Biologisch geleide radiotherapie (BgRT) en stereotactische lichaamsradiatietherapie (SBRT) met Osimertinib voor de behandeling van patiënten met oligoprogressief EGFR-positief niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) =< 2
• Histologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
• De tumor herbergt 1 van de 2 veelvoorkomende mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) waarvan bekend is dat deze verband houden met de gevoeligheid voor epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI) (Ex19del of L858R), alleen of in combinatie met een andere epidermale groeifactor. receptormutaties (EGFR), waaronder mogelijk T790M.
• Ziekteprogressie in de gemetastaseerde setting op PET- of CT-beeldvorming bij ontvangst van eerstelijns standaard/goedgekeurde osimertinib met enkelvoudig middel na een stabiele ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie [v] 1.1 of PET Response Criteria in Solid Tumors [ PERCIST] v 1.0) langer dan 6 maanden
• Ziekteprogressie moet plaatsvinden in de vorm van 1-5 extracraniale plaatsen (een willekeurig aantal metastatische plaatsen bij de initiële diagnose komt in aanmerking). Voor progressie van de primaire en oligoprogressieve lokalisatie(s) dient de primaire te worden behandeld met curatieve/lokale controle-intentie. De primaire, als deze vordert, wordt beschouwd als 1 site. Maximaal 3 laesies per orgaan (d.w.z. patiënt met 4 oligoprogressieve plaatsen in de long zou worden uitgesloten). Elke laesie wordt als 1 "plaats" beschouwd, dus 3 laesies in de long worden bijvoorbeeld als 3 plaatsen beschouwd. Patiënten met eerdere metastasen die vóór hun huidige systemische therapie met ablatieve therapieën zijn behandeld, komen in aanmerking. Patiënten met hersenmetastasen kunnen worden geïncludeerd, maar hersenmetastasen moeten worden behandeld (asymptomatisch en hebben gedurende 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen behoefte aan steroïde medicatie gehad en zijn 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bestraald). tot inschrijving (hersenmetastasen [mets] worden niet meegeteld als een plaats van progressie)
• Laesie(s) moet(en) vatbaar zijn voor SBRT, zoals bepaald door de radiotherapeut. Als een patiënt niet in staat is om minimaal 30 Gy in 5 fracties te ontvangen, komt hij niet in aanmerking
• Ten minste één laesie moet vatbaar zijn voor BgRT, waaronder een long- of botmetastase groter dan of gelijk aan 2 cm, die ook minimaal 30 Gy in 5 fracties kan ontvangen
• Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte anders dan osimertinib
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 21 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn hersenbestraling (2 weken) en osimertinib
• Sterke CYP3A4-inductoren/remmers binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie
• Patiënten die klasse 1A- of klasse III-antiaritmica krijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlengen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn; bacteriële, virale of schimmelinfecties, waarvoor systemische therapie nodig is
• Bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Eerdere maligniteit anders dan carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanoom huidkanker, tenzij die eerdere maligniteit 5 jaar of langer vóór deelname aan het onderzoek werd gediagnosticeerd en definitief behandeld zonder daaropvolgend bewijs van recidief. Patiënten met een voorgeschiedenis van laaggradige (Gleason-score =< 6 =Gleason-groep 1) gelokaliseerde prostaatkanker komen in aanmerking, zelfs als de diagnose minder dan 5 jaar vóór aanvang van de studie werd gesteld. Andere maligniteiten met een lage kans op herhaling kunnen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de primaire onderzoeker (PI).
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Elke vorm van malabsorptie
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Diagnose van aangeboren lang QT-syndroom
• New York Heart Association klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op elektrocardiogram (ECG)
• Klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder metastasen van het CZS hebben behandeld, zijn asymptomatisch en hebben gedurende 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen steroïde medicatie nodig gehad en hebben de behandeling voltooid. bestraling 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of met een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)