オリゴ進行性 EGFR 陽性非小細胞肺癌患者の治療のためのオシメルチニブによる生物学的誘導放射線療法 (BgRT) および定位体放射線療法 (SBRT)
オリゴ進行性EGFR陽性非小細胞肺癌を対象とした第一選択薬オシメルチニブへの生物学的誘導放射線療法（BgRT）および定位体放射線療法（SBRT）の追加に関する第II相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、第一選択薬オシメルチニブにBgRT/SBRTを追加してから6か月後に利益を得ている患者の割合（疾患制御率[DCR]）を推定する。
第二の目的:
I. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択のオシメルチニブにBgRT/SBRTを追加することの忍容性を評価する。
II. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択のオシメルチニブにBgRT/SBRTを追加した場合の全生存期間を推定する。
Ⅲ． 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択薬オシメルチニブにBgRT/SBRTを追加した場合の生活の質（QOL）への影響について説明する。
IV. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択薬オシメルチニブにBgRTを追加した場合の、定量化されたフルデオキシグルコースF-18（FDG）取り込み変化に対する影響を説明する。
V. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択のオシメルチニブにBgRT/SBRTを追加した場合の局所および遠隔制御率を推定する。
VI. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、ファーストラインのオシメルチニブにSBRTを追加した場合の頭蓋外無進行生存期間（PFS）を推定する。
VII. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択薬のオシメルチニブにBgRT/SBRTを追加した場合の治療失敗までの時間(TTF)を推定する。
VII. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、ファーストラインのオシメルチニブにSBRTを追加した場合に、サルベージBgRT/SBRTを必要とする患者の割合を推定する。
探索的な目的:
I. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択のオシメルチニブにBgRT/SBRTを追加した場合の転帰の潜在的な予測因子を特定する。
II. 乏進行性疾患を有するEGFR陽性NSCLC患者において、第一選択薬オシメルチニブにBgRT/SBRTを追加した場合の循環腫瘍デオキシリボ核酸（ctDNA）レベルの変化について説明する。
概要：
患者は、許容できない毒性がない限り、オシメルチニブの経口投与（PO）を毎日（QD）続けます。 患者は 5 回の治療で 1 日おきに BgRT/SBRT を受けます。 その後、患者はオシメルチニブの投与を継続し、画像検査によってモニタリングされます。 さらなる進行が見つかった場合、患者は追加の BgRT/SBRT 療法を受ける可能性があります。 5 部位を超える進行、許容できない毒性、またはオシメルチニブの中止が 4 週間を超えていない場合、治療は継続されます。
患者は研究全体を通じてコンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは陽電子放射断層撮影（PET）/CTスキャンおよび血液サンプルの採取を受けます。
最初の放射線療法の完了後、患者は1週間、3か月、6か月、12か月後に追跡調査され、その後さらに1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます
- 年齢: 18 歳以上
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
- 組織学的に確認された進行性非小細胞肺がん（NSCLC）
- この腫瘍は、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）感受性（Ex19delまたはL858R）に関連することが知られている2つの一般的な上皮成長因子受容体（EGFR）変異のうちの1つを単独または他の上皮成長因子と組み合わせて保有しています。受容体 (EGFR) 変異。T790M が含まれる場合があります。
- 疾患が安定した後に第一選択の標準/承認単剤オシメルチニブを受けた場合の、PET または CT 画像上の転移状況における疾患の進行（固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] バージョン [v] 1.1 または固形腫瘍における PET 反応基準に基づく） PERCIST] v 1.0) 6 か月以上
- 疾患の進行は、1 ～ 5 個の頭蓋外部位の形でなければなりません (最初の診断時に転移部位がいくつであっても適格となります)。 原発部位および乏進行部位の進行については、原発部位は治癒/局所制御を目的として治療される必要があります。 進行している場合、プライマリは 1 サイトとみなされます。 臓器ごとに最大 3 つの病変 (つまり、 肺に乏進行部位が 4 つある患者は除外されます)。 各病変は 1 つの「部位」とみなされ、たとえば肺の 3 つの病変は 3 つの部位とみなされます。 現在の全身療法の前に切除療法による治療を受けた過去に転移のある患者が対象となります。 脳転移を有する患者も含めることができるが、事前に脳転移を治療する必要がある（無症候性であり、治験薬の初回投与前の1週間にステロイド薬の必要がなく、治験薬の初回投与の2週間前に放射線照射を完了している）。登録まで（脳転移[mets]は進行部位としてカウントされない）
- 放射線腫瘍医の判断により、病変は SBRT に適している必要があります。 患者が少なくとも 30 Gy を 5 回に分けて受けられない場合は資格がありません。
- 少なくとも 1 つの病変は、2 cm 以上の肺転移または骨転移を含む BgRT の対象でなければならず、5 回に分けて最低 30 Gy の照射も可能です。
- 進行性疾患に対するオシメルチニブ以外の全身療法は受けていない
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿検査または血清妊娠検査が陰性 尿検査が陽性、または陰性を確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
妊娠の可能性のある女性および男性*による、有効な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも4ヶ月間研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること
- 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
- 患者は経口薬を飲み込み、保持できなければなりません
- 平均余命は少なくとも6か月
除外基準:
- プロトコール治療の1日目（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）前の21日以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法。 この除外の例外は、脳放射線照射（2週間）とオシメルチニブです。
- -プロトコール治療の1日目前の14日以内に強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤を服用している
- -プロトコール療法の1日目までの14日以内にクラス1AまたはクラスIIIの抗不整脈薬を投与されている患者
- 修正QT（QTc）間隔を延長することが知られている薬剤
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 臨床的に重大なコントロールされていない病気
- 抗生物質を必要とする活動性感染症、全身療法を必要とする細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴
- -子宮頸部上皮内癌以外の以前の悪性腫瘍、または非黒色腫皮膚癌。ただし、その以前の悪性腫瘍が研究参加の5年以上前に診断され最終的に治療され、その後再発の証拠がなかった場合を除く。 低悪性度（グリーソンスコア =< 6 = グリーソングループ 1）の限局性前立腺癌の病歴を持つ患者は、研究参加前 5 年以内に診断された場合でも適格となります。 再発の可能性が低いその他の悪性腫瘍は、主治医 (PI) の承認があれば許可される場合があります。
- 女性限定：妊娠中または授乳中の方
- あらゆる吸収不良状態
- 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
- 先天性QT延長症候群の診断
- ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心臓疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または心電図 (ECG) での虚血の証拠
- -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の臨床的証拠がある（以前にCNS転移を治療したことがある個人を除く）は無症状であり、治験薬の初回投与前の1週間にステロイド薬の投与を必要としておらず、治験薬の初回投与を完了している治験薬の初回投与の2週間前に放射線照射
- 活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の患者、またはステロイドを必要とするILD/肺炎の病歴のある患者
- 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（BgRT/SBRT）
患者は、許容できない毒性がない限り、オシメルチニブの PO QD の投与を継続します。 患者は 5 回の治療で 1 日おきに BgRT/SBRT を受けます。 その後、患者はオシメルチニブの投与を継続し、画像検査によってモニタリングされます。 さらなる進行が見つかった場合、患者は追加の BgRT/SBRT 療法を受ける可能性があります。 5 部位を超える進行、許容できない毒性、またはオシメルチニブの中止が 4 週間を超えていない場合、治療は継続されます。 患者は研究全体を通じてCTスキャンまたはPET/CTスキャンと血液サンプルの採取を受けます。 |
与えられたPO
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
CTまたはPET/CTスキャンを受ける
他の名前：
BgRT/SBRTを受ける
他の名前：
補助的な研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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計画されたプロトコール治療を受けている患者の割合
時間枠：6ヶ月目
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患者数と割合が提供されます。
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6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべてのグレードおよびグレード >= 3 の有害事象の割合が少なくとも研究療法に関連している可能性がある
時間枠：最長2年
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン (v) 5.0 によって測定。
観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または検査室での決定）、重症度、発症時間、期間、研究治療との関連性、および可逆性または結果の観点から、すべての患者について要約されます。
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最長2年
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全生存
時間枠：研究登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長2年間
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カプラン・マイヤーの積極限法を使用して推定されます。
両側 95% 信頼区間が計算されます。
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研究登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長2年間
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生活の質（QOL）の変化
時間枠：ベースラインから最初の定位的身体放射線療法（SBRT）後 3 か月まで
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がん治療の機能評価 - 一般 (FACT-G) v4 によって測定。
繰り返し行われた QOL 評価は表にまとめられ、グラフで表示され、時間の経過に伴う QOL 結果の変化が説明されます。
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ベースラインから最初の定位的身体放射線療法（SBRT）後 3 か月まで
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フルデオキシグルコース (FDG) 取り込みの変化
時間枠：ベースラインからSBRTの完了まで、最長2年
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各画分における代謝腫瘍体積および全病変解糖によって測定。
正規変数を比較するために独立したスチューデントの t 検定を使用して分析され、非正規分布変数を比較するためにペア データのウィルコクソンの符号付き順位検定を含むノンパラメトリック テストが使用されます。
反復測定分散分析 (ANOVA) を使用して、複数の時点での差異を検定します。
代謝腫瘍体積、全病変解糖、循環腫瘍デオキシリボ核酸（ctDNA）、治療失敗までの時間（上記）、および全生存期間との相関関係を、単変量および多変量のCox回帰を使用して調査します。
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ベースラインからSBRTの完了まで、最長2年
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局所制御と遠隔制御を達成した患者の割合
時間枠：最長2年
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最長2年
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病気の進行の最初の発生
時間枠：研究への参加から最初の疾患進行の発生まで、最長 2 年間
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固形腫瘍における陽電子放射断層撮影法反応基準 (PERCIST) v1.0 または固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 による。
進行性イベントは、PERCIST または RECIST に基づいて 5 か所以上の進行部位がある、より多くの生物学的誘導放射線療法 (BgRT)/SBRT またはオシメルチニブを受けられない、医師による研究中止または治療変更の決定、患者の同意の撤回、または死はすべてイベントとみなされます。
カプラン・マイヤーの積極限法を使用して推定されます。
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研究への参加から最初の疾患進行の発生まで、最長 2 年間
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治療失敗までの時間
時間枠：研究開始から治療失敗まで、最長2年
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カプラン・マイヤーの積極限法を使用して推定されます。
治療失敗までの時間については、PERCIST または RECIST に基づいて進行部位が 5 ヶ所を超えた場合、BgRT/SBRT またはオシメルチニブをさらに投与できない場合、医師による研究中止または治療変更の決定、患者の同意の撤回または死はすべてイベントとみなされます。
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研究開始から治療失敗まで、最長2年
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サルベージBgRT/SBRTを必要とする患者の割合
時間枠：最長1年
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最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Arya Amini、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22624 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2023-06041 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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