Zlepšení přežití a kvality života související se zdravím u pacientů s primárními nádory mozku

Hypotéza Dospělí pacienti, kteří přežili primární, nehypofyzární mozkové nádory, mají zvýšené riziko hypopituitarismu a zažívají poruchy HR-QOL a neuropsychologické funkce. Předpokládáme, že diagnostika těchto deficitů a následná aktivní náhrada deficitů hypofyzárních hormonů (v rámci rutinní klinické péče) povede ke zlepšení neuropsychologického fungování a HR-QOL u dospělých přeživších primárních mozkových nádorů.

Cíle:

1. Zkoumat vliv radioterapie na funkci hormonů hypofýzy u dospělých pacientů, kteří přežili primární, nehypofyzární mozkové nádory.
2. Posoudit HR-QOL a neuropsychologické funkce u dospělých pacientů, kteří přežili primární, nehypofyzární mozkové nádory.

3. Zkoumat vliv substituce a optimalizace hypofyzárního hormonu (jako součást rutinní klinické péče) na HR-QOL a neuropsychologické fungování u dospělých pacientů, kteří přežili primární, nehypofyzární mozkové nádory.

   Metody

   Design a nastavení studie:

   Průřezová studie bude provedena v klinickém výzkumném centru RCSI, které se nachází v areálu nemocnice Beaumont. Studie bude probíhat po dobu tří let od září 2023 do září 2025.

   Účastníci:

   Studovaná populace se bude skládat z dospělých, kteří již dříve podstoupili kraniální radioterapii pro primární nehypofyzární mozkový nádor.

   Nábor pacientů:

   • Účastníci budou identifikováni na klinice profesora Clare Faul, Dr. Davida Fitzpatricka a Dr. Nazmi ElBeltagi v Centru radiační onkologie St Luke v nemocnici Beaumont.
   • Pacienti budou oslovováni výzkumným pracovníkem během běžných klinických konzultací.
   • Povaha, účel, přínosy a rizika studie budou prodiskutovány s potenciálními účastníky. Dostanou příležitost klást otázky týkající se studia. Bude přezkoumána anamnéza pacientů, aby se zajistilo, že splňují kritéria pro zařazení do studie.
   • Pacienti dostanou příbalovou informaci pro pacienty a požádáni, aby si ji přečetli doma.
   • Výzkumný pracovník vám zavolá do 72 hodin a nabídne pacientům možnost zúčastnit se studie. Pro ty, kteří souhlasí s účastí, bude uspořádána první výzkumná studijní návštěva.

   Studijní postup

   Studijní návštěva 1:

   Souhlas:

   • Účastníci budou požádáni, aby se zúčastnili jedné studijní návštěvy v Centru klinického výzkumu RCSI (CRC).
   • Účastníci dostanou příležitost klást otázky a řešit případné problémy výzkumným týmem.
   • Poté budou výzkumným pracovníkem požádáni, aby poskytli svůj informovaný souhlas s (i) účastí ve studii a (ii) s povolením zpracování svých dat výzkumným týmem.

   Hodnocení:

   • Účastníci budou požádáni o půst od půlnoci předchozího večera podle protokolu nemocnice Beaumont pro dynamické testování funkce hypofýzy.
   • Ráno v den testu jim bude doporučeno, aby užívali své obvyklé léky s malým douškem vody.
   • Výzkumný pracovník zhodnotí krevní tlak, výšku, váhu a složení těla účastníků (pomocí bioimpedanční techniky s analyzátorem segmentálního složení těla Tanita® BC-418).
   • Ženy v plodném věku budou vyslýchány, aby se zajistilo, že nejsou těhotné. Pokud existuje nějaká nejistota, budou požádáni, aby si udělali těhotenský test.

   Základní odběr krve:

   • V 9 hodin ráno bude nalačno odebrán vzorek krve k posouzení funkce hypofýzy [ACTH, kortizol, FSH, LH, estrogen (u žen), testosteron (u mužů), globulin vázající pohlavní hormony, testy funkce štítné žlázy, prolaktin, IGF-1] a metabolické fenotyp [úplný krevní obraz, renální/ jaterní profil, cholesterol, HbA1c, hodnocení homeostatického modelu inzulinové rezistence (HOMA-IR)].

   Dynamické testování funkce hypofýzy:

   • Pacienti podstoupí dynamické testování os ACTH a růstového hormonu pomocí glukagonového stimulačního testu (GST).

   • Po celou dobu bude dodržován protokol Beaumont Hospital GST.

   • Do pacientova předloktí bude zavedena kanyla. Z kanyly budou odebrány základní vzorky séra pro glukózu, kortizol a růstový hormon.

   • Glukagon bude poté injikován do laterální části středního kvadricepsu (vastus lateralis) výzkumnou sestrou/spolupracovníkem. Dávka glukagonu 1 mg se použije u dospělých s hmotností nižší než 90 kg a 1,5 mg u dospělých s hmotností vyšší než 90 kg.
   • Vzorky séra budou odebrány z kanyly pro glukózu, kortizol a GH po 90, 120, 150 a 180 minutách.

   Neuropsychologické vyšetření:

   • Bude provedena řada neuropsychologických testů k posouzení kognitivních, paměťových, jazykových a zrakově-prostorových dysfunkcí. Tyto testy jsou plně validovány a byly široce používány ve výzkumném prostředí.

   • Kognitivní dysfunkce: Stroopův test barev a slov, fonematická verbální plynulost, zpětný digitální rozsah
   • Jazyková dysfunkce: Bostonský test pojmenování
   • Dysfunkce paměti: Logická paměť, verbální párový přidružený a sluchový opožděný rozpoznávací úkol
   • Vizuo-prostorová dysfunkce Rey-osterriethův komplexní test postavy

   Hodnocení HR-QOL:

   • HR-QOL účastníků bude měřena pomocí široce ověřených hodnotících nástrojů včetně Short Form-36 (SF-36), Nottingham Health Profile a EQ-5D-5L.
   • SF-36 je široce používaný nástroj pro hodnocení HR-QOL sestávající ze 4 fyzických a 4 duševních domén, které jsou kombinovány tak, aby poskytovaly souhrnné skóre fyzické a duševní složky. Nottinghamský zdravotní profil se skládá ze dvou složek; subjektivní posouzení jejich celkového zdravotního stavu a dopadu na jejich aktivity každodenního života. EQ-5D-5L posuzuje úroveň obtížnosti s pěti aspekty každodenního života.
   • Výzkumný pracovník položí účastníkům hodnotící otázky, zdokumentuje jejich odpovědi a vypočítá celkové skóre (v případě potřeby).

   Studijní návštěva jedna je pak dokončena.

   Přehled hodnocení hypofýzy:

   • Výsledky základního a dynamického testu budou po první studijní návštěvě přezkoumány hlavním výzkumným pracovníkem a výzkumným pracovníkem.

   • Vybraní pacienti, u kterých GST identifikuje nedostatek kortizolu, budou požádáni, aby se zúčastnili RCSI-CRC na další studijní návštěvu, aby podstoupili krátký synacthenový test (SST). Toto má potvrdit adrenální insuficienci, protože GST má falešně pozitivní míru přibližně 20 % na deficit ACTH.

   • SST zahrnuje zavedení kanyly do předloktí a odběr základních vzorků séra pro ACTH a kortizol. Synacthen® 250 mcg bude poté podán intravenózně. Druhý vzorek kortizolu bude odebrán po 30 minutách.
   • U pacientů s diagnózou hypopituitarismu bude jejich hormonální deficit nahrazen endokrinologickým servisem podle nejlepší klinické praxe. V případě, že je u pacienta diagnostikován deficit růstového hormonu, bude náhrada růstového hormonu prodiskutována s týmem radiační onkologie, není vhodná u všech typů mozkových nádorů.
   • Pacientům bude poskytnuta rada ohledně diagnózy hypopituitarismu a budou řešeny jakékoli otázky nebo obavy.
   • K posouzení adekvátnosti hormonální substituce hypofýzy mohou být vyžadovány následné krevní testy podle běžné klinické praxe.

   Historie léčby a výpočet dávky radioterapie:

   • Histologie nádoru, staging a historie neurochirurgické léčby pacienta budou získány z jejich fyzických a elektronických lékařských záznamů v nemocnici Beaumont a v Centru radiační onkologie St Luke v nemocnici Beaumont.

   • Typ, dávka, dávka na zlomek radioterapie přijatá hypotalamem/hypofýzou (která bude odhadnuta z plánování skenů pomocí biologické ekvivalentní dávky) bude zaznamenána ve spolupráci s profesorkou Clare Faul, Dr. Davidem Fitzpatrickem a Dr. Nazmi ElBeltagi v St. Lukeovo centrum radiační onkologie v nemocnici Beaumont.

   Studijní návštěva 2 • Všichni účastníci studie budou požádáni, aby se vrátili na druhou studijní návštěvu čtyři měsíce po své první návštěvě.

   • Budou provedena opakovaná měření, včetně:

     o Hmotnost, krevní tlak a složení těla.

     o Vzorky krve nalačno v 9:00 k posouzení základní funkce hypofýzy a metabolického fenotypu [jak bylo uvedeno dříve].

   • U všech pacientů bude přehodnocena jejich HR-QOL a neuropsychologické funkce, aby se změřila změna v průběhu studie.

   Konec studia

   • Pacienti s diagnózou hypopituitarismu během studie budou sledováni na endokrinologické klinice v Beaumont Hospital (stejně jako u všech pacientů s hypopituitarismem).