Biologisk veiledet strålebehandling (BgRT) og stereootaktisk strålebehandling (SBRT) med Osimertinib for behandling av pasienter med oligoprogressivt EGFR-positivt ikke-småcellet lungekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
• Svulsten har 1 av de 2 vanlige epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjoner kjent for å være assosiert med epidermal vekst faktor reseptor tyrosinkinase inhibitorer (EGFR-TKI) sensitivitet (Ex19del eller L858R), enten alene eller i kombinasjon med annen epidermal vekst faktor reseptor (EGFR) mutasjoner, som kan inkludere T790M.
• Sykdomsprogresjon i metastatisk setting på PET- eller CT-avbildning ved mottak av førstelinjestandard/godkjent enkeltmiddel osimertinib etter å ha hatt stabil sykdom (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versjon [v] 1.1 eller PET Response Criteria in Solid Tumors [ PERCIST] v 1.0) i mer enn 6 måneder
• Sykdomsprogresjon må være i form av 1-5 ekstrakranielle steder (et hvilket som helst antall metastatiske steder ved første diagnose vil kvalifisere). For progresjon av det(e) primære og oligoprogressive stedet(e), bør det primære behandles med kurativ/lokal kontrollhensikt. Det primære, hvis det går videre, anses som ett nettsted. Maksimalt 3 lesjoner per organ (dvs. pasient med 4 oligoprogressive steder i lungen vil bli ekskludert). Hver lesjon vil bli betraktet som 1 "sted", så 3 lesjoner i lungen for eksempel vil bli betraktet som 3 steder. Pasienter med tidligere metastaser som har blitt behandlet med ablative terapier før deres nåværende linje med systemisk terapi er kvalifisert. Pasienter med hjernemetastaser kan inkluderes, men hjernemetastaser må behandles (asymptomatiske og har ikke hatt behov for steroidmedisin i 1 uke før første dose av studiemedikamentet og har fullført stråling 2 uker før første dose studiemedisin) før til påmelding (hjernemetastaser [mets] vil ikke bli regnet som et sted for progresjon)
• Lesjon(er) må være mottagelig for SBRT som bestemt av strålingsonkologen. Hvis en pasient ikke er i stand til å motta minimum 30 Gy i 5 fraksjoner, vil de ikke kvalifisere seg
• Minst én lesjon må være mottakelig for BgRT som inkluderer enten en lunge- eller benmetastase, større enn eller lik 2 cm, som også kan motta minimum 30 Gy i 5 fraksjoner
• Ingen tidligere systemisk behandling for avansert sykdom annet enn osimertinib
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 4 måneder etter siste dose med protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
• Forventet levetid på minst 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). Unntak fra denne eksklusjonen er hjernestråling (2 uker) og osimertinib
• Sterke CYP3A4-induktorer/hemmere innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Pasienter som får klasse 1A eller klasse III antiarytmika innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Legemidler som er kjent for å forlenge det korrigerte QT-intervallet (QTc).
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, som krever systemisk terapi
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Tidligere malignitet annet enn carcinoma in situ av livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet 5 eller flere år før studiestart uten påfølgende bevis på tilbakefall. Pasienter med en historie med lav grad (Gleason-score =< 6 =Gleason-gruppe 1) lokalisert prostatakreft vil være kvalifisert selv om de blir diagnostisert mindre enn 5 år før studiestart. Andre maligniteter med lav sannsynlighet for tilbakefall kan tillates med godkjenning fra primæretterforsker (PI)
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Diagnose av medfødt lang QT-syndrom
• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på elektrokardiogram (EKG)
• Klinisk bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroidmedisin i 1 uke før første dose av studiemedikamentet og har fullført stråling 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Pasienter med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) / pneumonitt eller med en historie med ILD / pneumonitt som krever steroider
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)