Biologiskt guidad strålbehandling (BgRT) och Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) med Osimertinib för behandling av patienter med oligoprogressiv EGFR-positiv icke-småcellig lungkarcinom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
• Tumören hyser 1 av de 2 vanliga epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutationer som är kända för att vara associerade med epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) känslighet (Ex19del eller L858R), antingen ensam eller i kombination med annan epidermal tillväxtfaktor receptor (EGFR) mutationer, som kan innefatta T790M.
• Sjukdomsprogression i den metastaserade miljön på PET- eller CT-avbildning när man fick första linjens standard/godkända singelmedel osimertinib efter att ha haft stabil sjukdom (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version [v] 1.1 eller PET Response Criteria in Solid Tumors [ PERCIST] v 1.0) i mer än 6 månader
• Sjukdomsprogression måste vara i form av 1-5 extrakraniella ställen (valfritt antal metastatiska ställen vid initial diagnos kommer att kvalificera sig). För progression av de primära och oligoprogressiva ställena, bör de primära behandlas med kurativ/lokal kontrollavsikt. Den primära, om den går framåt, betraktas som 1 plats. Maximalt 3 lesioner per organ (dvs. patient med 4 oligoprogressiva ställen i lungan skulle uteslutas). Varje lesion kommer att betraktas som 1 "ställe", så 3 lesioner i lungan till exempel kommer att betraktas som 3 platser. Patienter med tidigare metastaser som har behandlats med ablativa terapier innan deras nuvarande systemisk terapi är berättigade. Patienter med hjärnmetastaser kan inkluderas men hjärnmetastaser måste behandlas (asymtomatiska och har inte haft något behov av steroidmedicinering under 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet och har avslutat strålningen 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet) före till inskrivning (hjärnmetastaser [mets] kommer inte att räknas som en plats för progression)
• Lesion(er) måste vara mottagliga för SBRT enligt bestämningen av strålningsonkologen. Om en patient inte kan ta emot minst 30 Gy i 5 fraktioner kommer de inte att kvalificera sig
• Minst en lesion måste vara mottaglig för BgRT som inkluderar antingen en lung- eller benmetastas, större än eller lika med 2 cm, som också kan ta emot minst 30 Gy i 5 fraktioner
• Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom förutom osimertinib
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 4 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• Patienter måste kunna svälja och behålla orala läkemedel
• Förväntad livslängd på minst 6 månader

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C). Undantag från detta undantag är hjärnstrålning (2 veckor) och osmertinib
• Starka CYP3A4-inducerare/hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Patienter som får klass 1A eller klass III antiarytmika inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Läkemedel som är kända för att förlänga det korrigerade QT-intervallet (QTc).
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika bakteriella, virala eller svampinfektioner, som kräver systemisk terapi
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
• Tidigare malignitet annan än karcinom in situ i livmoderhalsen, eller icke-melanom hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlades 5 eller fler år före studiestart utan efterföljande bevis på återfall. Patienter med en historia av låggradig (Gleason-poäng =< 6 =Gleason-grupp 1) lokaliserad prostatacancer kommer att vara berättigade även om de diagnostiserats mindre än 5 år före studiestart. Andra maligniteter med låg sannolikhet för återfall kan tillåtas med primärutredares (PI) godkännande
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Diagnos av medfött långt QT-syndrom
• New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller tecken på ischemi på elektrokardiogram (EKG)
• Kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroidmedicinering under 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet och har avslutat strålning 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter med aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller med en historia av ILD/pneumonit som kräver steroider
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)