Forbedring af overlevelse og sundhedsrelateret livskvalitet hos patienter med primære hjernetumorer

Hypotese Voksne overlevende af primære, ikke-hypofyse hjernetumorer har en øget risiko for hypopituitarisme og oplever svækkelse af HR-QOL og neuropsykologisk funktion. Vi antager, at diagnosticering af disse mangler og den efterfølgende aktive udskiftning af hypofysehormonmangel (som en del af rutinemæssig klinisk pleje) vil føre til en forbedring af neuropsykologisk funktion og HR-QOL hos voksne overlevende af primære hjernetumorer.

Mål:

1. At undersøge virkningen af ​​strålebehandling på hypofysehormonfunktion hos voksne overlevende af primære, ikke-hypofyse hjernetumorer.
2. At vurdere HR-QOL og neuropsykologisk funktion hos voksne overlevende af primære, ikke-hypofyse hjernetumorer.

3. At undersøge virkningen af ​​hypofysehormonerstatning og optimering (som en del af rutinemæssig klinisk pleje) på HR-QOL og neuropsykologisk funktion hos voksne overlevende af primære, ikke-hypofyse hjernetumorer.

   Metoder

   Studiedesign og rammer:

   En tværsnitsundersøgelse vil blive udført i RCSI's kliniske forskningscenter, beliggende på Beaumont Hospitals campus. Undersøgelsen vil blive gennemført over tre år fra september 2023 til september 2025.

   Deltagere:

   Studiepopulationen vil bestå af voksne, der tidligere har modtaget kraniel strålebehandling for en primær, ikke-hypofyse hjernetumor.

   Patientrekruttering:

   • Deltagerne vil blive identificeret i professor Clare Fauls, Dr. David Fitzpatricks og Dr. Nazmi ElBeltagis klinik i St Luke's Radiation Oncology Center på Beaumont Hospital.
   • Patienterne vil blive kontaktet af forskningsstipendiaten under rutinemæssige kliniske konsultationer.
   • Undersøgelsens art, formål, fordele og risici vil blive diskuteret med potentielle deltagere. De vil få mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsen. Patienternes sygehistorie vil blive gennemgået for at sikre, at de opfylder undersøgelsens inklusionskriterier.
   • Patienterne vil få udleveret en informationsfolder og bedt om at læse denne hjemme.
   • Stipendiaten vil følge op med et telefonopkald inden for 72 timer og tilbyde patienterne mulighed for at deltage i undersøgelsen. Et første forskningsstudiebesøg vil blive arrangeret for dem, der accepterer at deltage.

   Studieprocedure

   Studiebesøg 1:

   Samtykke:

   • Deltagerne vil blive bedt om at deltage i et studiebesøg i RCSI Clinical Research Center (CRC).
   • Deltagerne vil få mulighed for at stille spørgsmål og få eventuelle bekymringer behandlet af forskerholdet.
   • De vil derefter blive bedt af forskningsstipendiaten om at give deres informerede samtykke til (i) at deltage i undersøgelsen og (ii) tillade, at deres data behandles af forskerholdet.

   Vurderinger:

   • Deltagerne vil blive bedt om at faste fra midnat den foregående aften i henhold til Beaumont Hospitals protokol for dynamisk test af hypofysefunktionen.
   • De vil blive rådet til at tage deres sædvanlige medicin med en lille slurk vand om morgenen for testen.
   • Forskningsstipendiaten vil vurdere deltagernes blodtryk, højde, vægt og kropssammensætning (ved hjælp af bioimpedansteknikken med Tanita® BC-418 segmental kropssammensætningsanalysator).
   • Kvinder i den fødedygtige alder vil blive afhørt for at sikre, at de ikke er gravide. Hvis der er usikkerhed, vil de blive bedt om at tage en graviditetstest.

   Baseline blodprøvetagning:

   • En fastende blodprøve kl. 9.00 vil blive taget for at vurdere hypofysefunktionen [ACTH, kortisol, FSH, LH, østrogen (hos kvinder), testosteron (hos mænd), kønshormonbindende globulin, test af skjoldbruskkirtelfunktion, prolaktin, IGF-1] og metabolisk fænotype [fuldt blodtal, nyre-/leverprofil, kolesterol, HbA1c, homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR)].

   Dynamisk test af hypofysefunktion:

   • Patienterne vil gennemgå dynamisk test af ACTH- og væksthormonakserne ved hjælp af en glukagonstimuleringstest (GST).

   • Beaumont Hospital GST-protokollen vil blive fulgt hele vejen igennem.

   • En kanyle vil blive indsat i patientens underarm. Baseline serumprøver for glucose, kortisol og væksthormon vil blive udtaget fra kanylen.

