és beállítása:

   Egy keresztmetszeti vizsgálatot az RCSI klinikai kutatóközpontjában végeznek, amely a Beaumont Kórház campusán található. A vizsgálatot három éven keresztül, 2023 szeptemberétől 2025 szeptemberéig végzik.

   Résztvevők:

   A vizsgálati populáció olyan felnőttekből áll, akik korábban koponyasugárterápiában részesültek elsődleges, nem hipofízis agydaganat miatt.

   Beteg toborzás:

   • A résztvevőket Clare Faul professzor, Dr. David Fitzpatrick és Dr. Nazmi ElBeltagi klinikáján azonosítják a Beaumont Kórház St Luke's Sugár-onkológiai Központjában.
   • A betegeket a kutató munkatárs keresi fel a rutin klinikai konzultációk során.
   • A vizsgálat természetét, célját, előnyeit és kockázatait megvitatják a potenciális résztvevőkkel. Lehetőséget kapnak kérdéseket feltenni a tanulmányokkal kapcsolatban. A betegek kórtörténetét felülvizsgálják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak.
   • A betegek kapnak egy betegtájékoztatót, és felkérik, hogy otthon olvassák el.
   • A kutató munkatársa 72 órán belül telefonhívást fog követni, és felajánlja a betegeknek, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. Az első kutatási tanulmányútra kerül sor azok számára, akik beleegyeznek a részvételbe.

   Tanulmányi eljárás

   Első tanulmányút:

   Beleegyezés:

   • A résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt egy tanulmányi látogatáson az RCSI Klinikai Kutatóközpontban (CRC).
   • A résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy kérdéseket tegyenek fel, és a kutatócsoport aggályaival foglalkozzon.
   • Ezután a kutató felkéri őket, hogy adják meg a tájékozott beleegyezésüket, hogy (i) részt vegyenek a vizsgálatban, és (ii) engedélyezzék adataik feldolgozását a kutatócsoport számára.

   Értékelések:

   • A résztvevőket arra kérik, hogy előző este éjféltől koplaljanak a Beaumont Kórház protokollja szerint az agyalapi mirigy működésének dinamikus tesztelésére.
   • Azt tanácsolják nekik, hogy a szokásos gyógyszereiket egy kis korty vízzel vegye be a vizsgálat reggelén.
   • A kutató felméri a résztvevők vérnyomását, magasságát, súlyát és testösszetételét (bioimpedancia technikával a Tanita® BC-418 szegmentális testösszetétel-elemzővel).
   • A fogamzóképes korú nőket kihallgatják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem terhesek. Bizonytalanság esetén felkérik őket, hogy végezzenek terhességi tesztet.

   Kiindulási vérvétel:

   • Reggel 9 órakor éhgyomri vérmintát vesznek az agyalapi mirigy működésének [ACTH, kortizol, FSH, LH, ösztrogén (nőstényeknél), tesztoszteron (férfiaknál), nemi hormonkötő globulin, pajzsmirigyfunkciós tesztek, prolaktin, IGF-1] és anyagcsere értékelésére. fenotípus [teljes vérkép, vese-/májprofil, koleszterin, HbA1c, inzulinrezisztencia homeosztatikus modellértékelése (HOMA-IR)].

   Az agyalapi mirigy működésének dinamikus tesztelése:

   • A betegeket az ACTH és a növekedési hormon tengelyének dinamikus vizsgálatának vetik alá glukagonstimulációs teszt (GST) segítségével.

   • A Beaumont Kórház GST protokollját végig követik.

   • Kanült helyeznek be a páciens alkarjába. A kanülből a glükóz, a kortizol és a növekedési hormon kiindulási szérummintáját veszik.

   • Ezután a kutatónővér/munkatárs a glukagont a középső négyfejű (vastus lateralis) oldalsó részébe fecskendezi be. A 90 kg-nál kisebb testtömegű felnőtteknél 1 mg-os, a 90 kg-nál nagyobb testtömegű felnőtteknél 1,5 mg-os glukagon adagot kell alkalmazni.
   • A kanülből szérummintákat vesznek glükóz-, kortizol- és GH-szintre 90, 120, 150 és 180 perc elteltével.

   Neuropszichológiai értékelés:

   • Egy sor neuropszichológiai tesztet végeznek a kognitív, memória, nyelvi és vizuális-térbeli diszfunkció értékelésére. Ezek a tesztek teljesen validáltak, és széles körben használatosak a kutatási környezetben.

