Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биологически управляемая лучевая терапия (BgRT) и стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) с осимертинибом для лечения пациентов с олигопрогрессирующей EGFR-положительной немелкоклеточной карциномой легкого

8 сентября 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Испытание фазы II добавления биологической лучевой терапии (BgRT) и стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) к осимертинибу первой линии при олигопрогрессирующей EGFR-положительной немелкоклеточной карциноме легкого

В этом исследовании II фазы проверяется, насколько хорошо биологически управляемая лучевая терапия (BgRT) и стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) с осимертинибом эффективны для лечения EGFR-положительной немелкоклеточной карциномы легкого, которая распространилась от места, где она впервые возникла (основной участок), до ограниченное количество анатомических участков (олигопрогрессивный). BgRT — это излучение, при котором во время лечения используется специализированная визуализация, чтобы нацелиться на активную опухоль и направить излучение на опухоли, чтобы убить и уменьшить опухолевые клетки. Стереотаксическая лучевая терапия тела использует специальное оборудование для позиционирования пациента и доставки излучения к опухолям с высокой точностью. Этот метод может убить опухолевые клетки меньшими дозами за более короткий период и нанести меньший ущерб нормальным тканям. Осимертиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназ. Он работает, блокируя действие белка под названием EGFR, который сигнализирует раковым клеткам о размножении. Это помогает замедлить или остановить распространение опухолевых клеток. Назначение BgRT в сочетании со SBRT и осимертинибом может убить больше опухолевых клеток у пациентов с олигопрогрессирующей EGFR-положительной немелкоклеточной карциномой легкого.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить процент пациентов, получивших улучшение через 6 месяцев после добавления BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-положительных пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с олигопрогрессирующим заболеванием (коэффициент контроля заболевания [DCR]).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить переносимость добавления BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-положительных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

II. Оценить общую выживаемость при добавлении BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-позитивных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

III. Описать влияние на качество жизни (КЖ) при добавлении BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-положительных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

IV. Описать влияние на количественные изменения поглощения флудезоксиглюкозы F-18 (ФДГ) при добавлении BgRT к осимертинибу первой линии у EGFR-позитивных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

V. Оценить частоту местного и отдаленного контроля при добавлении BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-позитивных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

VI. Оценить выживаемость без экстракраниального прогрессирования (ВБП) при добавлении SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-положительных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

VII. Оценить время до неэффективности лечения (TTF) при добавлении BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-позитивных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

VII. Оценить процент пациентов, нуждающихся в спасении BgRT/SBRT при добавлении SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-позитивных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определить потенциальные предикторы исхода при добавлении BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-позитивных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

II. Описать изменения в уровнях циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) при добавлении BgRT/SBRT к осимертинибу первой линии у EGFR-позитивных пациентов с НМРЛ с олигопрогрессирующим заболеванием.

КОНТУР:

Пациенты продолжают получать осимертиниб перорально (PO) ежедневно (QD) при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациенты проходят BgRT/SBRT через день в течение 5 процедур. Затем пациенты продолжают получать осимертиниб и находятся под наблюдением с помощью визуализации. Если обнаружено дополнительное прогрессирование, пациенты могут получить дополнительную терапию BgRT/SBRT. Лечение продолжают при отсутствии > 5 участков прогрессирования, неприемлемой токсичности или прекращении приема осимертиниба более чем на 4 недели.

На протяжении всего исследования пациенты проходят компьютерную томографию (КТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ и сбор образцов крови.

