Radioterapia sterowana biologicznie (BgRT) i radioterapia stereotaktyczna (SBRT) z ozymertynibem w leczeniu pacjentów z oligoprogresywnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z dodatnim wynikiem EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Wiek: >= 18 lat
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) =< 2
• Histologicznie potwierdzony zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)
• Guz zawiera 1 z 2 powszechnych mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), o których wiadomo, że są powiązane z wrażliwością na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) (Ex19del lub L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innym naskórkowym czynnikiem wzrostu mutacje receptora (EGFR), które mogą obejmować T790M.
• Progresja choroby w postaci przerzutów w obrazowaniu PET lub CT po otrzymaniu standardowego/zatwierdzonego pojedynczego leku pierwszego rzutu ozymertynibu po stabilnej chorobie (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST], wersja [v] 1.1 lub kryteriami odpowiedzi PET w guzach litych [v] 1.1 PERCIST] v 1.0) przez ponad 6 miesięcy
• Postęp choroby musi występować w postaci 1-5 lokalizacji pozaczaszkowych (kwalifikuje się dowolna liczba miejsc przerzutów w momencie wstępnej diagnozy). W przypadku progresji miejsca pierwotnego i oligoprogresywnego, pierwotne miejsce należy leczyć w celu wyleczenia/kontroli miejscowej. Główna, jeśli postępuje, jest uważana za 1 lokalizację. Maksymalnie 3 zmiany na narząd (tj. pacjent z 4 miejscami oligoprogresywnymi w płucach zostanie wykluczony). Każda zmiana będzie traktowana jako 1 „miejsce”, zatem na przykład 3 zmiany w płucach będą uznawane za 3 miejsca. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszymi przerzutami, którzy byli leczeni terapiami ablacyjnymi przed ich obecną linią terapii systemowej. Można uwzględnić pacjentów z przerzutami do mózgu, ale przerzuty do mózgu muszą być leczeni (bezobjawowi i nie wymagali stosowania leków steroidowych przez 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku i przeszli napromienianie 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku) przed do włączenia do badania (przerzuty do mózgu [mets] nie będą liczone jako miejsce progresji)
• Zmiana(-y) musi kwalifikować się do SBRT zgodnie z oceną radiologa-onkologa. Jeśli pacjent nie jest w stanie otrzymać minimum 30 Gy w 5 frakcjach, nie kwalifikuje się
• Co najmniej jedna zmiana musi kwalifikować się do BgRT i obejmuje przerzut do płuc lub kości, większy lub równy 2 cm, który może również otrzymać co najmniej 30 Gy w 5 frakcjach
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanej choroby innego niż ozymertynib
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 4 miesiące od ostatniej dawki terapii objętej protokołem

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)
• Pacjenci muszą mieć możliwość połknięcia i zatrzymania leków doustnych
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem terapii według protokołu (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C). Wyjątkami od tego wykluczenia są radioterapia mózgu (2 tygodnie) i ozymertynib
• Silne induktory/inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem
• Pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub III w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem
• Leki wydłużające skorygowany odstęp QT (QTc).
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków. Infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy lub rak skóry niebędący czerniakiem, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony 5 lub więcej lat przed przystąpieniem do badania i nie stwierdzono późniejszych objawów wznowy. Pacjenci z zlokalizowanym rakiem prostaty o niskim stopniu złośliwości (wynik w skali Gleasona =< 6 = grupa 1 w skali Gleasona) będą kwalifikować się, nawet jeśli zdiagnozowano go wcześniej niż 5 lat przed przystąpieniem do badania. Inne nowotwory złośliwe o niskim prawdopodobieństwie nawrotu mogą być dopuszczone za zgodą głównego badacza (PI).
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy stan złego wchłaniania
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Diagnostyka wrodzonego zespołu długiego QT
• Klasa III lub IV New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub objawy niedokrwienia w elektrokardiogramie (EKG)
• Kliniczne dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, nie mają objawów i nie wymagały stosowania leków steroidowych przez tydzień przed pierwszą dawką badanego leku oraz ukończyły radioterapii na 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci z czynną śródmiąższową chorobą płuc (ILD) / zapaleniem płuc lub z ILD / zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającymi stosowania steroidów
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)