Biologicky vedená radiační terapie (BgRT) a stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) s Osimertinibem k léčbě pacientů s oligoprogresivním nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivním EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Věk: >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
• Nádor obsahuje 1 ze 2 běžných mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí na inhibitory tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) (Ex19del nebo L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jiným epidermálním růstovým faktorem mutace receptoru (EGFR), které mohou zahrnovat T790M.
• Progrese onemocnění v metastatickém nastavení na PET nebo CT zobrazení při podávání standardního/schváleného osimertinibu v první linii po prodělaném stabilním onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze [v] 1.1 nebo kritérií odezvy PET u solidních nádorů [ PERCIST] v 1.0) po dobu delší než 6 měsíců
• Progrese onemocnění musí být ve formě 1-5 extrakraniálních míst (požaduje se jakýkoli počet metastatických míst při počáteční diagnóze). Pro progresi primárního a oligoprogresivního místa (míst) by primární místo mělo být léčeno s kurativním/lokálním kontrolním záměrem. Primární, pokud postupuje, je považováno za 1 místo. Maximálně 3 léze na orgán (tj. pacient se 4 oligoprogresivními místy v plicích by byl vyloučen). Každá léze bude považována za 1 "místo", takže například 3 léze v plicích budou považovány za 3 místa. Vhodné jsou pacienti s předchozími metastázami, kteří byli léčeni ablativními terapiemi před jejich současnou linií systémové terapie. Pacienti s mozkovými metastázami mohou být zahrnuti, ale mozkové metastázy musí být léčeny (asymptomatičtí a neměli potřebu steroidní medikace po dobu 1 týdne před první dávkou studovaného léčiva a absolvovali ozařování 2 týdny před první dávkou studovaného léčiva) před k zápisu (mozkové metastázy [mets] se nebudou počítat jako místo progrese)
• Léze musí být vhodné pro SBRT, jak určí radiační onkolog. Pokud pacient není schopen přijmout minimálně 30 Gy v 5 frakcích, nebude způsobilý
• Alespoň jedna léze musí být přístupná BgRT, která zahrnuje buď plicní nebo kostní metastázu větší nebo rovnou 2 cm, která může také dostat minimálně 30 Gy v 5 frakcích
• Žádná předchozí systémová léčba pokročilého onemocnění jiná než osimertinib
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní močový nebo sérový těhotenský test Pokud je močový test pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 4 měsíce po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)
• Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C). Výjimkou z tohoto vyloučení je ozáření mozku (2 týdny) a osimertinib
• Silné induktory/inhibitory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Pacienti užívající antiarytmika třídy 1A nebo třídy III během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Léky, o kterých je známo, že prodlužují korigovaný QT (QTc) interval
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Předchozí malignita jiná než karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomová rakovina kůže, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena 5 nebo více let před vstupem do studie bez následných důkazů recidivy. Pacienti s anamnézou lokalizovaného karcinomu prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre =< 6 = Gleasonova skupina 1) budou způsobilí, i když budou diagnostikováni méně než 5 let před vstupem do studie. Jiné malignity s nízkou pravděpodobností recidivy mohou být povoleny se souhlasem primárního zkoušejícího (PI).
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Diagnóza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
• New York Heart Association třída III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischemie na elektrokardiogramu (EKG)
• Klinické známky metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a neměli potřebu steroidní medikace 1 týden před první dávkou studovaného léku a dokončili záření 2 týdny před první dávkou studovaného léku
• Pacienti s aktivní intersticiální plicní nemocí (ILD) / pneumonitidou nebo s anamnézou ILD / pneumonitidy vyžadující steroidy
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)