После завершения начальной лучевой терапии пациенты наблюдаются через 1 неделю, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев, а затем еще в течение года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

    • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.
  • Возраст: >= 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
  • Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
  • Опухоль содержит 1 из 2 мутаций общего рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые, как известно, связаны с чувствительностью к ингибиторам тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI) (Ex19del или L858R), либо отдельно, либо в сочетании с другим эпидермальным фактором роста. мутации рецептора (EGFR), которые могут включать T790M.
  • Прогрессирование заболевания в метастазах по данным ПЭТ или КТ при приеме стандартного/утвержденного монопрепарата осимертиниба первой линии после стабильного заболевания (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] версия [v] 1.1 или Критериями ответа ПЭТ при солидных опухолях [ PERCIST] v 1.0) более 6 месяцев
  • Прогрессирование заболевания должно проявляться в виде 1–5 экстракраниальных очагов (подходит любое количество метастатических очагов при первоначальном диагнозе). При прогрессировании первичного и олигопрогрессирующего участка(ов) первичный очаг следует лечить с целью лечения/местного контроля. Первичным, если прогрессирующим считается 1 узел. Максимум 3 поражения на орган (т.е. пациент с 4 олигопрогрессирующими участками в легких будет исключен). Каждое поражение будет рассматриваться как 1 «участок», поэтому, например, 3 очага в легком будут считаться 3 участками. К участию допускаются пациенты с предшествующими метастазами, которые лечились абляционной терапией до начала текущей линии системной терапии. Пациенты с метастазами в головной мозг могут быть включены, но метастазы в головной мозг необходимо лечить (бессимптомные, не нуждающиеся в стероидных препаратах в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и завершившие лучевую терапию за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата) до для регистрации (метастазы в головной мозг [мет] не будут считаться местом прогрессирования)
  • Повреждения должны поддаваться SBRT, как это определено онкологом-радиологом. Если пациент не может получить минимум 30 Гр за 5 фракций, он не будет соответствовать требованиям.
  • По крайней мере, одно поражение должно поддаваться BgRT, включая метастазы в легкие или кости размером более или равные 2 см, которые также могут получать минимум 30 Гр за 5 фракций.
  • Отсутствие предшествующей системной терапии поздних стадий заболевания, кроме осимертиниба.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении исследования в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы протокольной терапии.

    • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
  • Пациенты должны иметь возможность глотать и сохранять пероральные препараты.
  • Продолжительность жизни не менее 6 месяцев

Критерий исключения:

  • Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 21 дня до 1 дня протокольной терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С). Исключениями из этого исключения являются облучение головного мозга (2 недели) и осимертиниб.
  • Сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4 в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии.
  • Пациенты, получающие антиаритмические средства класса 1А или класса III в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии.
  • Лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют скорректированный интервал QT (QTc).
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
  • Клинически значимое неконтролируемое заболевание
  • Активная инфекция, требующая применения антибиотиков. Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
  • Известная история вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С.
  • Предыдущее злокачественное новообразование, кроме карциномы шейки матки in situ или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда предшествующее злокачественное новообразование было диагностировано и проведено окончательное лечение за 5 или более лет до включения в исследование без последующих признаков рецидива. Пациенты с локализованным раком предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка Глисона = < 6 = группа Глисона 1) будут иметь право на участие в исследовании, даже если диагноз был поставлен менее чем за 5 лет до включения в исследование. Другие злокачественные новообразования с низкой вероятностью рецидива могут быть разрешены с одобрения первичного исследователя (ИП).
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью.
  • Любое состояние мальабсорбции
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • Диагностика врожденного синдрома удлиненного интервала QT
  • Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились метастазы в ЦНС, являются бессимптомными и не имели потребности в стероидных препаратах в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и завершили лечение. облучение за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата
  • Пациенты с активным интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонитом или с ИЗЛ/пневмонитом в анамнезе, требующие стероидов
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (BgRT/SBRT)

Пациенты продолжают получать осимертиниб перорально 1 раз в день при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациенты проходят BgRT/SBRT через день в течение 5 процедур. Затем пациенты продолжают получать осимертиниб и находятся под наблюдением с помощью визуализации. Если обнаружено дополнительное прогрессирование, пациенты могут получить дополнительную терапию BgRT/SBRT. Лечение продолжают при отсутствии > 5 участков прогрессирования, неприемлемой токсичности или прекращении приема осимертиниба более чем на 4 недели.

