奥希替尼生物引导放射治疗 (BgRT) 和立体定向放射治疗 (SBRT) 用于治疗少进行性 EGFR 阳性非小细胞肺癌患者
一线奥希替尼加用生物引导放射治疗 (BgRT) 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗少进行性 EGFR 阳性非小细胞肺癌的 II 期试验
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计患有少进展性疾病的 EGFR 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在 6 个月时从一线奥希替尼添加 BgRT/SBRT 中获益的患者百分比（疾病控制率 [DCR]）。
次要目标：
I. 评估一线奥希替尼加用 BgRT/SBRT 对 EGFR 阳性 NSCLC 寡进行性疾病患者的耐受性。
二. 评估在患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中将 BgRT/SBRT 添加到一线奥希替尼时的总生存率。
三． 描述在患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者的一线奥希替尼中添加 BgRT/SBRT 对生活质量 (QOL) 的影响。
四． 描述在患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中将 BgRT 添加到一线奥希替尼时对定量氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG) 摄取变化的影响。
V. 评估在患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中将 BgRT/SBRT 添加到一线奥希替尼时的局部和远处控制率。
六． 评估患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者在一线奥希替尼基础上添加 SBRT 时的颅外无进展生存期 (PFS)。
七． 评估在患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中将 BgRT/SBRT 添加到一线奥希替尼时至治疗失败的时间 (TTF)。
七． 评估在患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中将 SBRT 添加到一线奥希替尼时需要挽救性 BgRT/SBRT 的患者百分比。
探索性目标：
I. 确定在患有寡进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中将 BgRT/SBRT 添加到一线奥希替尼时的潜在结果预测因素。
二. 描述在患有少进展性疾病的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中，将 BgRT/SBRT 添加到一线奥希替尼时，循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 水平的变化。
大纲：
在没有出现不可接受的毒性的情况下，患者继续每天口服（PO）奥希替尼（QD）。 患者每隔一天接受一次 BgRT/SBRT，共 5 次治疗。 然后患者继续接受奥希替尼治疗并通过影像学进行监测。 如果发现额外的进展，患者可能会接受额外的 BgRT/SBRT 治疗。 在没有超过 5 个部位的进展、不可接受的毒性或停止奥希替尼超过 4 周的情况下继续治疗。
在整个研究过程中，患者接受计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描并采集血液样本。
完成初始放射治疗后，患者将在 1 周、3 个月、6 个月和 12 个月后进行随访，然后再随访一年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 在适当的情况下，将根据机构指南获得同意
- 年龄：>= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
- 组织学证实的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
- 该肿瘤具有已知与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 敏感性（Ex19del 或 L858R）相关的 2 种常见表皮生长因子受体 (EGFR) 突变中的 1 种，单独使用或与其他表皮生长因子联合使用受体 (EGFR) 突变，其中可能包括 T790M。
- 在疾病稳定后接受一线标准/批准的单药奥希替尼时，PET 或 CT 成像中转移性环境中的疾病进展（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v] 1.1 或实体瘤 PET 反应标准 [ PERCIST] v 1.0) 超过 6 个月
- 疾病进展必须以 1-5 个颅外部位的形式出现（初始诊断时任何数量的转移部位都符合条件）。 对于原发部位和少进展部位的进展，应以治愈/局部控制的方式治疗原发部位。 主要站点（如果正在进行）被视为 1 个站点。 每个器官最多 3 个病变（即 肺部有 4 个寡进展部位的患者将被排除）。 每个病变将被视为 1 个“部位”，因此例如肺部的 3 个病变将被视为 3 个部位。 在目前的全身治疗之前已经接受过消融治疗的既往转移患者符合资格。 可以纳入患有脑转移的患者，但脑转移患者必须接受治疗（无症状且在首次服用研究药物之前 1 周内不需要类固醇药物，并且在首次服用研究药物之前 2 周已完成放疗）入组（脑转移 [mets] 不计入进展部位）
- 放射肿瘤学家确定病灶必须适合 SBRT。 如果患者无法分 5 次接受至少 30 Gy 的照射，则他们将不符合资格
- 至少一个病灶必须适合 BgRT，其中包括大于或等于 2 厘米的肺或骨转移，也可以分 5 次接受至少 30 Gy 的照射
- 除奥希替尼外，先前没有针对晚期疾病的全身治疗
- 育龄妇女（WOCBP）：尿液或血清妊娠检测阴性 如果尿液检测呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠检测
有生育能力的女性和男性*同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次治疗方案治疗后至少 4 个月内避免异性恋活动
- 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物
- 预期寿命至少6个月
排除标准：
- 方案治疗第 1 天前 21 天内进行化疗、放射治疗、生物治疗、免疫治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。 此排除的例外情况是脑放射（2 周）和奥西替尼
- 方案治疗第 1 天前 14 天内使用强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂
- 在方案治疗第 1 天前 14 天内接受 1A 类或 III 类抗心律失常药物的患者
- 已知可延长校正 QT (QTc) 间期的药物
- 与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 临床上显着且不受控制的疾病
- 需要抗生素的活动性感染细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
- 已知免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史
- 既往患有除宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤，除非该既往恶性肿瘤在进入研究前 5 年或更长时间被诊断并得到明确治疗，并且随后没有复发证据。 有低级别（格里森评分 =< 6 =格里森第 1 组）局部前列腺癌病史的患者即使在研究进入前 5 年内被诊断出也符合资格。 经主要研究者 (PI) 批准，可允许复发概率较低的其他恶性肿瘤
- 仅限女性：怀孕或哺乳期
- 任何吸收不良状况
- 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
- 先天性长QT综合征的诊断
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级、心脏病、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定心律失常或心电图 (ECG) 上有缺血证据
- 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的临床证据，但先前治疗过 CNS 转移、无症状且在首次服用研究药物前 1 周内不需要类固醇药物且已完成治疗的个体除外首次服用研究药物前 2 周进行放射治疗
- 患有活动性间质性肺疾病 (ILD)/肺炎或有需要类固醇治疗的 ILD/肺炎病史的患者
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（BgRT/SBRT）
在没有出现不可接受的毒性的情况下，患者继续接受奥希替尼 PO QD。 患者每隔一天接受一次 BgRT/SBRT，共 5 次治疗。 然后患者继续接受奥希替尼治疗并通过影像学进行监测。 如果发现额外的进展，患者可能会接受额外的 BgRT/SBRT 治疗。 在没有超过 5 个部位的进展、不可接受的毒性或停止奥希替尼超过 4 周的情况下继续治疗。 在整个研究过程中，患者接受 CT 扫描或 PET/CT 扫描并采集血液样本。 |
给定采购订单
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受 CT 或 PET/CT 扫描
其他名称：
接受 BgRT/SBRT
其他名称：
辅助研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受计划方案治疗的患者百分比
大体时间：6个月大时
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将提供患者人数和百分比。
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6个月大时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有级别的发生率以及级别 >= 3 种至少可能与研究治疗相关的不良事件
大体时间：最长 2 年
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按照不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v) 5.0 版进行衡量。
将对所有患者观察到的毒性进行总结，包括类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发病时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果。
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最长 2 年
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总体生存率
大体时间：从入学之日到因任何原因死亡之日，最长 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 的乘积极限方法进行估计。
将计算两侧 95% 置信区间。
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从入学之日到因任何原因死亡之日，最长 2 年
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生活质量（QOL）的变化
大体时间：从基线到初始立体定向放射治疗 (SBRT) 后 3 个月
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根据癌症治疗通用功能评估 (FACT-G) v4 进行测量。
重复的 QOL 评估将以表格和图形方式显示，以描述 QOL 结果随时间的变化。
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从基线到初始立体定向放射治疗 (SBRT) 后 3 个月
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氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取变化
大体时间：从基线到完成 SBRT，最长 2 年
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通过每个部分的代谢肿瘤体积和总病变糖酵解来测量。
将使用独立学生 t 检验来比较正态变量，并使用非参数检验（包括 Wilcoxon 配对数据的符号秩检验）来比较非正态分布变量。
重复测量方差分析 (ANOVA) 将用于测试多个时间点的差异。
将使用单变量和多变量 Cox 回归探讨代谢肿瘤体积、总病变糖酵解和循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 与治疗失败时间（如上所述）以及总生存期之间的相关性。
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从基线到完成 SBRT，最长 2 年
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实现本地控制和远程控制的患者比例
大体时间：最长 2 年
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最长 2 年
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首次出现疾病进展
大体时间：从进入研究到首次出现疾病进展，长达 2 年
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根据实体瘤正电子发射断层扫描反应标准 (PERCIST) v1.0 或实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1。
以下情况将发生进展事件： 根据 PERCIST 或 RECIST 超过 5 个进展部位、无法接受更多的生物引导放射治疗 (BgRT)/SBRT 或奥希替尼、医生决定退出研究或改变治疗、患者撤回同意或死亡都将被视为事件。
将使用 Kaplan-Meier 的乘积极限方法进行估计。
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从进入研究到首次出现疾病进展，长达 2 年
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治疗失败时间
大体时间：从进入研究到治疗失败，长达2年
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将使用 Kaplan-Meier 的乘积极限方法进行估计。
对于治疗失败的时间，在以下情况下将发生进展事件： 根据 PERCIST 或 RECIST 超过 5 个进展部位、无法接受更多 BgRT/SBRT 或奥西替尼、医生决定退出研究或改变治疗、患者撤回同意或死亡都将被视为事件。
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从进入研究到治疗失败，长达2年
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需要挽救性 BgRT/SBRT 的患者比例
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Arya Amini、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22624 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-06041 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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