   • Glukagon vil derefter blive injiceret i det laterale aspekt af mid quadriceps (vastus lateralis) af forskningssygeplejersken/stipendiat. En glukagondosis på 1 mg vil blive brugt til voksne under 90 kg og 1,5 mg til voksne over 90 kg.
   • Serumprøver vil blive udtaget fra kanylen for glucose, kortisol og GH efter 90, 120, 150 og 180 minutter.

   Neuropsykologisk vurdering:

   • Et batteri af neuropsykologiske tests for at vurdere for kognitiv, hukommelse, sprog og visuo-spatial dysfunktion vil blive udført. Disse tests er fuldt validerede og har været meget brugt i forskningsmiljøet.

   • Kognitiv dysfunktion: Stroop farve-ord test, fonemisk verbal flydende, baglæns digital span
   • Sprogdysfunktion: Boston navngivningstest
   • Hukommelsesdysfunktion: logisk hukommelse, verbalt parret associeret og auditiv forsinket genkendelsesopgave
   • Visuo-spatial dysfunktion Rey-osterrieth kompleks figurtest

   HR-QOL vurdering:

   • Deltageres HR-QOL vil blive målt ved hjælp af omfattende validerede vurderingsværktøjer, herunder Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile og EQ-5D-5L.
   • SF-36 er et udbredt HR-QOL vurderingsværktøj bestående af 4 fysiske og 4 mentale domæner, som er kombineret for at give fysiske og mentale komponentresuméscores. Nottingham Health Profile består af to komponenter; en subjektiv vurdering af deres generelle helbred og indvirkningen på deres daglige aktiviteter. EQ-5D-5L vurderer sværhedsgrad med fem aspekter af dagligdagen.
   • Forskningsstipendiaten vil stille deltagerne vurderingsspørgsmålene, dokumentere deres svar og beregne de samlede scores (hvis nødvendigt).

   Studiebesøg et er så afsluttet.

   Gennemgang af hypofysevurderinger:

   • Baseline og dynamiske testresultater vil blive gennemgået efter et studiebesøg af den primære investigator og forskningsstipendiat.

   • Udvalgte patienter, hvis GST identificerer kortisolmangel, vil blive bedt om at deltage i RCSI-CRC for et yderligere studiebesøg for at gennemgå en kort synacthen-test (SST). Dette er for at bekræfte binyrebarkinsufficiens, da GST har en falsk positiv rate på ca. 20 % for ACTH-mangel.

   • En SST indebærer, at en kanyle indsættes i underarmen, og der tages serumprøver til basislinje for ACTH og cortisol. Synacthen® 250mcg vil derefter blive administreret intravenøst. En anden kortisolprøve tages efter 30 minutter.
   • Patienter diagnosticeret med hypopituitarisme vil få deres hormonunderskud erstattet i henhold til bedste kliniske praksis af endokrinologisk tjeneste. I tilfælde af, at en patient bliver diagnosticeret med væksthormonmangel, vil væksthormonerstatning blive drøftet med det stråleonkologiske team, hvilket ikke er hensigtsmæssigt ved alle typer hjernetumorer.
   • Patienterne vil blive rådgivet om diagnosen hypopituitarisme og eventuelle spørgsmål eller bekymringer behandlet.
   • Opfølgende blodprøver kan være påkrævet for at vurdere tilstrækkeligheden af ​​hypofysehormonerstatning i henhold til rutinemæssig klinisk praksis.

   Behandlingshistorie og strålebehandlingsdosisberegning:

   • Patientens tumorhistologi, iscenesættelse og neurokirurgiske behandlingshistorie vil blive indhentet fra deres fysiske og elektroniske journaler på Beaumont Hospital og St Luke's Center Radiation Oncology på Beaumont Hospital.

   • Type, dosis, dosis pr. fraktion af strålebehandling modtaget af hypothalamus/hypofysen (som vil blive estimeret ud fra planlægningsscanninger ved brug af den biologiske ækvivalente dosis) vil blive registreret i samarbejde med professor Clare Faul, Dr. David Fitzpatricks og Dr. Nazmi ElBeltagi's i St. Luke's Radiation Oncology Center på Beaumont Hospital.

   Studiebesøg to • Alle undersøgelsesdeltagere vil blive bedt om at vende tilbage til et andet studiebesøg, fire måneder efter deres første besøg.

   • Der vil blive taget gentagne målinger, herunder:

     o Vægt, blodtryk og kropssammensætning.

     o Fastende blodprøver kl. 9.00 for at vurdere baseline hypofysefunktion og metabolisk fænotype [som tidligere beskrevet].

   • Alle patienter vil få revurderet deres HR-QOL og neuropsykologiske funktion for at måle ændringen i løbet af undersøgelsen.

   Slut på studiet

   • Patienter diagnosticeret med hypopituitarisme under undersøgelsen vil blive fulgt op i endokrinologisk klinik på Beaumont Hospital (som det er tilfældet for alle patienter med hypopituitarisme).