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Radioterapia biologicamente guidata (BgRT) e radioterapia stereotassica corporea (SBRT) con osimertinib per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule oligoprogressivo EGFR positivo

5 maggio 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase II sull'aggiunta della radioterapia biologicamente guidata (BgRT) e della radioterapia stereotassica corporea (SBRT) alla prima linea di osimertinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule oligoprogressivo EGFR positivo

Questo studio di fase II valuta l'efficacia della radioterapia biologicamente guidata (BgRT) e della radioterapia corporea stereotassica (SBRT) con osimertinib nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule EGFR positivo che si è diffuso dal punto di origine (sito primario) a un numero limitato di siti anatomici (oligoprogressivi). BgRT è una radiazione che utilizza l'imaging specializzato durante il trattamento per colpire il tumore attivo e dirigere la radiazione sui tumori al fine di uccidere e ridurre le cellule tumorali. La radioterapia stereotassica corporea utilizza apparecchiature speciali per posizionare un paziente e somministrare radiazioni ai tumori con elevata precisione. Questo metodo può uccidere le cellule tumorali con meno dosi in un periodo più breve e causare meno danni ai tessuti normali. Osimertinib appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Funziona bloccando l’azione di una proteina chiamata EGFR che segnala alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Ciò aiuta a rallentare o arrestare la diffusione delle cellule tumorali. La somministrazione di BgRT con SBRT e osimertinib può uccidere più cellule tumorali nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule oligoprogressivo EGFR positivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare la percentuale di pazienti che ricevono beneficio a 6 mesi dall'aggiunta di BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva (tasso di controllo della malattia [DCR]).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la tollerabilità dell'aggiunta di BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

II. Stimare la sopravvivenza globale quando si aggiunge BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

III. Descrivere l'effetto sulla qualità della vita (QOL) quando si aggiunge BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

IV. Descrivere l'effetto sui cambiamenti quantificati dell'assorbimento di fluodeossiglucosio F-18 (FDG) quando si aggiunge BgRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

V. Stimare i tassi di controllo locale e a distanza quando si aggiunge BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

VI. Stimare la sopravvivenza libera da progressione extracranica (PFS) quando si aggiunge la SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

VII. Per stimare il tempo al fallimento del trattamento (TTF) quando si aggiunge BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

VII. Stimare la percentuale di pazienti che necessitano di BgRT/SBRT di salvataggio quando si aggiunge la SBRT a osimertinib di prima linea nei pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Identificare potenziali predittori di esito quando si aggiunge BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

II. Descrivere i cambiamenti nei livelli circolanti di acido desossiribonucleico tumorale (ctDNA) quando si aggiunge BgRT/SBRT a osimertinib di prima linea in pazienti con NSCLC positivo per EGFR con malattia oligoprogressiva.

CONTORNO:

I pazienti continuano a ricevere osimertinib per via orale (PO) quotidianamente (QD) in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a BgRT/SBRT a giorni alterni per 5 trattamenti. I pazienti continuano quindi a ricevere osimertinib e vengono monitorati tramite imaging. Se viene riscontrata un'ulteriore progressione, i pazienti possono ricevere una terapia aggiuntiva con BgRT/SBRT. Il trattamento continua in assenza di > 5 siti di progressione, tossicità inaccettabile o sospensione di osimertinib per più di 4 settimane.

I pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento della radioterapia iniziale, i pazienti seguono il follow-up a 1 settimana, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi e poi per un ulteriore anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Arya Amini
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Non ancora reclutamento
        • Yale University
        • Investigatore principale:
          • Henry S. Park
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

    • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
  • Età: >= 18 anni
  • Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) =< 2
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) avanzato istologicamente confermato
  • Il tumore ospita 1 delle 2 mutazioni comuni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) note per essere associate alla sensibilità agli inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) (Ex19del o L858R), da soli o in combinazione con altri fattori di crescita epidermici mutazioni del recettore (EGFR), che possono includere T790M.
  • Progressione della malattia in ambito metastatico all'imaging PET o TC quando si riceve osimertinib come agente singolo standard/approvato di prima linea dopo aver avuto una malattia stabile (secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi [RECIST] versione [v] 1.1 o i criteri di risposta PET nei tumori solidi [ PERCIST] v 1.0) per più di 6 mesi
  • La progressione della malattia deve avvenire sotto forma di 1-5 siti extracranici (qualsiasi numero di siti metastatici al momento della diagnosi iniziale sarà qualificato). Per la progressione del sito primario e del sito oligoprogressivo, il sito primario deve essere trattato con intento curativo/di controllo locale. Il primario, se in progresso, è considerato come 1 sito. Massimo di 3 lesioni per organo (es. verrebbero esclusi i pazienti con 4 siti oligoprogressivi nel polmone). Ciascuna lesione verrà considerata come 1 "sito", quindi ad esempio 3 lesioni nel polmone saranno considerate 3 siti. Sono eleggibili i pazienti con precedenti metastasi che sono stati trattati con terapie ablative prima della loro attuale linea di terapia sistemica. I pazienti con metastasi cerebrali possono essere inclusi, ma le metastasi cerebrali devono essere trattate (asintomatiche e non hanno avuto necessità di farmaci steroidei per 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio e hanno completato la radioterapia 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio) prima all'arruolamento (le metastasi cerebrali [mets] non verranno conteggiate come sito di progressione)
  • Le lesioni devono essere suscettibili alla SBRT come determinato dal radioterapista. Se un paziente non è in grado di ricevere un minimo di 30 Gy in 5 frazioni, non sarà idoneo
  • Almeno una lesione deve essere suscettibile alla BgRT che includa una metastasi polmonare o ossea, maggiore o uguale a 2 cm, che può anche ricevere un minimo di 30 Gy in 5 frazioni
  • Nessuna precedente terapia sistemica per la malattia avanzata diversa da osimertinib
  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativo Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

    • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non privi di mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C). Eccezioni a questa esclusione sono le radiazioni cerebrali (2 settimane) e osimertinib
  • Forti induttori/inibitori del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti il ​​giorno 1 della terapia del protocollo
  • Pazienti che ricevono agenti antiaritmici di classe 1A o di classe III nei 14 giorni precedenti il ​​giorno 1 della terapia del protocollo
  • Farmaci noti per prolungare l’intervallo QT corretto (QTc).
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
  • Malattia incontrollata clinicamente significativa
  • Infezione attiva che richiede antibiotici Infezioni batteriche, virali o fungine che richiedono terapia sistemica
  • Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
  • Precedente tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che tale precedente tumore maligno non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente 5 o più anni prima dell'ingresso nello studio senza successiva evidenza di recidiva. I pazienti con una storia di cancro alla prostata localizzato di basso grado (punteggio di Gleason = < 6 = gruppo di Gleason 1) saranno idonei anche se diagnosticati meno di 5 anni prima dell'ingresso nello studio. Altri tumori maligni con bassa probabilità di recidiva possono essere ammessi previa approvazione dello sperimentatore primario (PI).
  • Solo donne: in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi condizione di malassorbimento
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Diagnosi della sindrome congenita del QT lungo
  • Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'elettrocardiogramma (ECG)
  • Evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione dei soggetti che hanno precedentemente trattato metastasi del sistema nervoso centrale, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di farmaci steroidei per 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio e hanno completato radiazioni 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Pazienti con malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o con una storia di ILD/polmonite che richiede steroidi
  • Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (BgRT/SBRT)

I pazienti continuano a ricevere osimertinib PO QD in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a BgRT/SBRT a giorni alterni per 5 trattamenti. I pazienti continuano quindi a ricevere osimertinib e vengono monitorati tramite imaging. Se viene riscontrata un'ulteriore progressione, i pazienti possono ricevere una terapia aggiuntiva con BgRT/SBRT. Il trattamento continua in assenza di > 5 siti di progressione, tossicità inaccettabile o sospensione di osimertinib per più di 4 settimane.

