Biologisk guidet strålebehandling (BgRT) og stereootaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) med Osimertinib til behandling af patienter med oligoprogressiv EGFR-positiv ikke-småcellet lungekarcinom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• Tumoren rummer 1 af de 2 almindelige epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, der vides at være forbundet med epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmere (EGFR-TKI) følsomhed (Ex19del eller L858R), enten alene eller i kombination med anden epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, som kan omfatte T790M.
• Sygdomsprogression i den metastatiske indstilling på PET- eller CT-billeddannelse ved modtagelse af førstelinjestandard/godkendt enkeltstof osimertinib efter at have haft stabil sygdom (pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version [v] 1.1 eller PET-responskriterier i solide tumorer [ PERCIST] v 1.0) i mere end 6 måneder
• Sygdomsprogression skal være i form af 1-5 ekstrakranielle steder (et vilkårligt antal metastatiske steder ved den indledende diagnose vil kvalificere sig). For progression af det(e) primære og oligoprogressive sted(er), bør det primære behandles med helbredende/lokal kontrolhensigt. Det primære, hvis det skrider frem, betragtes som 1 websted. Maksimalt 3 læsioner pr. organ (dvs. patient med 4 oligoprogressive steder i lungen ville blive udelukket). Hver læsion vil blive betragtet som 1 "sted", så 3 læsioner i lungen for eksempel vil blive betragtet som 3 steder. Patienter med tidligere metastaser, der er blevet behandlet med ablative terapier før deres nuværende linje af systemisk terapi, er kvalificerede. Patienter med hjernemetastaser kan inkluderes, men hjernemetastaser skal behandles (asymptomatiske og har ikke haft behov for steroidmedicin i 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og har afsluttet stråling 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) før til tilmelding (hjernemetastaser [mets] tælles ikke som et progressionssted)
• Læsion(er) skal være modtagelige for SBRT som bestemt af strålingsonkologen. Hvis en patient ikke er i stand til at modtage et minimum på 30 Gy i 5 fraktioner, vil de ikke kvalificere sig
• Mindst én læsion skal være modtagelig for BgRT, som omfatter enten en lunge- eller knoglemetastase, større end eller lig med 2 cm, som også kan modtage minimum 30 Gy i 5 fraktioner
• Ingen forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom bortset fra osmertinib
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• Patienter skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Forventet levetid på mindst 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C). Undtagelser fra denne udelukkelse er hjernestråling (2 uger) og osmertinib
• Stærke CYP3A4-inducere/hæmmere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Patienter, der får klasse 1A eller klasse III antiarytmika inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Lægemidler, der vides at forlænge det korrigerede QT-interval (QTc).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Tidligere malignitet, bortset fra carcinoma in situ af livmoderhalsen, eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet 5 eller flere år før studiestart uden efterfølgende tegn på recidiv. Patienter med en historie med lav grad af lokaliseret prostatacancer (Gleason-score =< 6 =Gleason-gruppe 1) vil være berettigede, selvom de er diagnosticeret mindre end 5 år før studiestart. Andre maligniteter med lav sandsynlighed for recidiv kan tillades med primær investigator (PI) godkendelse
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver malabsorptionstilstand
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Diagnose af medfødt lang QT-syndrom
• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG)
• Klinisk tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroidmedicin i 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og har afsluttet stråling 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller med en historie med ILD/pneumonitis, der kræver steroider
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)