B細胞悪性腫瘍患者の治療におけるP-CD19CD20-ALLO1同種異系CAR-T細胞
2026年5月1日 更新者：Poseida Therapeutics, Inc.
選択された再発/難治性 B 細胞悪性腫瘍を有する被験者における P-CD19CD20-ALLO1 の安全性を評価するための非盲検、多施設共同、第 1 相研究
再発性/難治性B細胞悪性腫瘍患者におけるP-CD19CD20-ALLO1同種異系T幹細胞記憶（Tscm）CAR-T細胞の非盲検、用量漸増および拡大コホート研究で構成される第1相研究
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第 1 相試験は 2 つの部分から構成されます。
パート 1 は、推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するための用量漸増コホートの 3+3 デザインに従った体重ベースの用量漸増です。
パート 2 には、固定用量での投与が含まれます。
登録後、対象は、単回投与として同種異系CAR-T細胞を投与する前に、リンパ球枯渇療法レジメンを受ける場合がある。
治療を受けた被験者は、安全性、忍容性、反応について連続測定を受けます。
リミドゥシドは指示どおりに投与できます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Advent Health Orlando
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70808
- Our Lady of the Lake Hospital
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State - Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Grossman School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45206
- University of Cincinnati
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma, Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Pennsylvania State University
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health - Upstate Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75204
- Baylor Scott & White Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 18歳以上の男性または女性。
- DLBCL、FL、MCL、MZL、PMBCL、または CLL の診断が事前の生検で証明されている必要があります。
次のいずれかの診断:
- 世界保健機関 (WHO) 2016 (Swerdlow、2016) 基準による DLBCL、FL、MCL、MZL、または PMBCL
- 公表されている診断基準を満たす CLL (Hallek、2018):
私。 1 つ以上の B 細胞マーカー (CD19、CD20、または CD23) および CD5 をクローン的に共発現しているモノクローナル B 細胞 (カッパ軽鎖またはラムダ軽鎖のいずれかに制限されている)。
ii.血液リンパ球の 55% 以下を構成する前リンパ球。 iii. 末梢血中に 5 × 109 B リンパ球/L (5000/μL) 以上の存在 (最初の診断以降の任意の時点)。
- CLL は CD20 陽性として文書化されなければなりません。
CLL は、治療を必要とする以下の iwCLL 2018 基準 (Hallek、2018) の 1 つ以上を満たす活動性疾患として文書化されなければなりません。
- 貧血（ヘモグロビン < 10 g/dL）および/または血小板減少症（血小板 < 100,000/μL）の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全の証拠
- 大規模な（つまり、左肋骨縁から6cm以上下）、進行性、または症候性の脾腫。
- 巨大なリンパ節（最長直径が 10 cm 以上）、進行性または症候性のリンパ節腫脹。
- 2 か月間に 50% 以上増加する、またはリンパ球倍加時間 (LDT) が 6 か月未満の進行性リンパ球増加症。 LDT は、2 ～ 3 か月の観察期間にわたって 2 週間の間隔で取得されたリンパ球絶対数 (ALC) の線形回帰外挿によって取得できます。 初期血中リンパ球数が 30 × 109/L (30,000/μL) 未満の被験者では、LDT を治療の適応を定義する単一パラメータとして使用すべきではありません。 さらに、CLL 以外のリンパ球増加症またはリンパ節腫脹に寄与する要因（感染症など）を除外する必要があります。
- 必要に応じて、支持的な客観的尺度とともに被験者のカルテに記録された体質的症状は、以下の疾患関連の症状または徴候の 1 つ以上として定義されます。
私。 -スクリーニング前の過去6か月以内に意図的でない体重減少が10％以上。
ii.著しい疲労 (ECOG パフォーマンス スコア 2、仕事や通常の活動ができない)。
iii. 感染の証拠がないスクリーニング前の2週間以上、100.5°Fまたは38.0°Cを超える発熱。
iv.感染の証拠がなくても、スクリーニングの 1 か月以上前から寝汗をかく。
- DLBCL、FL、MCL、MZL、または PMBCL は、Lugano 2016 基準で定義されている測定可能な疾患を有していなければなりません (Cheson、2016)。
以下で定義される再発/難治性疾患を患っている必要があります。
DLBCL、FL、MCL、またはPMBCL：リツキシマブ、シクロホスファミド、塩酸ドキソルビシン（すなわち、ヒドロキシダウノマイシン）、硫酸ビンクリスチン（すなわち、オンコビン）、およびプレドニゾン（R-CHOP）または同等のレジメンを含む2ラインの治療を受けている。幹細胞移植（ASCT）またはCAR-Tを標的とした自家CD19療法を行っている、またはCAR-Tを標的としたASCTまたは自家CD19の候補ではない。
または
- MZL: CD20 モノクローナル抗体 (mAb) とブルトン チロシン キナーゼ阻害剤 (BTKi) を含む 2 種類の治療を受けている、または
- CLL: CD20 mAb と BTKi を含む 2 種類の治療を受けている
- スクリーニング時から、およびP-CD19CD20-ALLO1投与後の研究の最初の1年間を通じて、積極的に避妊を実施する必要があります（妊娠の可能性のある男性および女性の両方）。
- スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、リンパ除去化学療法レジメンを開始する前3日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません（妊娠の可能性のある女性）。
- ASCT を実行する場合は、ASCT から少なくとも 90 日が経過している必要があります。
- 自家CAR-T療法を実施した場合は、その治療から少なくとも4週間が経過している必要があります（以前のCAR-T療法または他の以前のT細胞標的療法を医療モニターが承認する必要があります）。
以下のように定義される適切な重要な臓器機能を備えている必要があります (または医療モニターの承認)。
血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または推定クレアチニン クリアランス
Cockcroft Gault 式を使用して計算され、透析に依存しない 30 mL/分以上。
- 以下を含む適切な血液機能:
私。成長因子サポート（７日以内の顆粒球コロニー刺激因子［Ｇ－ＣＳＦ］または１４日以内のｐｅｇ－Ｇ－ＣＳＦ）の非存在下で絶対好中球数（ＡＮＣ）≧１０００／μＬ ｉｉ． 輸血支援がない場合（7日以内の血小板輸血）、血小板数≧50,000/μL iii． 輸血補助がない場合のヘモグロビン≧ 8 g/dL（7 日以内の赤血球数または全血） c． アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)、および総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (ギルバート症候群の病歴がある場合を除く) ビリルビン レベル ≤ 3 mg/dL ）。
d.左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%。 LVEF 評価は登録後 4 週間以内に実施する必要があります。
- 以前の治療による毒性からNCI CTCAE v5.0基準に従ってグレード2以下、または対象の以前のベースラインまで回復していなければならない。
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中です。
- 静脈へのアクセスが不十分です。
- 活動性溶血性貧血、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化）、播種性血管内凝固症候群、白血球うっ滞、またはアミロイドーシスを患っている。
- 非ホジキンリンパ腫またはCLLに加えて、活動性の二次悪性腫瘍（少なくとも5年間無病ではない）を患っている（非転移性基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌などの低リスク新生物を除く）。
- 乾癬、多発性硬化症、狼瘡、関節リウマチなどの活動性の自己免疫疾患を患っている（疾患が活動性で自己免疫性であるかどうかは医療モニターが判断します）。
- 脳卒中、てんかん、原発性CNSリンパ腫などの重大な中枢神経系（CNS）疾患の病歴がある（重大かどうかは医療モニターが判断します）。
- 活動性の全身感染症がある（発熱を引き起こす、または抗菌治療が必要な場合など）。
- B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトTリンパ指向性ウイルス（HTLV）感染症、または免疫不全症候群の病歴がある。 C型肝炎の治療歴のある被験者は、複数回のC型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査で陰性であり、医療モニターの承認を得た場合に登録できます。
- スクリーニング訪問時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるヒトヘルペスウイルス（HHV）-6またはHHV-7感染症陽性である（HHV-6またはHHV-7抗体陽性であるがPCR検査が必要な場合、被験者は研究に含まれる可能性がある） -ネガティブ）。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞または重大な不整脈（例：心房細動、持続[>30秒]心室頻拍など）の病歴がある。
- -治験責任医師または医療モニターの意見で、安全な参加および/または遵守を妨げると思われる精神疾患または医学的疾患（例、心血管疾患、内分泌疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、泌尿生殖器疾患、免疫不全疾患、または他に特定されていない肺疾患）を患っている。プロトコル（前処置化学療法および/またはCAR-T細胞投与を受ける資格がない、または受けられない可能性が高いことを示す病状または検査所見を含む）。
- -コンディショニング化学療法の開始時から2週間以内に非mAb抗がん剤の投与を受けている。
- -コンディショニング化学療法の開始から4週間以内にmAb療法を受けている。
- P-CD19CD20-ALLO1の投与時から2週間以内に免疫抑制剤の投与を受けている、および/または研究中に免疫抑制剤が必要になることが予想される（薬剤が免疫抑制剤であるとみなされるかどうかは医療モニターが判断します）。
- -P-CD19CD20-ALLO1の投与から1週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内に5mg/日以上のプレドニゾンまたは同等用量の別のコルチコステロイドの全身性コルチコステロイド療法を受けたことがある、またはP-CD19CD20-ALLO1の投与中にそれが必要になると予想される研究。 （局所ステロイドおよび吸入ステロイドは許可されています。 研究固有のガイダンスの範囲外で P-CD19CD20-ALLO1 細胞を投与された場合、全身性コルチコステロイドは禁忌です。
- CNS転移または症候性CNS関与（軟髄膜癌、脳神経障害または腫瘤病変および脊髄圧迫を含む）がある。
- この研究で使用された薬剤のいずれかに対して重度の即時型過敏症反応の病歴がある。
- 同種移植もしくは異種移植の既往歴がある、または90日以内に自家移植を受けた患者。
- 以前に同種細胞療法を受けている。
- -以前の治療による病歴またはグレード3以上のHLH/MASまたは神経毒性（以前の治療によるHLH/MAS、神経毒性、またはCRSのすべての症状は登録時に解決されている必要があります）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：P-CD19CD20-ALLO1 CAR-T 細胞 (アーム S)
コンディショニング化学療法レジメン後の P-CD19CD20-ALLO1 S. リミドゥシドを投与してもよい。 |
体重に基づいた単一点滴投与
体重に基づいた単一点滴投与
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実験的：P-CD19CD20-ALLO1 CAR-T 細胞 (Arm LD 750)
前処置化学療法レジメンLD 750後のP-CD19CD20-ALLO1。 リミドゥシドを投与してもよい。 |
体重に基づいた単一点滴投与
体重に基づいた単一点滴投与
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実験的：P-CD19CD20-ALLO1 CAR-T 細胞 (Arm LD 1000)
前処置化学療法レジメンLD 1000後のP-CD19CD20-ALLO1。 リミドゥシドを投与してもよい。 |
体重に基づいた単一点滴投与
体重に基づいた単一点滴投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) に基づいて P-CD19CD20-ALLO1 の安全性と MTD または RDE を評価する
時間枠：28 日間のベースライン
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DLTの割合
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28 日間のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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P-CD19CD20-ALLO1 (AE) の安全性
時間枠：36 か月までのベースライン
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有害事象（AE）の発生率と重症度
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36 か月までのベースライン
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P-CD19CD20-ALLO1 (PFS) の抗 B 細胞悪性腫瘍効果
時間枠：15 年間のベースライン
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無増悪生存期間 (PFS) - P-CD19CD20-ALLO1 治療から疾患が進行するまでの時間
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15 年間のベースライン
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P-CD19CD20-ALLO1 (OS) の抗 B 細胞悪性腫瘍効果
時間枠：15 年間のベースライン
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全生存期間 (OS) - P-CD19CD20-ALLO1 による治療時からの生存期間
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15 年間のベースライン
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P-CD19CD20-ALLO1 (ORR) の抗 B 細胞悪性腫瘍効果
時間枠：15 年間のベースライン
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全奏効率 (ORR) - 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合
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15 年間のベースライン
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P-CD19CD20-ALLO1 (DOR) の抗 B 細胞悪性腫瘍効果
時間枠：15 年間のベースライン
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奏効期間 - 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) から疾患が進行するまでの時間
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15 年間のベースライン
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第 2/3 相試験でのさらなる評価のための特定の細胞用量と LD レジメンの選択をガイドするための細胞用量と LD レジメンの効果
時間枠：36 か月までのベースライン
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サイトカイン放出症候群 (CRS) は、米国移植細胞療法協会 (ASTCT) の基準を使用して等級付けされました。
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36 か月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Simon Heidegger, MD、Lead Medical Director, Oncology, Genentech Research Early Development
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月16日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2041年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月25日
最初の投稿 (実際)
2023年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月1日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P-CD19CD20-ALLO1-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。