На протяжении всего исследования пациенты проходят компьютерную томографию или ПЭТ/КТ и сбор образцов крови.
Лекарство: Осимертиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АЗД-9291
  • AZD9291
  • Мерелетиниб
  • Тагриссо
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ или ПЭТ/КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Пройти BgRT/SBRT
Другие имена:
  • СБРТ
  • САБР
  • Стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела
Другой: Администрация опроса
Вспомогательное исследование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, получающих лечение по плановому протоколу
Временное ограничение: В 6 месяцев
Будет предоставлено количество пациентов и проценты.
В 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений всех степеней и степени >= 3, по крайней мере, возможно связанных с исследуемой терапией
Временное ограничение: До 2 лет
По данным Общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE), версия (v) 5.0. Наблюдаемая токсичность будет суммирована для всех пациентов с точки зрения типа (поражение органа или лабораторное определение), тяжести, времени начала, продолжительности, вероятной связи с исследуемым лечением, а также обратимости или исхода.
До 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента поступления на исследование до даты смерти по любой причине – до 2 лет.
Будет оцениваться с использованием метода предела продукта Каплана-Мейера. Будут рассчитаны двусторонние 95% доверительные интервалы.
С момента поступления на исследование до даты смерти по любой причине – до 2 лет.
Изменение качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после начальной стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT)
По данным функциональной оценки общей терапии рака (FACT-G) v4. Повторные оценки качества жизни будут сведены в таблицу и отображены графически для описания изменений результатов качества жизни с течением времени.
От исходного уровня до 3 месяцев после начальной стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT)
Изменение поглощения флудезоксиглюкозы (ФДГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения SBRT — до 2 лет
Измерено по метаболическому объему опухоли и общему гликолизу поражений в каждой фракции. Будет проанализирован с использованием t-критерия независимого Стьюдента для сравнения нормальных переменных, а непараметрические тесты, включая знаково-ранговый критерий Уилкоксона для парных данных, будут использоваться для сравнения переменных с ненормальным распределением. Анализ отклонений с повторными измерениями (ANOVA) будет использоваться для проверки различий в более чем одном моменте времени. Корреляция между метаболическим объемом опухоли, общим гликолизом поражения и циркулирующей в опухоли дезоксирибонуклеиновой кислотой (цДНК) и временем до неудачи лечения (как описано выше), а также общей выживаемостью будет изучена с использованием одномерной и многомерной регрессии Кокса.
От исходного уровня до завершения SBRT — до 2 лет
Соотношение пациентов, достигших местного контроля и дистанционного контроля
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Первое появление прогрессирования заболевания
Временное ограничение: От момента включения в исследование до первого появления прогрессирования заболевания — до 2 лет.
По критериям ответа позитронно-эмиссионной томографии при солидных опухолях (PERCIST) v1.0 или Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Прогрессирующее событие произойдет, когда: более пяти участков прогрессирования по данным PERCIST или RECIST, невозможность получения большего количества биологически управляемой лучевой терапии (BgRT)/SBRT или осимертиниба, решение врача прекратить исследование или изменить терапию, отзыв согласия пациента или смерть будет считаться событием. Будет оцениваться с использованием метода предела продукта Каплана-Мейера.
От момента включения в исследование до первого появления прогрессирования заболевания — до 2 лет.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: От начала исследования до неудачи лечения — до 2 лет
Будет оцениваться с использованием метода предела продукта Каплана-Мейера. С течением времени до неэффективности лечения прогрессирующее событие произойдет, если: более пяти участков прогрессирования по данным PERCIST или RECIST, невозможность получения большего количества BgRT/SBRT или осимертиниба, решение врача прекратить исследование или изменить терапию, отзыв согласия пациента или смерть будет считаться событием.
От начала исследования до неудачи лечения — до 2 лет
Соотношение пациентов, нуждающихся в спасении BgRT/SBRT
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Arya Amini, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

9 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

9 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22624 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2023-06041 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться