Biologisesti ohjattu sädehoito (BgRT) ja stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) osimertinibillä potilaiden hoitoon, joilla on oligoprogressiivinen EGFR-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaiheen II koe biologisesti ohjatun säteilyhoidon (BgRT) ja stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) lisäämisestä ensimmäisen linjan osimertinibiin oligoprogressiivisessa EGFR-positiivisessa ei-pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka hyötyvät 6 kuukauden kuluttua BgRT/SBRT:n lisäämisestä ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus (sairauden hallintanopeus [DCR]).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida BgRT/SBRT:n lisäämisen siedettävyys ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
II. Arvioida kokonaiseloonjäämistä, kun BgRT/SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
III. Kuvaamaan vaikutusta elämänlaatuun (QOL), kun BgRT/SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
IV. Kuvaamaan vaikutusta kvantitatiivisiin fludeoksiglukoosin F-18:n (FDG) oton muutoksiin, kun BgRT:tä lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
V. Paikallisten ja kaukaisten kontrollien arvioiminen, kun BgRT/SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
VI. Arvioida ekstrakraniaalista etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kun SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
VII. Arvioida aika hoidon epäonnistumiseen (TTF), kun BgRT/SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
VII. Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat pelastavaa BgRT/SBRT:tä, kun SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tunnistaa mahdolliset lopputuloksen ennustajat, kun BgRT/SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
II. Kuvaamaan muutoksia kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) tasoissa, kun BgRT/SBRT lisätään ensimmäisen linjan osimertinibiin EGFR-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on oligoprogressiivinen sairaus.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat edelleen osimertinibia suun kautta (PO) päivittäin (QD), jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään BgRT/SBRT joka toinen päivä 5 hoidon ajan. Tämän jälkeen potilaat jatkavat osimertinibin käyttöä, ja heitä seurataan kuvantamisella. Jos etenemistä havaitaan lisää, potilaat voivat saada lisää BgRT/SBRT-hoitoa. Hoitoa jatketaan yli 4 viikon ajan, jos etenemiskohtaa ei ole yli 5, ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai osimertinibin käyttö lopetetaan.
Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) tai positroniemissiotomografia (PET)/CT-skannaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Alkuperäisen sädehoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vielä vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Ikä: >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Kasvaimessa on yksi kahdesta yhteisestä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden (EGFR-TKI) herkkyyteen (Ex19del tai L858R), joko yksinään tai yhdessä muun epidermaalisen kasvutekijän kanssa. reseptorin (EGFR) mutaatiot, joihin voi sisältyä T790M.
- Sairauden eteneminen metastaattisissa olosuhteissa PET- tai CT-kuvauksessa, kun ensimmäisen linjan standardi/hyväksytty yksittäinen osimertinibi on ollut stabiilin taudin jälkeen (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST] versio [v] 1.1 tai PET-vastekriteerit kiinteissä kasvaimissa [ PERCIST] v 1.0) yli 6 kuukauden ajan
- Taudin etenemisen on tapahduttava 1-5 kallon ulkopuolisen kohdan muodossa (mitä tahansa määrä metastaattisia kohtia alkudiagnoosissa kelpaa). Primaarisen ja oligoprogressiivisen kohdan (kohtien) etenemisen kannalta primaarista tulee hoitaa parantavalla/paikallisella kontrollilla. Ensisijainen, jos etenee, katsotaan yhdeksi sivustoksi. Enintään 3 leesiota elintä kohti (esim. potilas, jolla on 4 oligoprogressiivista kohtaa keuhkoissa, suljettaisiin pois). Jokaista leesiota pidetään yhtenä "kohtana", joten esimerkiksi 3 leesiota keuhkoissa katsotaan kolmeksi paikaksi. Potilaat, joilla on aiempia etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu ablatiivisilla hoidoilla ennen nykyistä systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mutta aivometastaasseja on hoidettava (oireettomia ja heillä ei ole ollut tarvetta steroidilääkitykseen viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja he ovat saaneet säteilytystä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) ennen ilmoittautumiseen (aivometastaaseja [mets] ei lasketa etenemiskohtaan)
- Leesion (vaurioiden) on oltava SBRT:n mukaisia säteilyonkologin määrittämänä. Jos potilas ei voi saada vähintään 30 Gy:tä viidestä fraktiosta, hän ei kelpaa
- Vähintään yhden leesion on oltava BgRT-suojattu, joka sisältää joko keuhko- tai luumetastaasin, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm, ja joka voi myös saada vähintään 30 Gy 5 fraktiossa
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin hoitoon osimertinibin lisäksi
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
- Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1 (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat aivosäteily (2 viikkoa) ja osimertinibi
- Vahvat CYP3A4:n indusoijat/inhibiittorit 14 vuorokauden aikana ennen protokollahoidon päivää 1
- Potilaat, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
- Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän korjattua QT-aikaa (QTc).
