Radioterapia biologicamente guiada (BgRT) e radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) com osimertinibe para o tratamento de pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas oligoprogressivo positivo para EGFR

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Idade: >= 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) =< 2
• Câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) confirmado histologicamente
• O tumor abriga 1 das 2 mutações comuns do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) conhecidas por estarem associadas à sensibilidade dos inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI) (Ex19del ou L858R), isoladamente ou em combinação com outro fator de crescimento epidérmico mutações do receptor (EGFR), que podem incluir T790M.
• Progressão da doença no cenário metastático em imagens PET ou CT ao receber o agente único padrão/aprovado de primeira linha, osimertinibe, após ter tido doença estável (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v] 1.1 ou Critérios de Resposta PET em Tumores Sólidos [ PERCIST] v 1.0) por mais de 6 meses
• A progressão da doença deve ocorrer na forma de 1-5 locais extracranianos (qualquer número de locais metastáticos no diagnóstico inicial será qualificado). Para progressão do(s) local(is) primário(s) e oligoprogressivo(s), o primário deve ser tratado com intenção de controle curativo/local. O primário, se estiver progredindo, é considerado como 1 site. Máximo de 3 lesões por órgão (ou seja, paciente com 4 locais oligoprogressivos no pulmão seria excluído). Cada lesão será considerada como 1 “local”, portanto 3 lesões no pulmão, por exemplo, serão consideradas 3 locais. Pacientes com metástases anteriores que foram tratados com terapias ablativas antes de sua linha atual de terapia sistêmica são elegíveis. Pacientes com metástases cerebrais podem ser incluídos, mas as metástases cerebrais devem ser tratadas (assintomáticos e não necessitaram de medicação esteróide por 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo e completaram a radiação 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo) antes até a inscrição (metástases cerebrais [mets] não serão contadas como local de progressão)
• A(s) lesão(ões) devem ser passíveis de SBRT conforme determinado pelo oncologista de radiação. Se um paciente não puder receber um mínimo de 30 Gy em 5 frações, ele não se qualificará
• Pelo menos uma lesão deve ser passível de BgRT, incluindo metástase pulmonar ou óssea, maior ou igual a 2 cm, que também pode receber um mínimo de 30 Gy em 5 frações
• Nenhuma terapia sistêmica anterior para doença avançada além de osimertinibe
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar* para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 4 meses após a última dose do protocolo de terapia

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter medicamentos orais
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia nos 21 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C). As exceções a esta exclusão são a radiação cerebral (2 semanas) e o osimertinibe.
• Indutores/inibidores fortes do CYP3A4 nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia
• Pacientes recebendo agentes antiarrítmicos de classe 1A ou classe III nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia
• Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido (QTc)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos; Infecções bacterianas, virais ou fúngicas, que requerem terapia sistêmica
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Malignidade anterior que não seja carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que essa malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente 5 ou mais anos antes da entrada no estudo, sem evidência subsequente de recorrência. Pacientes com histórico de câncer de próstata localizado de baixo grau (pontuação de Gleason =<6 =Gleason grupo 1) serão elegíveis mesmo se diagnosticados menos de 5 anos antes do início do estudo. Outras doenças malignas com baixa probabilidade de recorrência podem ser permitidas com a aprovação do investigador principal (PI)
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• Qualquer condição de má absorção
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Diagnóstico da síndrome congênita do QT longo
• Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no eletrocardiograma (ECG)
• Evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que já trataram metástases no SNC, são assintomáticos e não tiveram necessidade de medicação esteróide por 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo e completaram radiação 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite ativa ou com histórico de DPI/pneumonite que necessitam de esteróides
• Participantes potenciais que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)