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P-CD19CD20-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤受试者

2026年5月1日 更新者：Poseida Therapeutics, Inc.

开放标签、多中心、1 期研究，评估 P-CD19CD20-ALLO1 在选定的复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤受试者中的安全性

第一阶段研究包括针对复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤受试者的 P-CD19CD20-ALLO1 同种异体 T 干细胞记忆 (Tscm) CAR-T 细胞的开放标签、剂量递增和扩展队列研究

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

第一阶段研究由两部分组成。 第 1 部分是在剂量递增队列的 3+3 设计之后基于体重的剂量递增，以确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 第 2 部分包括固定剂量给药。 入组后，受试者可以在单剂量施用同种异体 CAR-T 细胞之前接受淋巴细胞清除治疗方案。 接受治疗的受试者将接受安全性、耐受性和反应的系列测量。 雷米昔西可以按照指示施用。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Advent Health Orlando
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State - Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Grossman School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45206
        • University of Cincinnati
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma, Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Pennsylvania State University
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Prisma Health - Upstate Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75204
        • Baylor Scott & White Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 必须签署书面知情同意书。
  2. 年龄≥18岁的男性或女性。
  3. 必须事先进行活检证实诊断为 DLBCL、FL、MCL、MZL、PMBCL 或 CLL。

  4. 有下列情况之一的诊断：

    1. 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年 (Swerdlow, 2016) 标准的 DLBCL、FL、MCL、MZL 或 PMBCL
    2. 符合已发布诊断标准的 CLL（Halek，2018）：

    我。单克隆 B 细胞（kappa 或 lambda 轻链限制型）克隆共表达 ≥ 1 个 B 细胞标记物（CD19、CD20 或 CD23）和 CD5。

    二.幼淋巴细胞占血液淋巴细胞的比例≤55%。 三. 外周血中存在 ≥ 5 × 109 B 淋巴细胞/L (5000/μL)（自初次诊断后的任何时间点）。

  5. CLL 必须记录为 CD20 阳性。

  6. CLL 必须记录为活动性疾病，满足以下 iwCLL 2018 标准（Hallek，2018）中 ≥ 1 项才需要治疗：

    1. 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血（血红蛋白 < 10 g/dL）和/或血小板减少症（血小板 < 100,000/μL）的发展或恶化
    2. 巨大（即左肋缘以下 ≥ 6 cm）、进行性或有症状的脾肿大。
    3. 大量淋巴结（即最长直径≥10厘米）、进行性或有症状的淋巴结肿大。
    4. 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 > 50% 或淋巴细胞倍增时间 (LDT) < 6 个月。 LDT 可以通过在 2 至 3 个月的观察期内每隔 2 周获得的绝对淋巴细胞计数 (ALC) 进行线性回归外推来获得。 对于初始血液淋巴细胞计数 < 30 × 109/L (30,000/μL) 的受试者，LDT 不应用作定义治疗指征的单一参数。 此外，应排除除 CLL 之外导致淋巴细胞增多或淋巴结病的因素（例如感染）。
    5. 受试者图表中记录的体质症状，并酌情采用支持性客观措施，定义为 ≥ 1 种以下疾病相关症状或体征：

    我。筛查前 6 个月内无意体重减轻 ≥ 10%。

    二.严重疲劳（ECOG 评分 2；无法工作或进行日常活动）。

    三. 筛查前发烧超过 100.5°F 或 38.0°C 持续 ≥ 2 周，且无感染证据。

    四.筛查前盗汗超过 1 个月，无感染证据。

  7. DLBCL、FL、MCL、MZL 或 PMBCL 必须具有 Lugano 2016 标准定义的可测量疾病（Cheson，2016）。

  8. 必须患有以下定义的复发/难治性疾病：

    1. DLBCL、FL、MCL 或 PMBCL：接受 2 种治疗方案，其中必须包括利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸阿霉素（即羟基道诺霉素）、硫酸长春新碱（即癌蛋白）和泼尼松 (R-CHOP) 或等效方案以及自体同源治疗干细胞移植 (ASCT) 或自体 CD19 靶向 CAR-T 疗法，或不适合 ASCT 或自体 CD19 靶向 CAR-T 疗法。

      或者

    2. MZL：接受 2 种疗法，其中必须包括 CD20 单克隆抗体 (mAb) 和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 或
    3. CLL：接受了 2 种疗法，其中必须包括 CD20 mAb 和 BTKi
  9. 必须愿意从筛选时到 P-CD19CD20-ALLO1 给药后的整个研究第一年实行节育（育龄男性和女性）。
  10. 筛查时血清妊娠试验必须呈阴性，并且在开始淋巴细胞清除化疗方案之前 3 天内尿液妊娠试验必须呈阴性（育龄女性）。
  11. 如果进行 ASCT，则必须距离 ASCT 至少 90 天。
  12. 如果进行自体 CAR-T 治疗，则必须距离自体 CAR-T 治疗至少 4 周（医学监测员必须批准先前的 CAR-T 治疗或其他先前的 T 细胞靶向治疗）。

  13. 必须具有足够的重要器官功能，定义如下（或医疗监测批准）：

    1. 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或估计肌酐清除率

      使用 Cockcroft Gault 公式计算得出 ≥ 30 mL/min，且不依赖于透析。

    2. 足够的血液学功能，包括：

    我。在没有生长因子支持的情况下（7 天内粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 或 14 天内 peg-G-CSF），绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000/μL ii． 在没有输血支持的情况下（7天内输注血小板），血小板计数≥50,000/μL iii. 在没有输血支持的情况下（7 天内的红细胞计数或全血），血红蛋白 ≥ 8 g/dL c． 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（除非有吉尔伯特综合征病史，在这种情况下胆红素水平 ≤ 3 mg/dL ）。

    d.左心室射血分数（LVEF）≥45%。 LVEF 评估必须在入组后 4 周内进行。

  14. 根据 NCI CTCAE v5.0 标准或受试者之前的基线，必须已从先前治疗引起的 ≤ 2 级毒性中恢复。
  15. ECOG 表现状态必须为 0 到 2。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳期。
  2. 静脉通路不足。
  3. 患有活动性溶血性贫血、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）、弥散性血管内凝血、白细胞停滞或淀粉样变性。
  4. 除非霍奇金淋巴瘤或 CLL 之外，还患有活动性第二恶性肿瘤（至少 5 年未无疾病），不包括低风险肿瘤，例如非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌。
  5. 患有活动性自身免疫性疾病，例如牛皮癣、多发性硬化症、狼疮、类风湿性关节炎等（医疗监测仪将确定疾病是否处于活动性和自身免疫性）。
  6. 有重大中枢神经系统（CNS）疾病史，如中风、癫痫、原发性中枢神经系统淋巴瘤等（医疗监护仪将确定是否重大）。
  7. 患有活动性全身感染（例如，引起发烧或需要抗菌治疗）。
  8. 有乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 感染史，或任何免疫缺陷综合症的病史。 有丙型肝​​炎治疗史的受试者，如果多次丙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性并经医疗监测员批准，则可以入组。
  9. 在筛选访视时通过聚合酶链反应 (PCR) 检测，人类疱疹病毒 (HHV)-6 或 HHV-7 感染呈阳性（如果受试者 HHV-6 或 HHV-7 抗体呈阳性，但 PCR 呈阳性，则可以将其纳入研究-消极的）。
  10. 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛，或有心肌梗塞病史或明显心律失常（例如心房颤动、持续 [> 30 秒] 室性快速心律失常等）。
  11. 患有任何精神或医学疾病（例如，心血管、内分泌、肾脏、胃肠道、泌尿生殖系统、免疫缺陷或肺部疾病，未另有说明），根据研究者或医疗监察员的意见，这些疾病会妨碍安全参与和/或遵守本研究方案（包括表明很可能不符合或无法接受条件化疗和/或 CAR-T 细胞给药的医疗状况或实验室检查结果）。
  12. 在开始调理化疗后 2 周内接受过非 mAb 抗癌药物。
  13. 开始调理化疗后 4 周内接受过 mAb 治疗。
  14. 在 P-CD19CD20-ALLO1 给药后 2 周内接受过免疫抑制药物，和/或预计在研究期间需要这些药物（医学监测将确定药物是否被视为免疫抑制药物）。
  15. 在 P-CD19CD20-ALLO1 给药后 1 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内，已接受全身皮质类固醇治疗≥ 5 mg/天的泼尼松或同等剂量的另一种皮质类固醇，或预计在治疗过程中需要使用研究。 （允许局部和吸入类固醇。 在研究特定指导之外接受 P-CD19CD20-ALLO1 细胞后，全身性皮质类固醇是禁忌的。
  16. 存在中枢神经系统转移或有症状的中枢神经系统受累（包括软脑膜癌病、颅神经病变或肿块病变以及脊髓受压）。
  17. 对本研究中使用的任何药物都有严重的速发型过敏反应史。
  18. 有接受同种异体或异种移植史，或90天内接受过自体移植。
  19. 之前已接受过同种异体细胞治疗。
  20. 既往治疗史或 ≥ 3 级 HLH/MAS 或神经毒性（先前治疗引起的 HLH/MAS、神经毒性或 CRS 的所有症状必须在入组时得到解决）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：P-CD19CD20-ALLO1 CAR-T 细胞（S 臂）

预处理化疗方案 S 后的 P-CD19CD20-ALLO1。

可以施用雷米昔西。
生物：P-CD19CD20-ALLO1
单次基于体重的静脉注射
药品：利米昔西
单次基于体重的静脉注射
实验性的：P-CD19CD20-ALLO1 CAR-T 细胞（Arm LD 750）

预处理化疗方案 LD 750 后的 P-CD19CD20-ALLO1。

可以施用雷米昔西。
生物：P-CD19CD20-ALLO1
单次基于体重的静脉注射
药品：利米昔西
单次基于体重的静脉注射
实验性的：P-CD19CD20-ALLO1 CAR-T 细胞（Arm LD 1000）

预处理化疗方案 LD 1000 后的 P-CD19CD20-ALLO1。

可以施用雷米昔西。
生物：P-CD19CD20-ALLO1
单次基于体重的静脉注射
药品：利米昔西
单次基于体重的静脉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据剂量限制毒性 (DLT) 评估 P-CD19CD20-ALLO1 的安全性和 MTD 或 RDE
大体时间：28 天基线
DLT 的比率
28 天基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
P-CD19CD20-ALLO1 的安全性（AE）
大体时间：36 个月的基线
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
36 个月的基线
P-CD19CD20-ALLO1 (PFS) 的抗 B 细胞恶性肿瘤作用
大体时间：15年基线
无进展生存期 (PFS) - 从 P-CD19CD20-ALLO1 治疗到疾病进展的时间
15年基线
P-CD19CD20-ALLO1的抗B细胞恶性肿瘤作用（OS）
大体时间：15年基线
总生存期 (OS) - 从 P-CD19CD20-ALLO1 治疗时算起的生存期
15年基线
P-CD19CD20-ALLO1 (ORR) 的抗 B 细胞恶性肿瘤作用
大体时间：15年基线
总体缓解率 (ORR) - 完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比
15年基线
P-CD19CD20-ALLO1（DOR）的抗B细胞恶性肿瘤作用
大体时间：15年基线
缓解持续时间 - 从完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 到疾病进展的时间
15年基线
细胞剂量和LD方案的影响指导特定细胞剂量和LD方案的选择，以便在2/3期研究中进一步评估
大体时间：36 个月的基线
使用美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 标准对细胞因子释放综合征 (CRS) 进行分级
36 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Poseida Therapeutics, Inc.

合作者

Roche-Genentech

调查人员

  • 研究主任：Simon Heidegger, MD、Lead Medical Director, Oncology, Genentech Research Early Development

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月16日

初级完成 (估计的)

2029年3月1日

研究完成 (估计的)

2041年3月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月25日

首次发布 (实际的)

2023年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月1日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P-CD19CD20-ALLO1-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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