Biologisch gesteuerte Strahlentherapie (BgRT) und stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) mit Osimertinib zur Behandlung von Patienten mit oligoprogressivem EGFR-positivem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Alter: >= 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisch bestätigter fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
• Der Tumor beherbergt eine der beiden häufigen Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), von denen bekannt ist, dass sie mit der Empfindlichkeit gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR-TKI) (Ex19del oder L858R) assoziiert sind, entweder allein oder in Kombination mit anderen epidermalen Wachstumsfaktoren Rezeptormutationen (EGFR), zu denen auch T790M gehören kann.
• Krankheitsprogression im metastasierten Umfeld bei PET- oder CT-Bildgebung, wenn Osimertinib als Erstlinien-Standard-/zugelassener Einzelwirkstoff nach stabiler Erkrankung erhalten wird (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version [v] 1.1 oder PET Response Criteria in Solid Tumors [ PERCIST] v 1.0) für mehr als 6 Monate
• Das Fortschreiten der Krankheit muss in Form von 1–5 extrakraniellen Stellen erfolgen (eine beliebige Anzahl von Metastasen bei der Erstdiagnose ist geeignet). Bei einer Progression der primären und oligoprogressiven Stelle(n) sollte die primäre Stelle mit kurativer/lokaler Kontrollabsicht behandelt werden. Der primäre, wenn der Fortschritt als 1 Standort betrachtet wird. Maximal 3 Läsionen pro Organ (d. h. Patienten mit 4 oligoprogressiven Stellen in der Lunge würden ausgeschlossen). Jede Läsion wird als eine „Stelle“ betrachtet, sodass beispielsweise drei Läsionen in der Lunge als drei Stellen betrachtet werden. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit früheren Metastasen, die vor ihrer aktuellen systemischen Therapielinie mit ablativen Therapien behandelt wurden. Patienten mit Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, aber Hirnmetastasen müssen zuvor behandelt werden (asymptomatisch und hatten eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keinen Bedarf an Steroidmedikamenten und haben die Bestrahlung 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen). bis zur Einschreibung (Hirnmetastasen [mets] werden nicht als Ort der Progression gezählt)
• Die Läsion(en) müssen für eine SBRT geeignet sein, wie vom Radioonkologen festgestellt. Wenn ein Patient nicht in der Lage ist, mindestens 30 Gy in 5 Fraktionen zu erhalten, ist er nicht qualifiziert
• Mindestens eine Läsion muss für BgRT zugänglich sein, einschließlich einer Lungen- oder Knochenmetastase von mindestens 2 cm, die auch mindestens 30 Gy in 5 Fraktionen erhalten kann
• Keine vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung außer Osimertinib
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter*, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

  • Als gebärfähiges Potenzial gilt, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C). Ausnahmen von diesem Ausschluss sind Hirnbestrahlung (2 Wochen) und Osimertinib
• Starke CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie Antiarrhythmika der Klasse 1A oder III erhalten
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das korrigierte QT-Intervall (QTc) verlängern
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert, bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder Hepatitis C
• Andere frühere bösartige Erkrankungen als Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, es sei denn, diese frühere bösartige Erkrankung wurde 5 oder mehr Jahre vor Studienbeginn diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass es später Hinweise auf ein Wiederauftreten gab. Patienten mit einer Vorgeschichte von niedriggradigem lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason-Score =< 6 = Gleason-Gruppe 1) sind teilnahmeberechtigt, auch wenn die Diagnose weniger als 5 Jahre vor Studienbeginn gestellt wurde. Andere bösartige Erkrankungen mit geringer Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens können mit Genehmigung des Primärprüfers (PI) zugelassen werden
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jeder Malabsorptionszustand
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Diagnose des angeborenen langen QT-Syndroms
• New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG)
• Klinische Hinweise auf Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keinen Bedarf an Steroidmedikamenten hatten und diese abgeschlossen haben Bestrahlung 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten mit aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder mit ILD/Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erfordern
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)