I pazienti vengono sottoposti a scansione TC o PET/CT e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Droga: Osimertinib
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-9291
  • AZD9291
  • Mereletinib
  • Tagrisso
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a una TAC o a una PET/TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
Radiazione: Radioterapia stereotassica corporea
Sottoporsi a BgRT/SBRT
Altri nomi:
  • SBR
  • SAB
  • Radioterapia corporea ablativa stereotassica
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studio accessorio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti in trattamento con protocollo pianificato
Lasso di tempo: A 6 mesi
Verranno forniti i conteggi e le percentuali dei pazienti.
A 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi avversi di tutti i gradi e di grado >= 3 almeno possibilmente correlati alla terapia in studio
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Misurato secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione (v) 5.0. Le tossicità osservate verranno riepilogate per tutti i pazienti in termini di tipologia (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione allo studio alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan-Meier. Verranno calcolati intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Dalla data di iscrizione allo studio alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 2 anni
Cambiamento della qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo la radioterapia corporea stereotassica iniziale (SBRT)
Misurato mediante la valutazione funzionale della terapia generale del cancro (FACT-G) v4. Le valutazioni ripetute della QOL verranno tabulate e visualizzate graficamente per descrivere i cambiamenti dei risultati della QOL nel tempo.
Dal basale a 3 mesi dopo la radioterapia corporea stereotassica iniziale (SBRT)
Cambiamento nell'assorbimento del fluorodesossiglucosio (FDG).
Lasso di tempo: Dal basale al completamento della SBRT, fino a 2 anni
Misurato dal volume metabolico del tumore e dalla glicolisi totale della lesione in ciascuna frazione. Verranno analizzati utilizzando il test t di Student indipendente per confrontare variabili normali e test non parametrici, incluso il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per dati accoppiati, verranno utilizzati per confrontare variabili non distribuite normalmente. L'analisi della varianza a misure ripetute (ANOVA) verrà utilizzata per testare le differenze in più di un punto temporale. La correlazione tra il volume metabolico del tumore, la glicolisi totale della lesione e l'acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) e il tempo al fallimento del trattamento (come descritto sopra), nonché la sopravvivenza globale, saranno esplorati utilizzando la regressione di Cox univariata e multivariata.
Dal basale al completamento della SBRT, fino a 2 anni
Rapporto tra pazienti che ottengono il controllo locale e il controllo a distanza
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Primo evento di progressione della malattia
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al primo verificarsi della progressione della malattia, fino a 2 anni
Mediante i criteri di risposta della tomografia a emissione di positroni nei tumori solidi (PERCIST) v1.0 o i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Un evento progressivo si verificherà quando: più di cinque siti di progressione in base a PERCIST o RECIST, incapacità di ricevere più radioterapia biologicamente guidata (BgRT)/SBRT o osimertinib, decisione del medico di interrompere lo studio o cambiare terapia, ritiro del consenso o la morte sarà tutta considerata un evento. Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan-Meier.
Dall'ingresso nello studio al primo verificarsi della progressione della malattia, fino a 2 anni
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dall’ingresso nello studio al fallimento del trattamento, fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan-Meier. Per quanto riguarda il tempo necessario al fallimento del trattamento, si verificherà un evento progressivo quando: più di cinque siti di progressione in base a PERCIST o RECIST, incapacità di ricevere più BgRT/SBRT o osimertinib, decisione del medico di interrompere lo studio o cambiare terapia, ritiro del consenso o la morte sarà tutta considerata un evento.
Dall’ingresso nello studio al fallimento del trattamento, fino a 2 anni
Rapporto dei pazienti che necessitano di BgRT/SBRT di salvataggio
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Arya Amini, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

11 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

11 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22624 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2023-06041 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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