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei kyseistä aiempaa pahanlaatuisuutta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ilman myöhempiä todisteita uusiutumisesta. Potilaat, joilla on ollut matala-asteinen (Gleason-pistemäärä = < 6 =Gleason-ryhmä 1) paikallinen eturauhassyöpä, ovat kelpoisia, vaikka ne diagnosoitiin alle 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutumisen todennäköisyys on alhainen, voidaan sallia ensisijaisen tutkijan (PI) suostumuksella
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa imeytymishäiriö
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
- New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä
- Kliinisiä todisteita keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia, eivätkä he ole tarvinneet steroidilääkitystä viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja ovat saaneet päätökseen säteilyä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) / keuhkotulehdus tai joilla on aiemmin ollut ILD/keuhkotulehdus, joka vaatii steroideja
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (BgRT/SBRT)
Potilaat jatkavat osimertinibin PO QD -hoitoa ilman hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään BgRT/SBRT joka toinen päivä 5 hoidon ajan. Tämän jälkeen potilaat jatkavat osimertinibin käyttöä, ja heitä seurataan kuvantamisella. Jos etenemistä havaitaan lisää, potilaat voivat saada lisää BgRT/SBRT-hoitoa. Hoitoa jatketaan yli 4 viikon ajan, jos etenemiskohtaa ei ole yli 5, ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai osimertinibin käyttö lopetetaan. Potilaille tehdään CT-skannaus tai PET/CT-skannaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan. |
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee CT- tai PET/CT-skannaus
Muut nimet:
Suorita BgRT/SBRT
Muut nimet:
Apututkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka ovat saaneet suunniteltua protokollahoitoa
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Potilasmäärät ja prosentit ilmoitetaan.
|
6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien asteiden määrä ja luokka >= 3 haittatapahtumaa, jotka liittyvät ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Mitattu CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versiolla (v) 5.0.
Havaituista toksisista vaikutuksista tehdään yhteenveto kaikkien potilaiden osalta tyypin (elinvaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meierin tuoterajamenetelmällä.
Kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit lasketaan.
|
Opintoihin ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, enintään 2 vuotta
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 3 kuukauteen alkuperäisen stereotaktisen sädehoidon (SBRT) jälkeen
|
Syöpähoidon yleisen toiminnallisen arvioinnin (FACT-G) v4:llä mitattuna.
Toistetut QOL-arvioinnit taulukoidaan ja esitetään graafisesti kuvaamaan QOL-tulosten muutoksia ajan mittaan.
|
Lähtötilanteesta 3 kuukauteen alkuperäisen stereotaktisen sädehoidon (SBRT) jälkeen
|
|
Muutos fludeoksiglukoosin (FDG) imeytymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta SBRT:n valmistumiseen, jopa 2 vuotta
|
Mitattu metabolisen kasvaimen tilavuudella ja leesion kokonaisglykolyysillä kussakin fraktiossa.
Analysoidaan käyttämällä itsenäisen opiskelijan t-testiä normaalien muuttujien vertaamiseen ja ei-parametrisia testejä, mukaan lukien Wilcoxonin signed-rank testi parillisille tiedoille, käytetään vertaamaan ei-normaalijakautuneita muuttujia.
Toistuvien mittausten varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään erojen testaamiseen useammassa kuin yhdessä ajankohdassa.
Korrelaatiota metabolisen kasvaimen tilavuuden, leesion kokonaisglykolyysin ja kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) ja hoidon epäonnistumiseen kuluvan ajan (kuten yllä on kuvattu) sekä kokonaiseloonjäämisen välillä tutkitaan käyttämällä yksimuuttujaa ja monimuuttujaa Cox-regressiota.
|
Lähtötilanteesta SBRT:n valmistumiseen, jopa 2 vuotta
|
|
Paikallisen ja etäkontrollin saavuttaneiden potilaiden suhde
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Ensimmäinen taudin etenemisen esiintyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, enintään 2 vuotta
|
Positroniemissiotomografian vastekriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (PERCIST) v1.0 tai vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
Progressiivinen tapahtuma tapahtuu, kun: enemmän kuin viisi etenemiskohtaa PERCISTin tai RECISTin perusteella, kyvyttömyys saada enemmän biologisesti ohjattua sädehoitoa (BgRT)/SBRT:tä tai osimertinibia, lääkärin päätös keskeyttää tutkimus tai vaihtaa hoitoa, potilas peruuttaa suostumuksensa tai kuolemaa pidetään tapahtumina.
Arvioidaan Kaplan-Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, enintään 2 vuotta
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen, jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meierin tuoterajamenetelmällä.
Hoidon epäonnistumiseen kuluvan ajan osalta progressiivinen tapahtuma tapahtuu, kun: enemmän kuin viisi etenemiskohtaa PERCISTin tai RECISTin perusteella, kyvyttömyys saada lisää BgRT/SBRT:tä tai osimertinibia, lääkärin päätös keskeyttää tutkimus tai vaihtaa hoitoa, potilas peruuttaa suostumuksensa tai kuolemaa pidetään tapahtumina.
|
Tutkimuksen aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen, jopa 2 vuotta
|
|
Pelastusta tarvitsevien potilaiden suhde BgRT/SBRT
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arya Amini, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Sädehoito
- Stereotaksiset tekniikat
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Radiokirurgia
- osimerinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22624 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-06041 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .