患者の自宅でのエルラナタマブ皮下自己投与。 (ERICA)

背景 CD3 および BCMA を標的とする二重特異性抗体は、トリプルクラスに曝露された多発性骨髄腫 (MM) 患者において 65 % 近い奏効率という驚くべき有効性を示しています。 これは必ずしも市場に投入される最初の製品になるわけではありませんが、患者の自宅での安全かつ便利な自己投与に適用できることが証明された製品となり、それによって患者とその介護者の生活の質 (QoL) とその改善につながる可能性があります。医療システムへの負担を軽減します。 最適な投与計画はまだ調査中ですが、ほとんどの CD3xBCMA は進行するまで毎週投与されますが、良好な寛解が得られれば月 2 回に投与量を減らす可能性があります。 その結果、患者は複数回外来診療所を訪れることになり、搬送にかなりの時間を費やし、潜在的な感染症に継続的にさらされることになります。 さらに、外来診療所では、その効率の高さにより、将来的に多くの二重特異性治療が行われることになる可能性があり、病院の物流に負担がかかることになる。

これまでの研究では、自分で治療を行った患者はより良い QoL、より高いレベルの幸福感、より高いレベルの日常活動を経験していることが示されています。 さらに、外来治療と比較して、自己投与では最大 20 ～ 50% の社会経済的節約が見られます。

エルラナタマブは、いくつかのユニークな特性を持つ二重特異性 CD3xBCMA です。それは固定用量として皮下に投与され、3回目の注射後のCRSのリスクが著しく低いことが示されています。 このため、患者が自宅で自己投与できるように訓練されている環境で調査するのに最適な候補となります。

ソースデータの取得と計画された来院 この研究では、エルラナタマブが単剤療法として 28 日間の 6 サイクル投与されます (表 1)。 患者は、最初の週に2段階のプライミング用量レジメン（12 mg D1および32 mg D4）でエルラナタマブ76 mg QWを皮下投与されます。 安全上の理由から、段階的用量はそれぞれ最低 48 時間 (C1D1) および 24 時間 (C1D4) の入院を伴って投与されます。 入院中は、1泊あたり少なくとも6回バイタルサインが測定されます。 治療が許容される場合、C1D8、C1D15、および C1D22 が外来診療所で投与され、患者の自己投与の訓練も含まれます。 サイクル 2 からサイクル 6 では、患者は外来診療所 D1 と在宅 D8、D15、D22 で自分で治療を行います。 ただし、研究中に患者がCRSを経験した場合は、在宅治療を再開する前に、外来診療所でCRSの兆候が見られない状態で連続2回の投与が行われなければなりません。 患者が ICANS を経験した場合、研究は中止されます。

新しい治療サイクルの前に、一般基準に従って、地元の病院または患者のかかりつけ医で臨床検査評価が実施されます。 オーデンセ大学病院の血液専門医も患者を評価しますが、すべてのサイクルの D1 の前に検査室評価を受け入れる必要があります。

さらに、二次エンドポイントを満たすために次のデータが収集されます。

年齢、性別、婚姻状況、PS、R-ISS、ISS、バイタルサイン、骨髄腫の種類、腎機能および肝機能、併用薬（CM）、体重、以前の治療ラインの数、および以前のラインに対する反応に関するデータが含まれます。治療内容は電子症例報告フォーム (eCRF) に登録されます。さらに、患者は身体検査と認知テストを受け、これには筆記テストや既知の絵を認識する能力のテストが含まれる。 最後に、患者は EORTC QLQ-C30 および FACT 認知アンケートに電子的に回答する必要があります。

サイクル 1 の計画入院中、患者は継続的に検査を受け、PS、バイタルサイン、血液サンプルの結果、CM、AE、CRS および ICANS スクリーニングの結果に関するデータが収集されます。 同様のデータが C1D8、C1D15、C1D22 でも収集されます。

サイクル 2 からは、投与場所に関するデータが収集されます。 具体的には、リダイレクトされた投与と破棄された投与量が登録されます。 患者が D1 の外来クリニックに来院すると、身体検査が行われ、PS、バイタルサイン、血液サンプルの結果、CM、AE、体重、CRS および ICANS スクリーニングの結果に関するデータが収集されます。 さらに、患者は EORTC QLQ-C30 を電子的に完了する必要があります。 外来診療中にアンケートに記入されなかった場合は、翌日、ただし治療後 2 日以内 (D3) には自宅でアンケートに記入することができます。

各在宅投与（D8、D15、D22）の前に、患者は身体的および認知的状態に関する電子アンケートを受け取ります。 被験者は、発熱（注射のたびに体温を測定するよう指示されます）、めまい、その他の病気の有無、または最後の投与以降に抗生物質の投与を受けたことがあるかどうかを回答する必要があります。 さらに、あらゆるグレードの ICANS を除外するために、認知テストが行​​われます。 アンケートは投与の2日前までに記入していただく必要があります。 治療当日、外来診療所の専門看護師が反応を評価し、午前中に患者に電話して、治療に適さない予期せぬ問題や発熱がないか確認します。

サイクル 2 ～ 6 の D1 (外来診療所) と D8 (在宅) では、外来診療所の患者、介護者、看護師、医師は投与に費やした時間を登録する必要があります。 患者と介護者の場合、これには待ち時間や移動にかかる時間も含まれます。 さらに、交通手段や予定されている投与により仕事を休む必要があったかどうかも登録する必要がある。 看護師と医師の場合、これには事務作業と患者と過ごす時間の両方が含まれます。

研究全体を通じて、患者は医療システム（血液科やかかりつけ医など）との予定外の接触があった場合に登録する必要があります。 この目的のために、彼らは毎週自動的に電子的に連絡され、予定外の連絡先を登録した場合には、調査看護師が連絡して説明を求め、連絡先の原因を登録します。

EOT では、患者と介護者は希望 (自宅での治療または外来クリニックでの治療) に関するアンケートに回答する必要があります。 さらに、患者は EORTC QLQ-C30 および FACT 認知アンケートに回答する必要があります。 最後に、患者と介護者は個別に面接を受けます。

EOS では、外来診療所で関係する医療専門家を対象としたフォーカス グループ インタビューが実施されます。

安全性に関する考慮事項と薬剤投与 エルラナタマブに関連する最も一般的な AE は CRS です。 最初のサイクルの治療は病院で行われます。 2回の初回投与は入院時に行い、残りは外来診療で行います。 さらに、CRSのグレードを下げるために、患者は初回投与量と最初の完全投与量の両方でコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、解熱薬などの前投薬を受けることになる。 CRSが観察されない場合、以下の治療では抗ヒスタミン薬と解熱薬のみが使用されます。 サイクル 2 までは自己投与のための治療は開始されず、この時点では重篤な CRS のリスクは最小限であると考えられます。 さらに、感染のリスクを軽減するために、患者はトリメトプリム 80/400 mg を毎日投与するスルファメトキサゾール、シプロフロキサシン 500 mg を 1 日 2 回投与する感染予防療法を受けるほか、ポリクローナル IgG が 5 g/L 未満に低下した場合には免疫グロブリンの代替療法も受けます。

新しい治療サイクルが開始される前に、一般基準に従って、地元の病院または患者のかかりつけ医で臨床検査評価が実施されます。 オーデンセ大学病院の血液専門医も患者の評価を行うため、治療が開始される前に検査室の評価を受け入れる必要があります。 各在宅投与（D8、D15、D22）の前に、患者は身体的および認知的状態に関する電子アンケートに回答しなければなりません。 これには、発熱、めまい、またはその他の病気があったかどうか、および最後の投与以降に抗生物質を受けているかどうかに関する質問が含まれます。 さらに、いかなるグレードのCRSや感染症も排除するために、患者には毎回の注射前に体温を測定し、その結果を電子的に報告するよう指導される。 最後に、いかなるグレードの ICANS も除外するために、筆記テストと既知の画像を認識する能力のテストを含む認知テストが行​​われます。

投与当日、専門の看護師が反応を評価し、朝患者に電話して、予期せぬ問題や発熱が発生していないかどうかを確認します。 すべての基準が満たされた場合、看護師は病院の薬局に連絡し、治療薬を準備して車で患者に直接送ります。

CRS および ICANS CRS および ICANS の管理は、ASTCT ガイドラインに従ってローカル ガイドラインに従って処理されます。

患者が CRS (グレードを問わず) をいつでも経験した場合、患者は病院で観察下に 2 回連続の投与を受けなければなりません。 ICANS（グレードを問わず）を患っている患者は研究から除外されます。

副作用 AE、SAE、SUSAR の登録と報告 治験実施計画書に登録されたすべての AE、SAE、および製品品質苦情は、重篤か非重篤か、関連か無関係かにかかわらず、国内ガイドラインに従って収集され、認可を受けた医療従事者 (©Pfizer) に報告されます。 eCRFに登録されています。 SAE は、PI によって、疑わしい副作用 (SAR)、疑わしい予期せぬ重篤な副作用 (SUSAR)、または無関連の SAE として評価されます。 SAR および SUSAR は、治験責任医師の承認から 24 時間以内に、治験責任医師委託研究または臨床研究共同介入介入研究重篤有害事象フォーム V. 5.0 を使用して医師免許保持者に報告されます。 このフォームは研究コーディネーターが記入できますが、PI (MD. トーマス・ランド博士) できるだけ早く。 ただし、署名によってフォームの送信が 24 時間を超えて遅れてはなりません。

無関係の SAE および AE は 3 か月ごとにファイザーに報告され、デンマーク医療庁には毎年報告されます。

副作用 AE、SAE、SUSAR の登録と報告 治験実施計画書に登録されたすべての AE、SAE、および製品品質苦情は、重篤か非重篤か、関連か無関係かにかかわらず、国内ガイドラインに従って収集され、認可を受けた医療従事者 (©Pfizer) に報告されます。 eCRFに登録されています。 SAE は、PI によって、疑わしい副作用 (SAR)、疑わしい予期せぬ重篤な副作用 (SUSAR)、または無関連の SAE として評価されます。 SAR および SUSAR は、治験責任医師の承認から 24 時間以内に、治験責任医師委託研究または臨床研究共同介入介入研究重篤有害事象フォーム V. 5.0 を使用して医師免許保持者に報告されます。 このフォームは研究コーディネーターが記入できますが、PI (MD. トーマス・ランド博士) できるだけ早く。 ただし、署名によってフォームの送信が 24 時間を超えて遅れてはなりません。 SAE フォームは、パスワードで保護された次の電子メールに送信してください: DNK.AEReporting@pfizer.com 関連しない SAE および AE は 3 か月ごとにファイザーに報告され、毎年デンマーク医療庁に報告されます。

NCI CTCAE v 4.0 は、AE の重症度の等級付けに使用されます。 それぞれの用量の変更や治療の遅延、およびその理由が eCRF に文書化されます。 AEおよびSAEは、治療の最初の投与から、研究におけるエルラナタマブの最後の投与後28暦日まで登録されます。 さらに、PI がエルラナタマブと AE/SAE との因果関係を疑う場合、28 日の期間後に発生した AE/SAE も登録されます。 MM に直接関連する兆候や症状、または以前に知られていた病気による入院予定は登録されません。