Radiothérapie biologiquement guidée (BgRT) et radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) avec l'osimertinib pour le traitement des patients atteints d'un carcinome du poumon non à petites cellules oligoprogressif EGFR positif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Âge : >= 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) =< 2
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé confirmé histologiquement
• La tumeur abrite 1 des 2 mutations courantes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) connues pour être associées à la sensibilité des inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) (Ex19del ou L858R), seules ou en combinaison avec un autre facteur de croissance épidermique. mutations du récepteur EGFR, qui peuvent inclure T790M.
• Progression de la maladie dans un contexte métastatique sur l'imagerie TEP ou CT lors de l'administration d'osimertinib en monothérapie standard/approuvé de première intention après avoir eu une maladie stable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version [v] 1.1 ou les critères de réponse TEP dans les tumeurs solides [ PERCIST] v 1.0) depuis plus de 6 mois
• La progression de la maladie doit prendre la forme de 1 à 5 sites extracrâniens (n'importe quel nombre de sites métastatiques au moment du diagnostic initial sera pris en compte). Pour la progression du ou des sites primaires et oligoprogressifs, le primaire doit être traité avec une intention de contrôle curatif/local. Le primaire, s'il progresse, est considéré comme 1 site. Maximum de 3 lésions par organe (soit un patient présentant 4 sites oligoprogressifs dans le poumon serait exclu). Chaque lésion sera considérée comme 1 « site » donc 3 lésions au niveau du poumon par exemple seront considérées comme 3 sites. Les patients présentant des métastases antérieures qui ont été traités par thérapies ablatives avant leur ligne actuelle de thérapie systémique sont éligibles. Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent être inclus, mais les métastases cérébrales doivent être traitées (asymptomatiques et n'ayant pas eu besoin de médicaments stéroïdiens pendant 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude et ayant terminé la radiothérapie 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude) avant à l'inscription (les métastases cérébrales [mets] ne seront pas comptées comme un site de progression)
• Les lésions doivent pouvoir être soumises à une SBRT, comme déterminé par le radio-oncologue. Si un patient ne peut pas recevoir un minimum de 30 Gy en 5 fractions, il ne sera pas admissible.
• Au moins une lésion doit être sensible à la BgRT qui comprend soit une métastase pulmonaire ou osseuse, supérieure ou égale à 2 cm, qui peut également recevoir un minimum de 30 Gy en 5 fractions
• Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée autre que l'osimertinib
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux
• Espérance de vie d'au moins 6 mois

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours précédant le premier jour du protocole de traitement (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). Les exceptions à cette exclusion sont la radiothérapie cérébrale (2 semaines) et l'osimertinib.
• Inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Patients recevant des agents antiarythmiques de classe 1A ou III dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT corrigé (QTc)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
• Maladie incontrôlée cliniquement significative
• Infection active nécessitant des antibiotiques Infections bactériennes, virales ou fongiques nécessitant un traitement systémique
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience (VIH) ou par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Antécédents de tumeur maligne autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre qu'un mélanome, sauf si cette tumeur maligne antérieure a été diagnostiquée et définitivement traitée 5 ans ou plus avant l'entrée à l'étude sans preuve ultérieure de récidive. Patients ayant des antécédents de cancer de la prostate localisé de bas grade (score de Gleason = < 6 = groupe Gleason 1) seront éligibles même s'ils sont diagnostiqués moins de 5 ans avant l'entrée à l'étude. D'autres tumeurs malignes présentant une faible probabilité de récidive peuvent être autorisées avec l'approbation de l'investigateur principal (IP).
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Toute condition de malabsorption
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Diagnostic du syndrome congénital du QT long
• Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou signes d'ischémie sur l'électrocardiogramme (ECG)
• Les preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinose leptoméningée, à l'exception des personnes ayant déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de médicaments stéroïdiens pendant 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude et ont terminé radiothérapie 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite active ou ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle (MPI)/pneumonite nécessitant des stéroïdes
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)