   • Kognitív diszfunkció: Stroop szín-szó teszt, fonemikus verbális folyékonyság, visszafelé mutató digitális terjedelem
   • Nyelvi diszfunkció: Boston névadási teszt
   • Memória diszfunkció: Logikai memória, verbális páros társulási és auditív késleltetett felismerési feladat
   • Vizuális-térbeli diszfunkció Rey-osterrieth komplex alakteszt

   HR-QOL értékelés:

   • A résztvevők HR-QOL-ját széles körben validált értékelő eszközökkel mérik, beleértve a Short Form-36-ot (SF-36), a Nottingham Health Profile-t és az EQ-5D-5L-t.
   • Az SF-36 egy széles körben használt HR-QOL értékelő eszköz, amely 4 fizikai és 4 mentális tartományból áll, amelyek együttesen adják a fizikai és mentális összetevők összefoglaló pontszámait. A Nottingham Egészségprofil két összetevőből áll; általános egészségi állapotuk szubjektív értékelése és a mindennapi tevékenységeikre gyakorolt ​​hatás. Az EQ-5D-5L a nehézségi szintet a mindennapi élet öt aspektusával méri fel.
   • A kutató felteszi a résztvevőknek az értékelő kérdéseket, dokumentálja válaszaikat és kiszámítja az összpontszámot (ahol szükséges).

   Az első tanulmányút ezzel befejeződik.

   Az agyalapi mirigy felméréseinek áttekintése:

   • Az alapszintű és a dinamikus teszteredményeket a tanulmányi látogatást követően a vezető kutató és a tudományos munkatárs felülvizsgálja.

   • A kiválasztott betegeket, akiknek GST-je kortizolhiányt azonosít, felkérik, hogy vegyenek részt az RCSI-CRC-n egy további vizsgálati látogatáson, ahol egy rövid synachen tesztet (SST) végeznek. Ez a mellékvese-elégtelenség igazolására szolgál, mivel a GST körülbelül 20%-os hamis pozitív arányt mutat az ACTH-hiányra.

   • Az SST során kanült kell behelyezni az alkarba, és kiindulási szérummintákat vesznek az ACTH és a kortizol kimutatására. A Synacthen® 250 mcg-ot ezután intravénásan kell beadni. 30 perc elteltével egy második kortizolmintát vesznek.
   • A hypopituitarizmussal diagnosztizált betegek hormonhiányát a legjobb klinikai gyakorlat szerint az endokrinológiai szolgálat pótolja. Abban az esetben, ha a betegnél növekedési hormon hiányt diagnosztizálnak, a növekedési hormon pótlását megbeszélik a sugár onkológiai csoporttal, nem minden típusú agydaganat esetén megfelelő.
   • A betegek tanácsot kapnak a hypopituitarismus diagnosztizálásáról és minden kérdésről vagy aggályról.
   • A rutin klinikai gyakorlatnak megfelelően nyomon követési vérvizsgálatokra lehet szükség az agyalapi mirigy hormonpótlás megfelelőségének értékeléséhez.

   A kezelés története és a sugárterápia dózisának kiszámítása:

   • A páciens daganatszövettani, stádiumbeosztási és idegsebészeti kezelési előzményei a Beaumont Kórház és a St Luke's Center Sugár Onkológiája Beaumont Kórházában található fizikai és elektronikus kórlapjaiból származnak.

   • A hipotalamusz/hipofízis által kapott sugárterápia típusát, dózisát, dózisát (amelyet a biológiai egyenértékdózist használó tervezési szkennelésekből becsülnek meg) Clare Faul professzorral, Dr. David Fitzpatrick-szal és Dr. Nazmi ElBeltagi-val együttműködve rögzítik. Luke Sugár Onkológiai Központja a Beaumont Kórházban.

   Második tanulmányút • A vizsgálat minden résztvevőjét megkérik, hogy térjen vissza egy második tanulmányi látogatásra, négy hónappal az első látogatás után.

   • Ismételt méréseket végeznek, beleértve:

     o Súly, vérnyomás és testösszetétel.

     o Reggel 9 órakor éhgyomri vérminták az agyalapi mirigy kiindulási funkciójának és metabolikus fenotípusának felmérésére [ahogyan korábban vázoltuk].

   • Minden beteg HR-QOL-ját és neuropszichológiai működését újraértékelik, hogy mérjék a változást a vizsgálat során.

   Tanulmány vége

   • A vizsgálat során hypopituitarizmussal diagnosztizált betegeket a Beaumont Kórház endokrinológiai klinikáján követik nyomon (mint minden hypopituitarizmusban szenvedő beteg esetében).