Radioterapia biológicamente guiada (BgRT) y radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) con osimertinib para el tratamiento de pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas oligoprogresivo EGFR positivo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Edad: >= 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado confirmado histológicamente
• El tumor alberga 1 de las 2 mutaciones comunes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se sabe que están asociadas con la sensibilidad de los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) (Ex19del o L858R), ya sea solos o en combinación con otro factor de crecimiento epidérmico. Mutaciones del receptor (EGFR), que pueden incluir T790M.
• Progresión de la enfermedad en el entorno metastásico en imágenes PET o CT cuando se recibe osimertinib como agente único estándar/aprobado de primera línea después de haber tenido enfermedad estable (según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión [v] 1.1 o los Criterios de respuesta PET en tumores sólidos [ PERCIST] v 1.0) durante más de 6 meses
• La progresión de la enfermedad debe realizarse en forma de 1 a 5 sitios extracraneales (cualquier número de sitios metastásicos en el momento del diagnóstico inicial calificarán). Para la progresión del sitio primario y oligoprogresivo, el primario debe tratarse con intención curativa/control local. El primario, si progresa, se considera como 1 sitio. Máximo de 3 lesiones por órgano (es decir, Se excluiría al paciente con 4 sitios oligoprogresivos en el pulmón). Cada lesión se considerará como 1 "sitio", por lo que 3 lesiones en el pulmón, por ejemplo, se considerarán 3 sitios. Son elegibles los pacientes con metástasis previas que hayan sido tratados con terapias ablativas antes de su línea actual de terapia sistémica. Se pueden incluir pacientes con metástasis cerebrales, pero las metástasis cerebrales deben recibir tratamiento (asintomáticos y no han necesitado medicación con esteroides durante 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio y han completado la radiación 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio) antes. hasta la inscripción (las metástasis cerebrales [mets] no se contarán como un sitio de progresión)
• Las lesiones deben ser susceptibles de SBRT según lo determine el oncólogo radioterapeuta. Si un paciente no puede recibir un mínimo de 30 Gy en 5 fracciones, no calificará
• Al menos una lesión debe ser susceptible de BgRT que incluya una metástasis pulmonar o ósea, mayor o igual a 2 cm, que también puede recibir un mínimo de 30 Gy en 5 fracciones.
• Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada aparte de osimertinib
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• Los pacientes deben poder tragar y retener los medicamentos orales.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Las excepciones a esta exclusión son la radiación cerebral (2 semanas) y osimertinib.
• Inductores/inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de clase 1A o clase III dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT corregido (QTc)
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa.
• Infección activa que requiere antibióticos. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas que requieren terapia sistémica.
• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C.
• Neoplasia maligna previa distinta del carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que esa neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente 5 o más años antes del ingreso al estudio sin evidencia posterior de recurrencia. Los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason = <6 = grupo de Gleason 1) serán elegibles incluso si se les diagnostica menos de 5 años antes del ingreso al estudio. Se pueden permitir otras neoplasias malignas con baja probabilidad de recurrencia con la aprobación del investigador principal (IP)
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición de malabsorción.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Diagnóstico del síndrome congénito de QT largo
• Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el electrocardiograma (ECG)
• Evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en el caso de personas que han recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, son asintomáticas y no han necesitado medicación esteroide durante la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio y han completado radiación 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o con antecedentes de EPI/neumonitis que requieran esteroides.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)